Ventavis

Ventavis má vazodilatačný a antiagregačný účinok na pľúcne arteriálne riečisko.

Indikácia Ventavisa

Používa sa na liečbu pľúcnej hypertenzie, ktorá je stredne ťažká alebo ťažká:

• Ayerzova choroba, ako aj familiárna forma PH;
• zvýšenie hodnôt krvného tlaku spôsobené rozvojom ochorenia v oblasti spojivového tkaniva alebo vplyvom liekov či toxínov;
• zvýšenie krvného tlaku v dôsledku vzniku chronickej trombózy alebo pľúcnej embólie v prípadoch, keď nie je možné vykonať chirurgický zákrok.

Formulár uvoľnenia

Látka sa uvoľňuje vo forme inhalačnej kvapaliny vo vnútri ampuliek s objemom 2 ml. Blister obsahuje 30 takýchto ampuliek, vo vnútri škatule - 3 takéto blistre.

Farmakodynamika

Iloprost je umelý analóg látky prostacyklínu; je to účinná látka lieku. Liek spomaľuje procesy agregácie a adhézie krvných doštičiek, ako aj uvoľňovanie rozpustných adhéznych molekúl. Okrem toho vedie k dilatácii venúl s arteriolami, zvyšuje pevnosť kapilár a ciev v prípadoch, keď sa ich permeabilita zvyšuje pod vplyvom mediátorov, ako je histamín alebo serotonín (k tomu dochádza v mikrocirkulácii).

Liek tiež stimuluje vnútorný fibrinolytický účinok a má protizápalový účinok - spomaľuje adhéziu leukocytov v prípade poškodenia endotelu, ako aj infiltráciu leukocytov vo vnútri poškodených tkanív. Okrem toho zabraňuje uvoľňovaniu α-neoplazmatického nekrotizujúceho faktora.

Po inhalačnom zákroku sa pozoruje priamy vazodilatačný účinok vo vzťahu k pľúcnym artériám, čo následne vedie k významnému zlepšeniu parametrov, ako je krvný tlak, pľúcny cievny odpor, srdcový výdaj a spolu s tým aj saturácia zmiešanej krvi v žilách kyslíkom. Vplyv na krvný tlak a celkový cievny odpor je minimálny.

Farmakokinetika

Sacie.

Pri inhalácii iloprostu u jedincov so zvýšeným krvným tlakom (dávka lieku podávaného cez náustok je 5 mcg a trvanie procedúry je 4,6 – 10,6 minúty) sa hladina Cmax v sére zaznamená v čase ukončenia procedúry a je 100 – 200 pg/ml.

Hodnoty liečivej látky klesajú s jej vylučovaním (polčas rozpadu je približne 5 – 25 minút). V období 0,5 – 1 hodiny po ukončení inhalácie sa liečivo už v centrálnej komore nepozoruje (hranica prípustnej citlivosti metódy je 25 pg/ml).

Distribučné procesy.

Po intravenóznej infúzii boli zdanlivé hodnoty Vss u dobrovoľníkov v rozmedzí 0,6 – 0,8 l/kg. S rozmedzím hodnôt 30 – 3 000 pg/ml celková syntéza iloprostu s plazmatickými bielkovinami nesúvisí s koncentráciou a predstavuje približne 60 %, z čoho približne 75 % pripadá na syntézu s albumínom.

Výmenné procesy.

Údaje z testov in vitro preukazujú podobnosti v metabolických procesoch iloprostu v pľúcach po intravenóznom podaní a inhalácii. Väčšina intravenózne podanej zložky sa podieľa na metabolických procesoch, najmä na β-oxidácii karboxylového reťazca bočného typu.

Nedochádza k vylučovaniu nezmenenej zložky liečiva. Hlavným produktom degradácie je tetranoriloprost; nachádza sa vo voľnej a konjugovanej forme v moči. Experimentálne testy na zvieratách preukázali, že tetranoriloprost nemá žiadnu terapeutickú aktivitu.

