Syndróm mnohopočetných endokrinných neoplázií typu II A

Mnohopočetný endokrinný neoplastický syndróm typu IIA (MEN syndróm typu IIA, mnohopočetná endokrinná adenomatóza, syndróm typu IIA, Sipleov syndróm) je dedičný syndróm charakterizovaný medulárnym karcinómom štítnej žľazy, feochromocytómom a hyperparatyreoidizmom. Klinický obraz závisí od postihnutých žľazových elementov. Hormonálne testy a zobrazovacie vyšetrenia pomáhajú odhaliť nádory, ktoré sa v prípade možnosti chirurgicky odstraňujú. Mutácie v protoonkogéne receptorovej tyrozínkinázy naznačujú, že tento dominantný onkogén je zodpovedný za prítomnosť MEN syndrómu typu IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Príznaky syndrómu MEN IIA

Príznaky MEN IIA závisia od typu nádoru.

Formuláre

Štítna žľaza

Takmer všetci pacienti trpia medulárnym karcinómom štítnej žľazy. Nádor sa zvyčajne vyvíja v detstve a začína hyperpláziou štítnej žľazy. Nádory sú často multicentrické.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Nadobličky

Feochromocytóm zvyčajne vzniká v nadobličkách. Feochromocytóm sa vyskytuje u 40 – 50 % pacientov s MEN IIA v ich rodine a v niektorých súvisiacich prípadoch je feochromocytóm zodpovedný za 30 % úmrtí. Na rozdiel od sporadických feochromocytómov, familiárny MEN IIA začína medulárnou hyperpláziou nadobličiek a je multicentrický a bilaterálny vo viac ako 50 % prípadov. Extraadrenálne feochromocytómy sú zriedkavé. Feochromocytómy sú takmer vždy benígne, ale niektoré majú tendenciu k recidíve.

Feochromocytómy vznikajúce pri MEN syndróme zvyčajne produkujú adrenalín neúmerne k norepinefrínu, na rozdiel od sporadických prípadov.

Hypertenzná kríza v súvislosti s feochromocytómom je často pozorovaným príznakom. Hypertenzia u pacientov s MEN IIA a feochromocytómom je častejšie paroxyzmálna, na rozdiel od bežných sporadických prípadov. Pacienti s feochromocytómami môžu pociťovať paroxyzmálne palpitácie, úzkosť, bolesti hlavy alebo potenie a niekedy je ochorenie asymptomatické.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Prištítne telieska

Približne 20 % pacientov má príznaky hyperparatyreózy (ktorá môže byť dlhodobá) s hyperkalcémiou, nefrolitiázou, nefrokalcinózou alebo zlyhaním obličiek. V zostávajúcich 25 % prípadov bez klinických alebo biochemických dôkazov hyperparatyreózy sa hyperplázia prištítnych teliesok zistí náhodne počas operácie medulárneho karcinómu prištítnych teliesok. Hyperparatyreóza často postihuje viacero žliaz, rovnako ako difúzna hyperplázia alebo viacnásobné adenómy.

Iné prejavy MEN IIA typu

Výskyt Hirschsprungovej choroby sa zvýšil u detí, ktoré majú aspoň jedného príbuzného s MEN IIA; Zollingerov-Ellisonov syndróm je u pacientov s MEN IIA zriedkavý.

Diagnostika syndrómu MEN IIA

Syndróm MEN IIA je podozrenie na pacienta s bilaterálnym feochromocytómom, rodinnou anamnézou MEN alebo aspoň dvoma charakteristickými endokrinnými prejavmi. Diagnóza sa potvrdzuje genetickým testovaním. Po identifikácii bilaterálneho feochromocytómu v indexovom prípade je mnoho príbuzných dôkladne sledovaných.

Medulárny karcinóm štítnej žľazy sa diagnostikuje meraním hladín kalcitonínu v plazme po infúzii pentagastrínu a vápnika. Väčšina pacientov s hmatateľnými abnormalitami štítnej žľazy má zvýšené bazálne hladiny kalcitonínu; na začiatku ochorenia môžu byť bazálne hladiny normálne a medulárny karcinóm štítnej žľazy možno diagnostikovať iba vtedy, keď sa umelo vytvoria nepriaznivé podmienky na infúziu vápnika a pentagastrínu. Včasná diagnostika medulárneho karcinómu štítnej žľazy je dôležitá, aby sa nádor mohol odstrániť, kým je lokalizovaný.

Keďže feochromocytóm môže byť asymptomatický, jeho diagnostika môže byť veľmi náročná.

Najcitlivejšie testy sú voľné plazmatické metanefríny a frakcionované močové katecholamíny (najmä adrenalín). CT alebo MRI pomáhajú lokalizovať feochromocytóm alebo stanoviť prítomnosť bilaterálnych lézií.

Genetické testovanie používané na potvrdenie diagnózy je veľmi presné. Príbuzní prvého stupňa a všetci príbuzní v indexovom prípade pacienta by tiež mali podstúpiť genetické testovanie. Ročné testovanie na hyperparatyreózu a feochromocytóm by malo začať v ranom detstve a pokračovať po zvyšok života človeka. Testovanie na hyperparatyreózu sa vykonáva meraním sérového vápnika. Testovanie na feochromocytóm zahŕňa otázky o príznakoch, meranie krvného tlaku a laboratórne testy.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Liečba syndrómu MEN IIA

U pacientov s feochromocytómom, medulárnym karcinómom štítnej žľazy alebo hyperparatyreózou by sa mal najprv odstrániť feochromocytóm; aj keď je ochorenie asymptomatické, výrazne zvyšuje riziko ďalších chirurgických zákrokov. Chemoterapia je pri liečbe reziduálnych alebo metastatických medulárnych karcinómov štítnej žľazy do značnej miery neúčinná, ale rádioterapia môže predĺžiť prežitie.
U nosičov génov sa odporúča profylaktická tyreoidektómia v dojčenskom alebo ranom detstve, pretože neliečený medulárny karcinóm štítnej žľazy je fatálny.