Vírus poliomyelitídy

Genóm vírusu poliomyelitídy je jednoreťazcová nefragmentovaná RNA pozostávajúca z 7,5-8 tisíc nukleotidov s molekulovou hmotnosťou 2,5 MD. Organizácia virionovej RNA má nasledujúce vlastnosti, ktoré určujú povahu jej správania v bunke:

• kódujúce sekvencie tvoria približne 90% celkovej dĺžky;
• medzi 5'-koncom a začiatkom čítacieho rámca je takzvaná 5'-netranslatovaná oblasť, ktorá predstavuje približne 10% dĺžky RNA; v tejto oblasti sa nachádza 6 až 12 AUG iniciátorových kodónov;
• genómovej RNA poliovírusu 5'-konci obsahuje žiadne uzávery (CAP), miesto z 5'-konca RNA je kovalentne viazaný malý glykoproteín vírus-špecifická, že predtým, než preklad enzým štiepených buniek;
• pod vplyvom viriónovej RNA syntéza proteínových faktorov potrebných na iniciáciu obmedzeného translácie je potlačená v bunke, v dôsledku čoho je veľmi účinná translácia vírusových proteínov nezávislá na uzávere;
• v 5-netranslatovanej oblasti poliovírusovej RNA existuje špeciálny regulačný prvok, ktorý zabezpečuje jeho nezávislý preklad. Zistilo sa vzťah medzi neurovirulenciou vírusu a stupňom aktivity tohto regulačného prvku, ktorý určuje intenzitu syntézy vírusových proteínov, najmä v nervových bunkách.

Hmotnosť viriónu je 8 až 9 MD. Vírus má sférický tvar. Typ symetrie je kubický. Virionová kapsida je tvorená štyrmi bielkovinami po 60 kópiách. Tri z nich - VP1, VP2, VP3 - tvoria vonkajší povrch kapsidu a VP4 - vnútorný, takže nie je zvonka viditeľná.

Virion shell je vytvorený z 12 kompaktných štruktúr nazývaných pentaméry, pretože obsahujú 5 molekúl každého proteínu. Pentamery sú usporiadané ako hora, ktorej vrchol obsadzuje VP1 a jej základňové formy VP4; proteíny VP2 a VP3 pretínajú kroky. Genóm viriónu je veľmi tesne uzavretý v jeho centrálnej dutine. Bielkovinové proteíny zohrávajú úlohu pri rozpoznávaní receptora hostiteľskej bunky, pri pripevnení viriónu k nej a pri uvoľňovaní viriónovej RNA v bunke. Virion nemá hemaglutinačné vlastnosti. Schopnosť poliovírusu spôsobiť paralýzu sa zdá byť tiež spojená s jedným z obalových proteínov. Ide o proteíny, ktoré určujú imunogénne vlastnosti vírusu. Podľa antigénnych znakov sú poliovírusy rozdelené do troch typov: I, II, III.

Najväčšou patogénnosťou pre ľudí je poliovírus typu I: všetky takéto významné epidémie poliomyelitídy boli spôsobené týmto typom. Poliovírus typu III spôsobuje epidémie menej často. Poliovírus typu II často spôsobuje latentnú formu infekcie.

Intracelulárne multiplikácie vírusu. Interakcia vírusu s bunkou pozostáva z nasledujúcich etáp:

• adsorpčný vírus;
• penetrácii do bunky spolu s deštrukciou kapsidu a uvoľňovaním genómovej RNA.

Keď je pozitívna, vRNA je priamo preložená do vírusovo špecifických proteínov. Jedným z týchto proteínov, ktoré nie sú štrukturálne, je RNA replikáza, za účasti ktorej sa replikácia vRNA uskutočňuje podľa schémy:

vRNA -> Crna, -> vRNA.

Štrukturálne proteíny, všetky štyri, sa syntetizujú ako počiatočný jednoreťazcový polypeptidový reťazec, ktorý sa potom podrobí kaskádnej proteolýze a nakoniec sa štiepi na štyri VP1-VP4 proteíny. Toto rezanie je zjavne katalyzované samotným vírusovým proteínom, je nevyhnutné pre tvorbu novo vytvorených viriónov. Novo syntetizovaná vRNA je zahrnutá v kapside a tvorba viriónu končí. Novo syntetizované virióny vychádzajú z bunky. Z jedného vírusu sa do bunky syntetizuje až 150 000 viriónov.

Slovo poliomyelitída (poliomyelitída) preložená do ruštiny znamená zápal šedej hmoty mozgu (grécka polia - šedá, myelitída - zápal miechy). Faktom je, že najdôležitejšou biologickou vlastnosťou poliovírusov je ich tropizmus do nervového tkaniva, ktoré ovplyvňujú motorické bunky šedej hmoty miechy.

