Očkovanie proti ľudskému papilomavírusu (HPV)

Viac ako 120 druhov ľudského papilomavírusu infikuje genitálny trakt viac ako 30 druhov. Infekcia HPV je najdôležitejším ženským faktorom v rozvoji rakoviny krčka maternice, HPV bola detekovaná u 99,7% biopsiou ako na ploskoepitelialnyh karcinómov a v adenokarcinómov. Očkovanie proti ľudskému papilomavírusu (HPV) významne znížilo výskyt rakoviny krčka maternice.

Rozvoj rakoviny krčka maternice z HPV infekcia prebieha prostredníctvom radu histologických prekurzorov - intraepiteliálna neoplázia mukóznej 2 a stupňa 3 (CIN 2/3) a adenokarcinóm in situ (AIS). HPV môžu spôsobiť vulválne intraepiteliálna neoplázia (VIN 2/3) a vaginálne (VaIN 2/3) a 35-50% všetkých prípadov rakoviny tejto lokalizácie. HPV tiež spôsobuje rakovinu penisu, konečníka a ústnej dutiny.

Infekcia HPV sa vyskytuje pri nástupu sexuálnej aktivity, jej intenzita sa zvyšuje s nárastom počtu sexuálnych partnerov. V Dánsku vo veku 15-17 rokov bola detekovaná HPV infekcia u 60% vyšetrených, s vekom sa znižuje infekcia HPV. Väčšina infekcií sa vyskytuje subklinicky, ale často dochádza k dostatočným zmenám na infikovaných slizniciach k rozvoju papilómov alebo rakoviny.

Všetky typy HPV sú rozdelené do dvoch skupín: vysoké a nízke riziko onkogénneho rizika. Pre skupiny s vysokým rizikom sú 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 typy vírusu, v Európe, najbežnejšie typy onkogénnych vírusov typu 16 a 18, ktoré boli zistené v 85% prípadov rakoviny krčka maternice. Menej časté sú onkogénne typy 31, 33, 45, 52.

Skupina nízkeho onkogénneho rizika zahŕňa 6 a 11 typov HPV, ktoré sú zodpovedné za 90% prípadov genitálnej kondylomatózy (na svete sa každoročne zaznamenáva približne 30 miliónov nových prípadov kondylomatózy); sú schopné spôsobiť intraepiteliálnu neopláziu krčka maternice len s nízkou gradáciou (CIN 1). Tieto rovnaké typy HPV spôsobujú rekurentnú respiračnú papilomatózu (RRS) u detí a dospelých, ako aj značný podiel kožných bradavíc.

Rakovina krčka maternice je druhou medzi zhubnými nádormi reprodukčných orgánov u žien a druhá iba rakovinou prsníka. Svet každoročne diagnostikuje asi 470 tisíc nových prípadov rakoviny krčka maternice, čo predstavuje 14,2% všetkých malígnych novotvarov u žien.

Rakovina krčka maternice je vážny problém, v roku 2004, ruská zdravie, bol registrovaný v 12 700 žien - cca 5% všetkých rakovín a 31% zhubných nádorov ženských pohlavných orgánov (12 na 100 000 žien) - 5. Miesto rebríčka v štruktúre rakoviny.

Imunita a účinnosť vakcíny proti ľudskému papilomavírusu

Vzhľadom k tomu, vývoj rakoviny krčka maternice môže trvať 15-20 rokov od doby, kedy infekcia je účinnosť vakcíny je posudzovaná podľa imunitnej odozvy a znižujú výskyt prekanceróznych slizničných zmien (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, Vain 2/3). Obidve vakcíny spôsobujú tvorbu neutralizačných protilátok v titroch, oveľa lepších ako tie, ktoré sú spôsobené prírodnou infekciou. HPV vakcína Gardasil vedie k tvorbe špecifických protilátok do 4 typov HPV v ochrannej titru viac ako 99% očkovaných (s negatívnou sérologické a vakcín DNA vírusy v čase očkovania) po dobu najmenej 5 rokov. Priemerné geometrické titre (v cLIA) u adolescentov oboch pohlaví boli 2-krát vyššie ako u žien vo veku 15-26 rokov.

Vakcína Cervarix vedie k tvorbe špecifických protilátok proti HPV 16 a 18 typov v ochranných titrov vo všetkých očkovaných séronegatívnych žien 15-25 rokov, maximálny titer bol zistený v 7. Mesiaci, protilátka ochranné titre pretrvávať najmenej 6,4 roka (76 mesiacov) po očkovanie. U mladistvých vo veku 10 až 14 rokov boli po očkovaní protilátené protilátky dvakrát vyššie.

