Vivitrol

Vivitrol je liek s predĺženým uvoľňovaním, ktorý obsahuje naltrexón, opioidného antagonistu s najvyššou afinitou k opioidným mu-terminálom. Okrem účinku na opioidné mu-terminálky nemá naltrexón takmer žiadny vnútorný účinok. Naltrexón môže tiež zúžiť zreničky, ale mechanizmus, ktorým sa tento účinok prejavuje, ešte nebol stanovený.

Užívanie drogy nespôsobuje toleranciu, fyzickú, psychickú ani drogovú závislosť. U ľudí so závislosťou od opiátov vedie užívanie drogy k vzniku abstinenčného syndrómu. [ 1 ]

Indikácia Vivitrol

Používa sa u ľudí s diagnostikovanou závislosťou od alkoholu, ktorí sú schopní prestať piť alkohol pred začatím liečby (treba vziať do úvahy, že liek neznižuje intenzitu ani neodstraňuje abstinenčné príznaky po odvykaní od etylalkoholu ).

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje ako lyofilizát na parenterálne podanie suspenzie s predĺženým uvoľňovaním - vo vnútri 0,38 g injekčných liekoviek (1 injekčná liekovka s rozpúšťadlom vo vnútri škatule). Súprava obsahuje aj jednorazovú injekčnú striekačku, ihlu na prípravu lieku a 2 ihly na intramuskulárne injekcie.

Farmakodynamika

Liek blokuje účinky opiátov kompetitívnou syntézou s opiátovými zakončeniami v centrálnom nervovom systéme.

V súčasnosti nie je možné určiť presný princíp vývoja účinku drogy u ľudí so závislosťou od alkoholu, existujú však predpoklady, že účinok naltrexónu sa vyvíja s pomocou vnútorného opiátového systému. [ 2 ]

Blokáda naltrexónom mizne so zvýšením dávky opiátov, ale zároveň sa na pozadí tohto účinku objavujú prejavy podobné tým, ktoré sa vyvíjajú pri zvýšenom uvoľňovaní histamínu. [ 3 ]

Suspenzia lieku sa nepoužíva na averzívnu liečbu a nespôsobuje príznaky podobné disulfiramu v prípade užívania opiátov a alkoholu.

Farmakokinetika

Vivitrol má predĺžený účinok. Pri intramuskulárnom podaní sa naltrexón uvoľňuje postupne, pričom počiatočný vrchol sa dosiahne približne 120 minút po injekcii; druhý vrchol sa pozoruje po 2 – 3 dňoch. Po 2 týždňoch od injekcie dochádza k pomalému poklesu plazmatických hladín naltrexónu. Látka sa v plazme deteguje 1 mesiac po injekcii.

Hlavnou metabolickou zložkou naltrexónu je 6-β-naltrexón.

V prípade opakovaných injekcií sa akumuluje menej ako 15 % naltrexónu s jeho aktívnym derivátom.

Testy in vitro ukazujú, že maximálne 21 % naltrexónu sa syntetizuje s plazmatickými albumínmi. Liek sa v tele aktívne transformuje. Hemoproteín P450 sa nezúčastňuje metabolických procesov naltrexónu. Spolu s hlavným derivátom (6-β-naltrexón) sa tvorí aj množstvo ďalších derivátov, z ktorých vznikajú glukuronidové konjugáty. Po intramuskulárnej injekcii naltrexónu sú objemy vytvoreného 6-β-naltrexónu nižšie ako v prípade perorálneho podania.

Účinná látka a jej deriváty sa vylučujú obličkami; malé množstvo podanej dávky sa vylučuje v nezmenenej forme.

Polčas rozpadu je 5 – 10 dní; toto obdobie priamo závisí od závažnosti degradácie polyméru.

Dávkovanie a podávanie

Liek vo forme suspenzie sa podáva intramuskulárne; liek má predĺžený účinok. Iné spôsoby použitia lieku (okrem intramuskulárnej injekcie) sú prísne zakázané. Na začiatku liečby je tiež zakázané piť alkoholické nápoje.

Vivitrol sa používa iba ako súčasť komplexného programu liečby závislosti od alkoholu, ktorý zahŕňa aj povinnú psychosociálnu podporu.

Liek sa môže používať iba v nemocnici. Suspenziu môžu pripravovať a podávať iba zdravotnícki pracovníci s príslušnými skúsenosťami a kvalifikáciou.

Počas liečby sa liek často používa v dávke 0,38 g (látka sa má podávať iba intramuskulárne), 1-krát mesačne. Suspenzia sa vstrekuje hlboko do sedacieho svalu. Miesta vpichu sa majú striedať, pričom sa vstrekujú striedavo do ľavého a pravého sedacieho svalu.

Ak sa vynechá ďalšia dávka lieku, musí sa pacientovi podať čo najrýchlejšie.

Naltrexón sa nemá užívať perorálne pred podaním lieku.

Postup prípravy suspenzie na intramuskulárne injekcie.