Údaje získané z testov in vitro naznačujú, že hemoproteín P450 hrá minimálnu úlohu v metabolizme iloprostu.

Vylučovanie.

Vylučovanie látky počas intravenóznych infúzií u jedincov so zdravou funkciou obličiek/pečene často prebieha v 2 fázach s priemernými hodnotami T1/2 3 – 5 minút a 15 – 30 minút.

Celkové hodnoty klírensu iloprostu sú približne 20 ml/kg/minútu, z čoho možno usudzovať, že účinná látka podlieha ďalším extrahepatálnym metabolickým procesom.

Predtým sa u dobrovoľníkov vykonávalo testovanie váhovej rovnováhy s použitím iloprostu značeného 3H. Po intravenóznej infúzii bola miera vylučovania celkovej rádioaktivity 81 %. 68 % látky sa vylúčilo močom a ďalších 12 % stolicou. Eliminácia produktov rozpadu prebieha v 2 fázach s odhadovaným polčasom rozpadu približne 2 a 5 hodín (v plazme) a približne 2 a 18 hodín (v moči).

Problémy s funkciou obličiek.

Testy intravenózneho iloprostu ukázali, že u jedincov s terminálnym zlyhaním obličiek, ktorí pravidelne podstupujú dialýzu, je rýchlosť klírensu liečiva (priemerná hodnota – 5 ± 2 ml/minútu/kg) výrazne nižšia ako u jedincov s zlyhaním obličiek, ktorí takéto zákroky nepodstupujú (priemerná hodnota – 18 ± 2 ml/minútu/kg).

Problémy s funkciou pečene.

Keďže väčšina iloprostu sa metabolizuje v pečeni, rôzne problémy s pečeňou ovplyvňujú plazmatické hladiny lieku. Intravenózne testy na lieky boli vykonané u 8 ľudí s cirhózou pečene. Ich údaje ukázali, že priemerná rýchlosť klírensu iloprostu bola vypočítaná na 10 ml/minútu/kg.

Dávkovanie a podávanie

Pripravený liečivý roztok sa pacientovi podáva inhaláciou – pomocou nebulizéra.

Liečebný režim musí byť zvolený s ohľadom na individuálne charakteristiky pacienta. Terapia sa vykonáva v dlhom cykle.

Odporúčané veľkosti porcií.

Prvá inhalácia vyžaduje 2,5 mcg iloprostu, ktoré sa pacientovi podávajú pomocou špeciálneho inhalátora. Ak použitie lieku nespôsobuje u pacienta žiadne komplikácie, veľkosť dávky sa zvýši na 5 mcg a potom sa táto dávka udržiava počas nových inhalačných procedúr. Ak použitie roztoku spôsobuje komplikácie, je potrebné prestať s dávkou 2,5 mcg.

Inhalačné procedúry sa vykonávajú 6-9 krát denne (s prihliadnutím na individuálne charakteristiky pacienta a toleranciu lieku).

Vzhľadom na požadovanú dávku lieku podávaného pomocou inhalátora alebo nebulizéra je trvanie procedúry 4-10 minút.

Ľudia s poruchou funkcie pečene.

U ľudí s problémami s pečeňou dochádza k zníženiu eliminácie iloprostu. Aby sa predišlo nadmernej akumulácii lieku počas dňa, počiatočná dávka u takýchto pacientov sa má stanoviť s opatrnosťou. Je potrebné starostlivo titrovať počiatočnú dávku s intervalmi medzi inhaláciami 3-4 hodiny.

Počiatočná dávka je 2,5 mcg a interval medzi zákrokmi je 3-4 hodiny (teda sa nevykonáva viac ako 6 inhalácií denne). Potom sa môže trvanie intervalov medzi zákrokmi opatrne skrátiť, berúc do úvahy, ako pacient liek toleruje.

Ak je potrebné dávku ďalej zvýšiť na 5 mcg, intervaly medzi inhaláciami by mali najprv trvať 3 – 4 hodiny a potom sa môžu skrátiť v závislosti od tolerancie. Následná akumulácia lieku po niekoľkých dňoch liečby je pomerne nepravdepodobná, pretože Ventavis sa nemá používať v noci.