V non-infikovaných osôb, a to ako očkovacie kmene vakcína má 96-100% účinné pri prevencii infekcie s typmi HPV a ich vytrvalosť, a 100% - pokiaľ ide o indukovaných slizničných zmien. V očkovaných skupinách nebol prakticky zaznamenaný žiadny prípad prekanceróznych zmien v cervixe alebo genitálnych bradaviciach. To opäť zdôrazňuje význam začatia očkovania pred získaním sexuálnych skúseností.

A vyšetrovanie účinnosti na veľké (viac ako 18,000) skupiny žien mali v priemere 2 sexuálneho partnera Gardasil vykazujú účinnosť (v predtým neinfikované) proti CIN1 100% pre HPV 16 a 95% pre HPV 18 a proti CIN 2 / 3 - 95% pre oba sérotypy. Pre očkovaciu látku Cervarix boli tieto hodnoty 94 a 100% pre CIN1 a 100% pre CIN 2/3. V skupine žien, séropozitívnych (ale DNA negatívne) pre HPV 16 a 18, ktoré bolo podávané placebo, bol vývoj oboch genitálnych bradavíc a prekanceróznych zmeny v cervikálnej sliznice (certifikát opätovné infekcie), zatiaľ čo u očkovaných (ako Gardasil a Cervarix) alebo v jednom prípade nebol detegovaný CIN 2. To naznačuje, že prirodzená imunitná odpoveď nie je vždy dostatočná na prevenciu patologických zmien a že očkovanie ju môže zvýšiť na ochrannú úroveň.

Účinnosť vakcín je tiež zvýšená krížovým ovplyvnením HPV bez vakcíny. Gardasil je účinný (až 75%) na zmeny v CIN 2/3 a AIS spôsobené onkogénnym HPV typom 31 a stredným (30-40%) - typmi HPV 33, 39, 58, 59.

Použitie AS04 vo vakcíne Cervarix minimálne zdvojnásobilo titre protilátok počas celej štúdie a poskytlo vysokú účinnosť aj na patológiu spôsobenú vírusmi bez vakcíny. Vakcína je k dispozícii vo vopred infikovaných jedincov redukovať výskyt pretrvávajúca infekcia (počas 6 mesiacov) HPV 31, 42%, HPV 45 až 83%, HPV 31/33/45/52/58 - o 41%. Krížová ochrana v celej skupine očkovaných (ktorých HPV stav nebol stanovený pred očkovaním) na infekciu HPV 31 bol 54% a HPV 45-86%.

Ukazovatele vysokého výkonu citované v literatúre sa týkajú osôb bez vakcinácie typu HPV vakcíny v čase očkovania a ktorí dostali 3 dávky vakcíny. V situácii podľa praktickej aplikácie vakcíny v skupine žien s neznámym HPV stavu, z ktorých niektoré by mohli byť infikované HPV, alebo majú zmeny v sliznicou do začiatku očkovania, bude účinnosť závisí na veku očkovaných ich sexuálne skúsenosti, a počet podaní vakcíny a doba dávok uplynie po očkovaní , Keď sa vezme do úvahy ženy 16-26 rokov, ktorí dostávali aspoň 1 dávku vakcíny, a príde minimálne 1 krát za inšpekciu (ITT - intent-lieči) výkonnostné ukazovatele pre CIN 2/3 a AIS spôsobeným HPV 16 a 18, tvorené oboma vakcín 44% a zmeny spôsobené vírusom akéhokoľvek typu - 17%.

V dôsledku mierneho očkovaním žien v reprodukčnom veku kvôli prítomnosti HPV infekcie, predchádzajúce očkovanie, rovnako ako krátke obdobie sledovania (iba 15 mesiacov po 1. Dávke), čo opäť kladie dôraz na potrebu očkovanie dospievajúcich, ktorí nemajú žiadne sexuálne skúsenosti.

Vakcína proti ľudskému papilomavírusu

Spojenie rakoviny krčka maternice s HPV infekciou ju umiestnilo do mnohých ochorení kontrolovaných metódami imunoprofylaxie. Pre vývoj vakcíny použité najviac imunogénna vírusových proteínov (fúzny proteíny L1 a L2), získaného genetického inžinierstva tak, že sa prevedú na základe samouspořádavací do vírusu podobných častíc (VLP), neobsahujú DNA, to znamená, neindukuje infekciu. Očkovacie látky nie sú liečebné a neovplyvňujú aktuálnu infekciu.