Patogenéza a symptómy poliomyelitídy

Vstupnými bránami pre poliomyelitídu je sliznica hltana, žalúdka a čriev. V nich dochádza k primárnemu násobeniu vírusu, a preto niekoľko dní po infekcii sa môže vyskytnúť v sliznici hltanu a výkaloch. Po reprodukcii v epiteliálnych bunkách vírus vstupuje do regionálnych lymfatických uzlín a potom do krvi. Inými slovami, po zažívacom štádiu choroby začne viremia s hematogénnou disemináciou patogénu. Symptómy poliomyelitídy v týchto dvoch fázach sú spravidla neprítomné. Len niekedy je vírusom sprevádzaná krátkodobá horúčka a mierne nevoľnosť, charakterizuje takzvanú "malú" chorobu, končí sa zotavením a vznikom imunity po infekcii. Avšak poliovírusy môžu prekonať hematoencefalickú bariéru a preniknúť do centrálneho nervového systému, čo vedie k vzniku "veľkej" choroby. Vírusová smrť motorických neurónov predných rohov miechy vedie k rozvoju paralýzy kostrových svalov, vďaka čomu pacient buď zomrie alebo zostáva zdravotne postihnutý.

Existujú štyri hlavné klinické formy poliomyelitídy:

• potrat (malá choroba);
• neparalytické (meningeálne), prejavujúce sa seróznou meningitídou;
• paralytické;
• Neaktívne (skryté).

Paralytická forma, v závislosti od lokalizácie zamerania, je rozdelená na spinálny, bulbárny, pontinský (variolický most) a iné, zriedkavejšie formy.

Forma toku obrne je určená infekčná dávka, stupeň neurovirulence vírusu a imunitným stavu organizmu. Lézie nájdené v predných rohoch miechy, najčastejšie v bedrovej rozšírenia, v motorických bunkách retikulárnej formáciu predĺženej miechy a pons, cerebellum v motorových a premotor oblastí mozgovej kôry.

Imunita s poliomyelitídou

Po prenesenej chorobe (vrátane latentnej formy) zostáva trvalá celoživotná imunita spôsobená vírusovými neutralizujúcimi protilátkami a imunitnými pamäťovými bunkami.

Epidemiológia poliomyelitídy

Zdrojom infekcie je len osoba. Aj keď sa vírus replikuje v epiteliálnych a lymfatických tkanivách horných dýchacích ciest, metóda vzduchu kvapka infekcia nehrá významnú rolu kvôli nedostatku príznakov prechladnutia. Hlavným spôsobom infekcie je fekálne-ústne. Vírus sa vylučuje vo veľkom množstve od konca inkubačného obdobia (posledných 3-7 dní) do 40. Dňa výskytu ochorenia av niekoľkých prípadoch niekoľko mesiacov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Liečba poliomyelitídy

Liečba akútnej poliomyelitídy by mala byť komplexná a mala by sa vykonať s prihliadnutím na štádium a formu ochorenia. V paralytických formách je obzvlášť dôležité sledovať skorý ortopedický režim. Hlavnou dôležitosťou pri liečbe poliomyelitídy patrí správna a dlhodobá gymnastika. Pacienti s respiračnými poruchami by mali byť pod osobitným dohľadom špeciálne vyškoleného personálu. Neexistuje špecifická liečba poliomyelitídy.

Špecifická prevencia poliomyelitídy

Poliomyelitída do polovice 20. Storočia. Premenil v impozantné epidemické choroby pravidelne zasahuje niekoľko desiatok tisíc ľudí, z ktorých asi 10% zomrelo a 40% bolo celoživotné ochrnutie. Jedinou spoľahlivou zbraňou proti tejto chorobe môže byť iba vakcína proti poliomyelitíde a vytvorenie s pomocou kolektívnej imunity. Na to bolo potrebné vyvinúť metódy, ktoré by umožnili vírusu akumulovať v požadovanej výške. A ťažké úsilie vedcov konečne prinieslo svoje ovocie. V neskorých 1940 a začiatku 50. Rokov. Metódy boli vyvinuté pre produkciu jednovrstvovú bunkové kultúry (prvý primárny trypsinizovány, potom transplantované), ktoré sú široko používané pre pestovanie vírusov, a preto žiadne skutočné podmienky pre vytvorenie vakcíny proti detskej obrne. Treba poznamenať, že vývoj metód získavania bunkových kultúr mal veľký význam pre vývoj virológie. V 50. Rokoch. XX storočia. Boli vytvorené dve vakcíny proti poliomyelitíde:

• Vakcína inaktivovaná formalínom J. Salk.
• Živá očkovacia látka A. Sebina z atenuovaných kmeňov typov poliovírusov I, II a III.

Veľkovýroba živé vakcíny bola prvýkrát použitá v roku 1950, v našej krajine. Ihneď (od roku 1959), hmotnostné očkovanie detí proti obrne bola zahájená táto vakcína. Obe vakcíny - usmrtené a nažive - sú veľmi účinné, ale v našej krajine favorizoval živou vakcínou, ako vakcinačná kmene množiť v epitelové bunky črevného traktu, sú priradené k vonkajšiemu prostrediu a cirkulujúci v komunitách, premiestniť divoké poliovírusy. Podľa odporúčaní Svetovej zdravotníckej organizácie, očkovanie proti detskej obrne je povinná a vykonáva od 3 mesiacov veku do 16 rokov. Ako živé vakcíny, hoci to zriedka spôsobí komplikácie, očkovanie je teraz odporúča inaktivovaná Salk vakcína. S výskytom poliomyelitíde k dispozícii vo všetkých krajinách sveta môže a mala by byť znížená na jediný prípad, tj. E. Možnosť drasticky znížiť ju.