Počas prípravy lieku sa používa iba rozpúšťadlo, ktoré je súčasťou súpravy. Počas prípravy a podávania lieku sa majú používať iba tie ihly, ktoré sú súčasťou liekovej súpravy. Je zakázané vymieňať akékoľvek súčasti lieku (súprava obsahuje všetky zložky potrebné na prípravu a použitie lieku).

Liek sa má vybrať z chladničky 45 – 50 minút pred začatím prípravy suspenzie. Je tiež potrebné zabezpečiť, aby sa liek nezahrial nad 25 °C.

• Žiadosť pre deti

Liek sa nepoužíva v pediatrii (u detí mladších ako 18 rokov).

Používajte Vivitrol počas tehotenstva

Kontrolované testy lieku počas tehotenstva sa nevykonali. Je potrebné vziať do úvahy existujúce riziká a nepoužívať Vivitrol bez lekárskeho dohľadu. Počas testovania sa podávanie lieku prerušilo, ak došlo k otehotneniu.

Naltrexón a 6-β-naltrexón sa vylučujú do materského mlieka. Liek sa nepoužíva počas dojčenia, pretože môže potenciálne spôsobiť karcinogénny účinok a rozvoj závažných vedľajších účinkov lieku u novorodenca.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• precitlivenosť na naltrexón alebo iné zložky lieku;
• drogová závislosť alebo užívanie narkotických analgetík;
• aktívna fáza abstinenčného syndrómu po opiátoch;
• ak sa neabsolvuje provokačný test (s podaním naloxónu);
• osoby s pozitívnym testom na opiáty v moči (aby sa predišlo abstinenčným príznakom, užívanie opiátov sa má vysadiť 7 – 10 dní pred začiatkom liečby Vivitrolom; keďže testovanie na opiáty v moči nemôže poskytnúť 100 % záruku presnosti, pred začiatkom liečby sa má vykonať provokačný test s naloxónom).

Liek sa nepoužíva u ľudí s aktívnymi hepatopatológiami (kvôli potenciálnej hepatotoxicite naltrexónu (pomer medzi liečivou a hepatotoxickou časťou je menší ako 5)).

V nasledujúcich prípadoch je potrebná opatrnosť:

• závažné štádiá dysfunkcie pečene, pri ktorých je možný rozvoj porúch koagulácie a vznik komplikácií pri vykonávaní injekcií;
• stredne závažné alebo závažné zlyhanie obličiek (testovanie farmakokinetických vlastností lieku u takýchto ľudí sa neuskutočnilo, ale vzhľadom na všeobecné farmakokinetické parametre lieku môžu byť u takýchto pacientov potrebné zmeny dávkovania).

Liek sa nepoužíva na blokovanie opiátovej aktivity ani na liečbu závislosti od opiátov, pretože ak sa dávka opiátov zvýši, blokáda naltrexónu mizne, čo môže spôsobiť ťažkú otravu v dôsledku zvýšenia hladiny opiátov. Zároveň naltrexón zvyšuje citlivosť na opiáty na konci cyklu užívania drogy, čo môže spôsobiť otravu (tiež potenciálne smrteľnú) aj pri podávaní menších dávok opiátov. Pacientov treba upozorniť na neprípustnosť užívania opiátov v kombinácii s naltrexónom.

Opatrnosť je potrebná aj pri podávaní liekov ľuďom s rôznymi poruchami zrážanlivosti krvi.

Vedľajšie účinky Vivitrol

Testovanie identifikovalo vývoj nasledujúcich vedľajších účinkov:

• Gastrointestinálna dysfunkcia: nevoľnosť, xerostómia, zvýšená frekvencia stolice, nepríjemné pocity a bolesť v epigastrickej oblasti, dyspepsia, poruchy chuti do jedla (môže dosiahnuť anorexiu) a vracanie. Okrem toho sa môžu pozorovať poruchy chuti, GERD, nadúvanie, rôzne formy ochorení čriev, hemoroidy, gastroenteritída, kolitída, krvácanie do gastrointestinálneho traktu, črevná obštrukcia a perirektálny absces;
• problémy s fungovaním hepatobiliárneho systému: aktívna fáza cholecystitídy, cholelitiáza a zvýšené hodnoty intrahepatálnych enzýmov;
• poruchy dýchania: faryngitída (môže byť spojená so streptokokom) alebo nazofaryngitída, laryngitída so zápalom dutín a inými infekciami dýchacích ciest, bolesť hrdla, dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním a obštrukcia dýchacích ciest;
• poruchy pohybového aparátu: bolesť kĺbov, svalov a končatín, stuhnutosť kĺbov, svalové zášklby alebo kŕče a artritída;
• Príznaky súvisiace s CNS: slabosť, nepokoj, strata vedomia, závraty, poruchy spánku, bolesti hlavy (vrátane migrény), podráždenosť a spomalené reakcie. Okrem toho sa môže pozorovať eufória, abstinenčný syndróm z odvykania od alkoholu, záchvaty, ischemická mozgová príhoda, delírium, aneuryzmy spojené s mozgovými tepnami a oslabenie intelektuálnej aktivity;
• poruchy kardiovaskulárneho systému: infarkt myokardu, kongestívne zlyhanie srdca, zvýšený krvný tlak, trombóza postihujúca pľúcne cievy, hlboká žilová trombóza, angina pectoris, ateroskleróza postihujúca koronárne artérie, fibrilácia predsiení a poruchy srdcového rytmu;
• lézie krvného systému: lymfadenopatia alebo zvýšený počet bielych krviniek;
• zmeny vo výsledkoch testov: zvýšené hodnoty CPK alebo eozinofilov (stabilizujú sa počas následnej liečby), znížený počet krvných doštičiek a falošne pozitívne testy moču na opiáty a iné jednotlivé lieky;
• príznaky alergie: pustulárna vyrážka, anafylaktoidné reakcie, svrbenie, zápal spojiviek a žihľavka;
• lokálne príznaky v oblasti aplikácie suspenzie: opuch, bolesť a zhutnenie tkaniva, ako aj svrbenie a hematóm. Vyskytli sa ojedinelé prípady nekrózy, abscesu a zhutnenia vyžadujúce chirurgický zákrok;
• Medzi ďalšie prejavy patrí asténia, hypertermia, bolesť zubov, úzkosť, úbytok hmotnosti, tremor a letargia. Môže sa vyskytnúť aj hypovolémia, infekcia močových ciest, porucha libida, hypercholesterolémia a úpal.