V Rusku boli zaregistrované dve HPV vakcíny, ktoré sa líšia svojim typickým zložením a pomocnými látkami. Obe očkovacie látky zabraňujú vývoju zmien spojených s účinkami typov HPV 16 a 18 - pre európsku populáciu ide o prevenciu viac ako 80% prípadov rakoviny krčka maternice. K tomu by mali byť pridané prípady rakoviny spôsobené inými - krížovo reaktívnymi onkogénnymi sérotypmi. Vakcína proti Gardasil zabraňuje najmenej 90% prípadov kondylomatózy.

Papilomavírusové vakcíny
 

Vakcína	štruktúra	Dávkovanie
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, USA	1 dávka (0,5 ml) obsahuje L1 proteín typov 6 a 18 (každý 20 μg), 11 a 16 (40 μg každý), sorbentom je amorfný hydroxyfosfátsulfát hlinitý	Predstavuje adolescentov vo veku 9-17 rokov a ženy vo veku 18-45 rokov / v 0,5 ml v schéme 0-2-6 mesiacov vrátane súčasne s očkovacou látkou proti hepatitíde B
Cervarix-bivalentný, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 dávka (0,5 ml), ktorý obsahuje L1 proteínové typy 16 a 18 (20 mg), a adjuvans AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforyllipidu A, hliník 0,5 mg, 0,624 mg dihydrogenfosforečnan dihydrátu)	Zavedená u dievčat s 10 rokom a u žien v / m až 0,5 ml podľa schémy 0-1-6 mesiacov.

Vakcíny z HPV sa uvoľňujú v injekčných liekovkách a jednorazových injekčných striekačkách s obsahom 0,5 ml (1 dávka), skladovaných pri teplote 2-8 ° na tmavom mieste; Neuchovávajte v mrazničke.

Očkovacie látky proti HPV sú zahrnuté v kalendároch očkovania vedúcich ekonomicky rozvinutých krajín. Vzhľadom na to, že maximálny účinok očkovania sa dosiahne pred expozíciou infekcie, je nepochybná vhodnosť očkovania pred nástupom sexuálnej aktivity, najmä preto, že sérologická odpoveď u adolescentov je vyššia ako u žien. V Kanade, Rakúsku a Belgicku sú očkované vo veku od 9 do 10 rokov v USA, Austrálii a 11 európskych krajinách - od 11 do 12 rokov. Okrem toho sa v 5 krajinách odporúča očkovanie žien do veku 18-20 rokov a vo veku 3 až 25 rokov. Údaje o udržiavaní dostatočne vysokej úrovne prenosu HPV vo veku 25-45 rokov naznačujú odôvodnenie očkovania žien v tomto veku.

Vzhľadom na úlohu mužskej infekcie pri šírení HPV sa zvažuje aj návrh na očkovanie dospievajúcich mužov, hoci matematické modelovanie ukazuje malé zvýšenie účinnosti, ak sa dosiahne vysoká úroveň očkovania pre ženy. ,

Pred zaradením do očkovacieho kalendára musia byť vykonávané na základe dobrovoľnosti prostredníctvom centier a očkovacích centier dorastového lekárstva, ako aj na regionálnej úrovni, a to najmä v regiónoch, ktoré sú znevýhodnené rakovinou krčka maternice.

Kontraindikácie pre očkovanie proti ľudskému papilomavírusu

Precitlivenosť na zložky vakcíny proti HPV, reakcie z precitlivenosti na predchádzajúcu dávku vakcíny.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Vedľajšie účinky vakcíny proti ľudskému papilomavírusu

Najčastejšia bolesť v mieste vpichu a bolesť hlavy, krátkodobá horúčka, nevoľnosť, vracanie, myalgia, artralgia. V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť závraty, vyrážka, svrbenie, zápal panvových orgánov, ktorých frekvencia nepresahuje 0,1%. V očkovaných a kontrolných skupinách sa počet koncepcií, spontánnych potratov, pôrodov, zdravých novorodencov a vrodených anomálií nelíšil. Počet prípadov autoimunitných ochorení, periférnych neuropatií, vrátane Guillain-Barreov syndróm, demyelinizačné procesy v očkovaných sa nelíšili od celej populácie.

Bola preukázaná možnosť zavedenia vakcíny proti HPV spolu s očkovacou látkou proti hepatitíde B, pokiaľ ide o vakcíny Menactra, Bustrix a ďalšie.