Ľudský papilomavírus: štruktúra, životný cyklus, prenos, prevencia

Jednou z najčastejších infekcií je ľudský papilomavírus. Pozrime sa na jeho hlavné typy, riziko onkogenicity, príznaky, diagnostické a liečebné metódy.

HPV je vysoko špecifická infekcia vo vzťahu k ľudskému telu z čeľade Papovaviridea, teda papovírusov podskupiny A. Každý šiesty človek na planéte je jej nosičom. Malý termostabilný patogén dobre prežíva vo vonkajšom prostredí a je odolný voči tepelnému spracovaniu. Má vysokú schopnosť infikovať viacvrstvový epitel: kožu, sliznice, valcový epitel pľúc, prostaty a krčka maternice.

Dnes medicína pozná viac ako 120 sérotypov vírusu, z ktorých 35 postihuje kožu a sliznice. Niektoré sérotypy sú onkogénne, to znamená, že sú schopné spôsobiť rakovinovú degeneráciu postihnutých tkanív.

• Nízka onkogenita – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Vysoká onkogenicita – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Po vniknutí do ľudského tela sa vírus šíri krvným obehom, preniká do DNA bunky a narúša jej normálne fungovanie. Infikovaná bunka sa začne aktívne deliť a rásť, čo spôsobuje výskyt charakteristických výrastkov na postihnutom mieste.

Podľa lekárskych štatistík sa infekcia HPV najčastejšie prenáša počas pohlavného styku. Len za posledných 7 – 10 rokov sa počet infikovaných ľudí zvýšil viac ako 10-násobne. Ochorenie si vyžaduje komplexnú diagnostiku a liečbu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Štruktúra ľudský papilomavírus

HPV má malé virióny bez membránového obalu s priemerom nie väčším ako 30 nm. To znamená, že jeho veľkosť je 5-krát menšia ako u vírusu chrípky a HIV, ktoré majú membránový obal. Genetický materiál papilomavírusu je DNA, ktorá má približne 8 000 párov báz a mnoho proteínových zlúčenín. Genóm je dvojvláknová molekula plná histómov, teda bunkových proteínov, ktoré sa podieľajú na zhutnení DNA v jadre.

Vírusové gény kódujú niekoľko typov proteínov, z ktorých každý plní vo svojom životnom cykle špecifické funkcie. Rozlišujú sa skoré proteíny (E), ktoré sú zodpovedné za regulačné funkcie a proliferáciu infikovaných buniek, a neskoré proteíny (L), ktoré vykonávajú štrukturálne funkcie.

Za štruktúru vírusu sú zodpovedné nasledujúce typy proteínov:

• E1-E8 – zúčastňujú sa replikácie DNA, syntetizujú sa bezprostredne po infekcii. Prejavujú sa zrnitosťou kože, v ktorej sa hromadia.
• L1-L2 – tvoria štruktúru vírusu. Sú zodpovedné za tvorbu vonkajšieho obalu (kapsidy), ktorý preniká cez stratum corneum epidermis.

Obzvlášť nebezpečné sú proteínové štruktúry zapojené do onkogenézy:

• E6 – deaktivuje tumor supresor p53 zdravých buniek, čo spôsobuje nadmernú proliferáciu bunkových štruktúr. E6 vedie k prudkému poklesu p53 a degeneratívnym procesom.
• E7 – viaže Rb, teda onkosupresor zodpovedný za spomalenie enzymatických reakcií nekontrolovaného bunkového delenia.

E6 a E7 vedú k nekontrolovanému rastu buniek, čo spôsobuje tvorbu nádorov. Zároveň proteín E2 zastavuje tento patologický proces, ale táto schopnosť sa stráca ihneď po infikovaní ľudskej bunky genómom.

Vzhľadom na svoju zložitú štruktúru je HPV ťažké kultivovať v laboratóriu. Je to preto, že vírusové častice sa tvoria iba v živých organizmoch alebo zložitých organotypových kultúrach, ktoré sú podobné ľudským bunkám.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Životný cyklus ľudský papilomavírus

Infekčný proces a životný cyklus ľudského papilomavírusu sú založené na samoreprodukcii infekčných viriónov. V normálnom priebehu patologického procesu existuje úzky vzťah medzi replikačným cyklom vírusovej DNA a životným cyklom infikovanej bunky ľudského tela. Papilomavírus narúša replikáciu bunkovej DNA a stanovuje program pre reprodukciu vlastných infikovaných buniek so zvýšenou infekčnou aktivitou.

V procese inhibície replikácie existuje vysoká pravdepodobnosť zmeny infekčného cyklu a jeho transformácie na malígny nádor. Ak je životný cyklus narušený alebo prerušený, produkcia infekčných viriónov sa stáva nemožnou.