Diagram použitia.

Pre každú novú inhaláciu sa musí použiť nová ampulka s roztokom. Jej obsah sa naleje do rozprašovača tesne pred zákrokom. Je potrebné prísne dodržiavať pokyny týkajúce sa čistenia a hygieny liečivého zariadenia.

Ak po zákroku zostane nejaký roztok, mal by sa vyliať.

Používajte Ventavisa počas tehotenstva

Ženy s pľúcnou hypertenziou by sa mali vyhýbať počatiu, pretože to môže spôsobiť život ohrozujúce zhoršenie ochorenia. V súčasnosti existuje len veľmi málo informácií o použití Ventavisu u tehotných žien. Predpisovanie lieku počas tehotenstva je povolené iba v situáciách, keď sa očakáva väčší prínos ako rozvoj komplikácií u plodu.

Keďže neexistujú informácie o tom, či sa iloprost vylučuje spolu s produktmi rozpadu do materského mlieka, ak je jeho použitie nevyhnutné, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť silnej precitlivenosti na iloprost alebo iné zložky lieku;
• bolestivé stavy, počas ktorých účinok Ventavisu na krvné doštičky môže zvýšiť pravdepodobnosť krvácania (vrátane zhoršeného žalúdočného alebo črevného vredu, intrakraniálneho krvácania alebo traumy);
• nestabilná angína pectoris, ako aj závažná ischemická choroba srdca;
• infarkt myokardu, ku ktorému došlo v priebehu predchádzajúcich 6 mesiacov;
• srdcové zlyhanie v dekompenzovanej forme bez primeraného lekárskeho dohľadu;
• závažná arytmia;
• existuje podozrenie na stagnáciu krvi vo vnútri pľúc;
• komplikácie cerebrovaskulárnej povahy (vrátane mozgovej príhody a dočasného ischemického ataku) pozorované u pacienta počas predchádzajúcich 3 mesiacov;
• pľúcna hypertenzia spôsobená pľúcnou hypertenziou;
• defekty srdcových chlopní (môžu byť získané alebo vrodené), na pozadí ktorých sa pozorujú klinicky významné poruchy fungovania myokardu a ktoré sa vyvíjajú nezávisle od pľúcnej hypertenzie.

V nasledujúcich prípadoch je potrebná opatrnosť:

• dysfunkcia pečene, ako aj zlyhanie obličiek u ľudí, ktorí potrebujú dialýzu;
• znížené hodnoty krvného tlaku;
• CHOCHP;
• Ťažká astma.

Vedľajšie účinky Ventavisa

Používanie Ventavisu môže spôsobiť nasledujúce negatívne príznaky:

• poruchy lymfatických alebo krvných funkcií: často dochádza ku krvácaniu. Môže sa vyvinúť trombocytopénia;
• imunitné prejavy: je možný rozvoj príznakov intolerancie;
• problémy s fungovaním nervového systému: často sa objavujú bolesti hlavy, o niečo menej často – závraty;
• poruchy fungovania kardiovaskulárneho systému: často dochádza k vazodilatácii, o niečo menej často sa pozorujú mdloby alebo zníženie krvného tlaku;
• poruchy ovplyvňujúce srdcovú funkciu: často sa vyskytuje zvýšená srdcová frekvencia alebo tachykardia;
• problémy postihujúce mediastinum, hrudnú kosť a dýchacie orgány: často sa objavuje kašeľ alebo bolesť v oblasti hrudnej kosti, o niečo menej často sa vyskytuje faryngolaryngeálna bolesť, dýchavičnosť a podráždenie v oblasti hrdla. Môže sa vyvinúť upchatý nos, sipot alebo bronchiálny kŕč;
• Gastrointestinálne poruchy: často sa vyskytuje nevoľnosť, menej často – podráždenie jazyka a ústnej sliznice (tiež bolestivé pocity), vracanie a hnačka. Môže byť zhoršené vnímanie chuti;
• lézie v podkožnej vrstve a epiderme: často sa pozorujú vyrážky;
• poruchy spojivového tkaniva, svalov a kostry: často sa vyskytuje trizmus čeľuste alebo bolesť v oblasti čeľuste. Často sa objavuje aj bolesť chrbta;
• systémové prejavy a lézie v mieste vpichu: často sa vyvíja periférny edém.