Občas sa pozoroval hyperhidróza (aj nočná) a vznik celulitídy.

Počas testovania bol zaznamenaný prípad s rozvojom eozinofilnej pneumónie, ako aj prípad s podozrením na jej rozvoj. Ochorenie bolo vyliečené pomocou kortikosteroidov a antibiotík. Nebolo možné preukázať priamu súvislosť medzi účinkom naltrexónu a výskytom tohto ochorenia, ale v prípade dýchavičnosti a hypoxie progresívneho charakteru je potrebné vykonať diagnostiku a vykonať požadovanú liečbu.

Užívanie lieku Vivitrol môže vyvolať samovražedné myšlienky (aj po ukončení liečby), ktoré sprevádzajú vzniknutú depresiu. Ľudia, ktorým sa liek podáva, by mali byť pod dohľadom lekára, aby sa samovražedné myšlienky a depresia včas odhalili.

Predávkovať

Informácie o toxicite lieku Vivitrol sú obmedzené. U piatich dobrovoľníkov sa po zvýšení dávky na 784 mg nevyvinuli žiadne toxické príznaky. Očakáva sa, že predávkovanie zvýši intenzitu a pravdepodobnosť nežiaducich účinkov.

Intoxikácia liekmi vyžaduje symptomatické a podporné opatrenia.

Vzhľadom na predĺžený účinok lieku musí byť pacient po prekročení dávky dlhodobo sledovaný.

Interakcie s inými liekmi

Liek môže úplne blokovať alebo oslabiť účinok opioidných analgetík. Ak je u ľudí užívajúcich Vivitrol potrebná úľava od bolesti, je potrebné zvážiť možnosti podania nenarkotických analgetík, regionálnej alebo lokálnej anestézie a navyše benzodiazepínov alebo celkovej anestézie.

Ak nie je možné odmietnuť užívanie opiátov, je potrebné zvážiť možnosť zvýšenia dávky, čo môže vyvolať predĺženie a zosilnenie respiračnej depresie. V takýchto situáciách je potrebné zvoliť rýchlo pôsobiace lieky, ktoré minimálne potláčajú dýchanie, a tiež individuálne upraviť dávku s ohľadom na dosiahnutý výsledok. Okrem toho je potrebné zohľadniť zvýšenú pravdepodobnosť vzniku závažných foriem alergických príznakov (vznikajúcich uvoľňovaním histamínu). Bez ohľadu na typ zvoleného lieku je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta.

Podmienky skladovania

Vivitrol sa musí uchovávať v chladničke (s teplotným rozsahom 2 – 8 °C). Pri teplote 25 °C sa liek môže uchovávať maximálne 1 týždeň.

Je zakázané uchovávať látku pri teplote nad 25 °C alebo ju mraziť.

Čas použiteľnosti

Vivitrol v úplne uzavretom balení sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby lieku. Ak je pečať liekoviek porušená, použitie lieku je zakázané.

Analógy

Analógy lieku sú látky Tison, Antabuse, Beviplex s Glutarginom, Alkoklin, Galavit a Relium s Gepar Compositum, ako aj Muskomed, Vitanam, Sedalit a Prodetoxon. Okrem toho zoznam zahŕňa Tiaprid, Alcodez IC a Antakson s Tazepamom.

Recenzie

Vivitrol sa považuje za veľmi účinnú látku, ktorá pomáha pri závislosti od alkoholu. Recenzie pacientov ukazujú, že liek výrazne znižuje príznaky abstinenčných príznakov po etanole. Vďaka tomuto účinku sa znižuje psychická závislosť od alkoholu, čo zvyšuje účinnosť kombinovanej terapie.