V infikovanej bunke sa HPV vyskytuje v dvoch formách:

• Episomálny – nachádza sa mimo chromozómov infikovanej bunky, má nízke riziko onkogenicity.
• Integrovaná – vírusová DNA je začlenená do bunkového chromozómu. Táto forma je malígna.

V závislosti od intracelulárnej formy infekcie sú možné nasledujúce varianty infekčného procesu:

• Latentný (skrytý) priebeh – HPV má epizomálnu formu, ale nespôsobuje patologické zmeny a nemá žiadne klinické prejavy.
• Papilómy sú infekciou v epizomálnej forme. Zvyšuje sa počet buniek v bazálnej vrstve, čo vedie k vzniku kožných výrastkov rôznych lokalizácií.
• Dysplázia – virióny sú v epizomálnej a integrovanej forme.
• Karcinóm – vírus je v integrovanej forme. Objavujú sa atypické bunky, čo naznačuje vývoj malígnych procesov v tele.

Inkubačná doba od infekcie po objavenie sa prvých príznakov sa môže pohybovať od ½ mesiaca do niekoľkých rokov. V tomto prípade sa v tele môže vyvinúť niekoľko genotypov súčasne. V niektorých prípadoch dochádza k samoliečbe v priebehu 6-12 mesiacov po infekcii, t. j. k porušeniu replikácie vírusovej DNA.

Ako sa prenáša ľudský papilomavírus?

HPV sa prenáša z chorej osoby na zdravú. K infekcii dochádza blízkym kontaktom v domácnosti, počas pohlavného styku alebo počas pôrodu z matky na dieťa.

Existujú nasledujúce spôsoby prenikania infekcie do tela:

• Kontakt s infikovanou pokožkou alebo sliznicami.
• Používanie osobných vecí infikovanej osoby.
• Nosenie pacientovej obuvi alebo oblečenia.
• Návšteva sáun, bazénov a iných verejných miest s vysokou vlhkosťou.

Podľa lekárskych štatistík je najčastejším spôsobom prenosu HPV nechránený pohlavný styk. K infekcii dochádza bez ohľadu na typ kontaktu (vaginálny, orálny, análny). Vírus sa do tela dostáva mikropoškodením slizníc a epidermy. Ak sa v ústnej dutine vyskytnú výrastky, môže to naznačovať infekciu počas bozku alebo orálneho sexu. Muži infikujú ženy častejšie. Infekcia je možná iba v prítomnosti papilómov a bradavíc na genitáliách.

Pri infekcii z matky na dieťa sa papilomatóza prenáša počas pôrodu alebo pri prechode dieťaťa pôrodnými cestami. U dieťaťa sa môžu na vnútornom povrchu hrtana a hltana vytvoriť anogenitálne bradavicovité výrastky a kondylómy, ktoré komplikujú dýchanie. K infekcii môže dôjsť aj počas laktácie. Domáce prenosové cesty vírusu sú mimoriadne zriedkavé. Je to spôsobené tým, že infekcia v prostredí dlho nepretrváva.

Keďže ľudský papilomavírus nie je vysoko nákazlivý, infekcia sa vyskytuje pod vplyvom určitých faktorov:

• Znížená obranyschopnosť imunitného systému.
• Porušenie bariérových funkcií epidermy alebo slizníc.
• Narušenie črevnej alebo vaginálnej mikroflóry.
• STD (papilomatóza je sekundárna infekcia).
• Exacerbácia chronických ochorení.
• Častý stres alebo škodlivé pracovné podmienky.
• Nedodržiavanie pravidiel osobnej hygieny.
• Užívanie liekov, ktoré potláčajú imunitný systém.

Počas života sa človek môže nakaziť niekoľkými genotypmi infekcie súčasne. Pôsobenie vyššie uvedených faktorov vedie k aktivácii infekcie. Infikované bunky sa začnú aktívne množiť, čo spôsobuje kožné výrastky rôznych tvarov a lokalizácií.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Imunita

Dnes je papilomatóza jedným z najbežnejších ochorení. Ľudia so silným imunitným systémom môžu byť dlhodobými nosičmi vírusu bez toho, aby o tom vedeli.

Je to imunitný systém, ktorý pôsobí ako faktor pri ochrane tela pred patogénnymi mikroorganizmami. Včasná imunitná odpoveď vedie k zničeniu patogénu, ktorý nemá čas infikovať bazálne bunky epitelu.

Existuje niekoľko faktorov, ktoré oslabujú imunitný systém a prispievajú k infekcii a aktivácii vírusu:

• Časté respiračné vírusové infekcie a infekčné a zápalové lézie tela.
• Intenzívna fyzická aktivita.
• Psychoemocionálny stres a preťaženie.
• Hypotermia.
• Zneužívanie alkoholu, fajčenie a iné zlé návyky.