Existujú správy o vzniku intrakraniálneho alebo mozgového krvácania, ktoré viedlo k smrti.

[ 1 ]

Predávkovať

V prípade intoxikácie látkou sa môže pozorovať antihypertenzívny účinok, ako aj návaly horúčavy, bolesti hlavy, vracanie, hnačka a nevoľnosť. Predávkovanie môže navyše spôsobiť zvýšenie krvného tlaku, tachykardiu alebo bradykardiu a spolu s tým aj bolesť chrbta alebo končatín.

Na odstránenie porušení je potrebné zastaviť podávanie lieku a potom vykonať symptomatické postupy a sledovať stav pacienta. Liek nemá antidotum.

Interakcie s inými liekmi

Keďže sa nevykonali testy týkajúce sa kompatibility lieku s inými liekmi, je zakázané ho miešať s inými liekmi počas inhalácie.

Iloprost môže zosilniť hypotenzívny účinok vazodilatancií a iných hypotenzívnych látok. Preto sa majú tieto lieky kombinovať s Ventavisom s opatrnosťou, pretože počas liečby môže byť potrebná úprava dávkovania týchto liekov.

Keďže iloprost inhibuje aktivitu krvných doštičiek, jeho užívanie spolu s antikoagulanciami (vrátane kumarínových derivátov a heparínu) alebo inými antiagregačnými látkami (vrátane NSAID, aspirínu, vazodilatancií z kategórie nitrátov a inhibítorov PDE) môže zvýšiť pravdepodobnosť krvácania.

Ľudia liečení antikoagulanciami alebo inými inhibítormi agregácie krvných doštičiek by mali byť pod nepretržitým lekárskym dohľadom, ktorý sleduje koagulačné parametre. Predchádzajúce užívanie aspirínu v dávke do 0,3 g/deň počas 8 dní neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti iloprostu.

Testy na zvieratách preukázali, že užívanie lieku môže spôsobiť zníženie hodnôt Css v plazme v rámci tPA. Údaje zo štúdií vykonaných na ľuďoch ukazujú, že infúzie iloprostu neovplyvňujú farmakokinetiku perorálneho digoxínu. Iloprost tiež neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti súbežne podávaného tPA.

V pokusoch na zvieratách sa vazodilatačný účinok lieku znížil predchádzajúcim použitím kortikosteroidov (GCS), ale inhibičný účinok na agregáciu krvných doštičiek zostal rovnaký. Nie je známe, aký význam môže mať táto informácia pre ľudský organizmus.

Hoci klinické testy neboli vykonané, štúdie in vitro vykonané na vyhodnotenie potenciálneho inhibičného účinku iloprostu na aktivitu izoenzýmov hemoproteínu P450 ukázali, že silná inhibícia metabolizmu liekov sprostredkovaná týmito izoenzýmami pod vplyvom Ventavisu je nepravdepodobná.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Ventavis sa má uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota nesmie presiahnuť 30 °C.

[ 4 ]

Čas použiteľnosti

Ventavis sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu uvoľnenia liečiva.

Žiadosť pre deti

Vzhľadom na obmedzené údaje týkajúce sa používania lieku u osôb mladších ako 18 rokov je jeho predpisovanie v pediatrii zakázané.

Analógy

Analógy lieku sú Ilomedin a Iloprost.

Recenzie

Ventavis dostáva dobré recenzie od ľudí, ktorí tento liek užívali. Mnoho lekárov a pacientov sa domnieva, že má vysokú liečivú účinnosť. Medzi nevýhody patrí pomerne vysoká cena lieku.