Znížená imunita zabezpečuje aktívny rast papilomatóznych novotvarov. Aby sa tomu zabránilo, odporúča sa užívať imunomodulátory a vitamíny, ktoré podporujú rýchle zotavenie a elimináciu vírusu z tela.

Prevencia ľudský papilomavírus

Je oveľa jednoduchšie a dôležitejšie predchádzať akejkoľvek chorobe, ako ju liečiť. Prevencia ľudského papilomavírusu je založená na zdravom životnom štýle a posilňovaní imunitného systému. Práve imunitný systém zohráva rozhodujúcu úlohu pri vzniku HPV infekcie. Keď je obranyschopnosť tela oslabená, oslabuje sa, čím sa vytvára priaznivé pozadie pre infekčné lézie.

Prevencia papilomatózy a iných ochorení spočíva v týchto jednoduchých pravidlách:

• Zdravý životný štýl.
• Absencia zlých návykov.
• Správna vyvážená výživa.
• Chránený sex a pravidelný partner.
• Absencia stresu a iných emocionálnych šokov.
• Včasná liečba akýchkoľvek chorôb.
• Očkovanie.
• Pravidelné preventívne prehliadky u lekára.

Vyššie uvedené odporúčania sa vzťahujú na prvú úroveň prevencie. Existujú špeciálne vakcíny na prevenciu infekcie HPV s vysokým karcinogénnym rizikom. Obsahujú vírusové proteíny – antigény, pod vplyvom ktorých telo produkuje špecifické protilátky, ktoré pomáhajú zničiť infekciu, keď sa objaví.

Existujú aj sekundárne preventívne opatrenia, medzi ktoré patria: vizuálne a cytologické vyšetrenie na detekciu vírusu a sledovanie dynamiky jeho vývoja. Ak sú výsledky týchto testov pozitívne, pacientovi je predpísaný komplexný súbor diagnostických testov. Spravidla ide o PCR, biopsiu, kolposkopiu a množstvo ďalších metód.

Terciárna prevencia sa vykonáva v prípade infekcie HPV s vysokým onkogénnym rizikom. Pacient musí absolvovať cytologický test každých šesť mesiacov počas troch rokov po infekcii. Ak sú výsledky negatívne, test sa vykonáva raz ročne po zvyšok života pacienta.

Očkovanie proti ľudskému papilomavírusu

Jednou z metód prevencie papilomatózy je očkovanie. Očkovanie proti papilomavírusu sa používa na prevenciu infekcie HPV s vysokým karcinogénnym rizikom - ide o typy 16 a 18. Očkovanie sa odporúča vykonať pred prvým sexuálnym kontaktom, teda v dospievaní od 16 do 23 rokov.

Treba vziať do úvahy, že ak je vírus už v tele prítomný, účinok injekcie je nulový. Mnohí vedci sa však domnievajú, že zavedenie vakcíny už infikovaným pacientom zmierňuje priebeh vírusu a urýchľuje proces zotavenia.

Očkovanie zahŕňa podanie jednej z nasledujúcich liekov:

1. Cervarix

Adsorbovaná rekombinantná vakcína na prevenciu ochorení spôsobených ľudským papilomavírusom. Obsahuje zmes vírusom podobných častíc kmeňov 16 a 18. Účinnosť lieku je založená na jeho adjuvantnom systéme. Poskytuje krížovú ochranu tela pred akýmikoľvek prejavmi HPV, ktoré možno cytologicky zistiť.

Pri kompletnom očkovaní podľa špeciálnej schémy liek podporuje tvorbu špecifických protilátok proti vírusu v tele. Imunoglobulíny sa zistia u 100 % pacientov, ktorí absolvovali očkovaciu kúru.

• Indikácie na použitie: prevencia rakoviny krčka maternice u pacientok vo veku 10 – 25 rokov, prevencia akútnych a chronických infekcií spojených s ľudským papilomavírusom, ako aj bunkových patológií vrátane vývoja plochých atypických buniek neznámej etiológie, cervikálnej intraepiteliálnej neoplázie a prekanceróznych stavov u pacientok vo veku 10 – 25 rokov.
• Spôsob podania: vakcína sa podáva do oblasti deltového svalu. Intravenózne a intradermálne podanie je kontraindikované. Pred očkovaním sa má prípravok organolepticky otestovať a dôkladne pretrepať, aby sa získala nepriehľadná biela suspenzia. Liek sa podáva v troch fázach s jednorazovou dávkou 0,5 ml. Primárne očkovanie sa uskutočňuje vo veku 0-1-6 mesiacov.
• Vedľajšie účinky: bolesť v mieste vpichu, zvýšená únava, závraty, gastrointestinálne a muskuloskeletálne poruchy, kožné alergické reakcie. Existuje aj riziko anafylaktických reakcií.
• Kontraindikácie: precitlivenosť na zložky vakcíny, akútna hypertermia, recidívy chronických ochorení. Očkovanie sa má vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou v prípade trombocytopénie a porúch systému zrážania krvi. Vakcína nie je vhodná na liečbu existujúcich lézií spôsobených HPV typmi 16 a 18. Injekcie Cervarixu sa nepodávajú počas tehotenstva a laktácie. Neboli zaznamenané žiadne prípady predávkovania.

Vakcína je dostupná v jednorazovej injekčnej striekačke. Liek sa má uchovávať v chladničke tri roky od dátumu výroby.

2. Gardasil a Gardasil 9

Liek Gardasil je antigénová sada papilomavírusov typu 6, 11, 16 a 18. Pomáha aktivovať imunitný systém, aby tvoril antivírusové protilátky a zabezpečil imunologickú ochranu tela. Gardasil®9 je 9-valentná rekombinantná vakcína proti ľudskému papilomavírusu. Je účinná proti nasledujúcim kmeňom infekcie: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Obe vakcíny poskytujú krížovú ochranu proti genotypom, ktoré nie sú v lieku: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 a 59.

• Indikácie na použitie: prevencia infekcie ľudským papilomavírusom, prevencia rakovinových a prekanceróznych stavov krčka maternice, vulvy, konečníka a penisu. Odporúča sa na očkovanie pacientov vo veku od 9 do 45 rokov.
• Návod na použitie: fľaštičku s roztokom pretrepte a skontrolujte, či neobsahuje cudzie nečistoty. Natiahnite roztok do injekčnej striekačky a vstreknite intramuskulárne do delty ramena alebo anterolaterálnej strany stehna. Po zákroku musí byť pacient 30 minút pod lekárskym dohľadom. Injekcie sa podávajú podľa špeciálne vyvinutých schém. Štandardná schéma 0-2-6 mesiacov, zrýchlená 0-1-4 mesiace.
• Vedľajšie účinky: svrbenie, opuch a bolesť v mieste vpichu, bolesti hlavy, horúčka, mdloby, anafylaxia, zápalové procesy v panvových orgánoch, tromboembólia, žihľavka, gastroenteritída atď. V prípade predávkovania sa závažnosť vyššie uvedených reakcií zvyšuje.
• Kontraindikácie: intolerancia na účinné látky, poruchy zrážanlivosti krvi, tehotenstvo a laktácia, liečba antikoagulanciami.

Gardasil a Gardasil 9 sú dostupné vo forme suspenzie v injekčných liekovkách s dávkou 0,5 ml.

Vyššie uvedené vakcíny sú certifikované a prešli všetkými potrebnými kontrolami. Očkovanie sa vykonáva ambulantne v súlade s pravidlami asepsy a antisepsy.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Používanie kondómu na prevenciu HPV

Hlavnou cestou prenosu HPV je nechránený pohlavný styk s infikovanou osobou. Klinické štúdie preukázali, že používanie kondómu na prevenciu papilomavírusu je vysoko účinné. Pri tejto metóde antikoncepcie sa infekcia vyskytuje približne v 30 % prípadov. Riziko infekcie počas pohlavného styku bez použitia kondómu je 90 %. K prenosu HPV cez kondóm dochádza častejšie po análnom sexe, nie po vaginálnom sexe.

Treba tiež vziať do úvahy, že patogénne mikroorganizmy sú prítomné vo všetkých biologických tekutinách ľudského tela: slinách, hliene atď. Preto, ak má jeden z partnerov výrastky charakteristické pre toto ochorenie na sliznici ústnej dutiny, infekcia je možná nielen počas orálneho sexu, ale aj počas bozkávania.

Pokiaľ ide o sex počas liečby papilomatózy, intímny styk je možný po deštruktívnych metódach sanitácie papilómov, kondylómov alebo bradavíc a po absolvovaní antivírusovej liečby na potlačenie aktivity infekcie. V tomto prípade by mal byť sex iba s použitím bariérovej antikoncepcie, aby sa zabránilo opakovaným relapsom alebo infekcii partnera.

Predpoveď

Ľudský papilomavírus je jedným z najčastejších ochorení s latentným priebehom. Prognóza tejto patológie pri infekcii kmeňmi s nízkou a strednou onkogenitou je priaznivá. Ak došlo k infekcii HPV tretej skupiny (vysoká karcinogenita), výsledok ochorenia závisí od jeho včasnej diagnózy a liečby.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]