Urokináza

Fibrinolytická látka urokináza pôsobí ako rozpúšťadlo, ktoré odstraňuje krvné zrazeniny aktiváciou plazminogénu.

Indikácia Urokináza

Urokinázu je možné použiť pri akútnej trombóze tepien a žíl, tromboembólii vetiev pľúcnej tepny a trombóze cievnych skratov.

Urokináza sa používa pri syndróme diabetickej nohy, ktorý je sprevádzaný dlhotrvajúcou tvorbou vredov a ťažkou ischémiou nohy. Liek sa predpisuje aj v prípadoch, keď je chirurgická revaskularizácia nemožná alebo neúčinná, s hladinou fibrinogénu vyššou ako 3,5 g/liter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulár uvoľnenia

Urokináza je prášková hmota na riedenie s následnými injekciami a infúziami.

Prášok urokinázy je balený v injekčných liekovkách obsahujúcich 10 000 IU, 100 000 IU, 500 000 IU alebo 1 milión IU urokinázy.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamika

Urokináza je enzýmová látka s účinnou látkou serínovou proteázou (serín vo forme aminokyseliny).

Urokináza má veľa spoločného s plazminogénom a transformuje ho na plazmín hydrolýzou väzby arginín-valín. Fibrínové tromby sa dokážu rozpustiť pôsobením trombolytických vlastností plazmínovej proteázy.

Aktívny stav plazmy indukovaný urokinázou podporuje od dávky závislý pokles množstva plazminogénu a fibrinogénu a tiež zvyšuje obsah produktov hydrolýzy fibrínu a fibrinogénu. Produkty hydrolýzy ovplyvňujú zníženie zrážanlivosti krvi a zvyšujú účinok heparínu. Tieto vlastnosti sa prejavujú do 24 hodín po podaní urokinázy.

Indukovanú transformáciu plazminogénu na plazmín možno inhibovať kyselinami epsilon-aminokaprónovou, tranexámovou a aminobenzoovou. Tieto inhibítory nemajú potenciačný účinok na antikoagulačné vlastnosti fibrínu a fibrinogénu v krvnom obehu.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Urokináza sa podáva do tepien alebo žíl injekciou alebo infúziou.

V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že urokináza je degradovaná enzymatickými látkami. Pečeň zohráva hlavnú úlohu v biologickej transformácii urokinázy. Neaktívne metabolity sa vylučujú stolicou a močom.

Polčas rozpadu urokinázy sa odhaduje na 9 – 16 minút. Klinické trvanie môže závisieť od doby expozície aktívnemu plazmínu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dávkovanie a podávanie

Roztok urokinázy sa môže podávať intravenózne injekciou alebo infúziou, buď ako samostatný liek, alebo ako súčasť kombinovanej liečby s heparínom.

Dávkovanie urokinázy sa určuje individuálne pod kontrolou parametrov zrážanlivosti krvi.

• V prípade hlbokej žilovej trombózy:
  • počiatočná dávka lieku Urokináza je 4400 IU na kg hmotnosti, u pacientov z rizikovej skupiny 150 tisíc IU počas 15 minút;
  • udržiavacia dávka 100 tisíc IU za hodinu a pre pacientov z rizikovej skupiny - od 40 do 60 tisíc IU počas 2-3 dní;
  • Po troch dňoch je možné dávkovanie upraviť.
• Pri závažnej pľúcnej embólii:
  • počiatočná dávka lieku Urokináza je 4400 IU na kg hmotnosti počas 15 minút;
  • udržiavacia dávka urokinázy 4400 IU/kg telesnej hmotnosti/hodinu počas 12 hodín;
  • Ak je účinnosť nedostatočná, dávka sa môže po 24 hodinách zvýšiť.
• V prípade obštrukcie periférnych ciev:
  • 240 tisíc IU za hodinu sa podáva ako infúzia pomocou intraarteriálneho katétra počas 2-4 hodín alebo kým sa prietok krvi nevyjasní, po čom prejdú na režim 1-2 tisíc IU za minútu;
  • Infúzia sa dokončí na konci trombolýzy alebo dva dni po jej začatí.
• V prípade fibrínovej blokády hemodialyzačných shuntov:
  • Roztok urokinázy 5-25 tisíc IU na ml sa vstrekne do oboch vetiev cievneho skratu;
  • v prípade potreby sa infúzia opakuje po 35-40 minútach;
  • Celková doba používania Urokinázy by nemala presiahnuť 120 minút.

Bezprostredne pred použitím sa prášok Urokinázy zriedi vodou na injekciu podľa nasledujúcej schémy:

• pre urokinázu 10 000 IU, 50 000 IU alebo 100 000 IU sú potrebné 2 ml rozpúšťacej tekutiny;
• Pre urokinázu 500 tisíc IU je potrebných 10 ml rozpúšťacej tekutiny.

Ďalej sa liek zriedi na požadovanú konzistenciu fyziologickým roztokom alebo 5-10% roztokom glukózy. Urokináza sa podáva ihneď po zriedení.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Používajte Urokináza počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o prechode urokinázy do materského mlieka, ani informácie o možnosti použitia fibrinolytika počas tehotenstva. Nemožno ignorovať pravdepodobnosť krvácania, riziko predčasného pôrodu a výskyt ďalších komplikácií, ako je predčasné odlúčenie placenty.

Bolo dokázané, že urokináza čiastočne prechádza placentárnou bariérou.

Na základe dostupných informácií sa užívanie Urokinázy počas tehotenstva neodporúča, rovnako ako počas mesiaca po narodení dieťaťa.

Kontraindikácie

Medzi absolútne kontraindikácie použitia urokinázy patria:

• nedávne krvácanie (najmä krvácanie súvisiace s cerebrovaskulárnymi príhodami);
• mozgová príhoda, cievne ruptúry, ku ktorým došlo v priebehu posledných ôsmich týždňov;
• nedávna operácia, ako aj stav predchádzajúci primárnemu hojeniu povrchu rany;
• slabá aktivita systému zrážania krvi, sklon ku krvácaniu (typy hemoragickej diatézy a fibrinolýzy);
• závažné formy hypertenzie, retinopatia spojená s vysokým krvným tlakom;
• závažné patológie pečeňového a renálneho filtračného systému;
• zvýšená pravdepodobnosť gastrointestinálneho krvácania (peptický vred, nádorové procesy v tráviacom systéme atď.);
• zvýšené riziko krvácania v prítomnosti obličkových kameňov alebo nádorov močového systému;
• tuberkulóza, hemoptýza;
• disekcia aneuryzmy;
• exacerbácia pankreatitídy;
• endokarditída;
• mikrobiálna sepsa, septická vaskulárna oklúzia;
• prvý mesiac po narodení dieťaťa, spontánny alebo lekársky potrat alebo po hroziacom ukončení tehotenstva;
• krvácajúci karcinóm;
• prvý mesiac po lumbálnej aortografii;
• prvých 8-10 dní po nekomplikovanej spinálnej punkcii.

Relatívne kontraindikácie pre použitie urokinázy sú:

• nedávne resuscitačné opatrenia, patológie mitrálnej chlopne a fibrilácia predsiení;
• predĺženie tromboplastínového obdobia, trombocytopénia;
• obdobie tehotenstva;
• porušenie integrity arteriálnych ciev

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Vedľajšie účinky Urokináza

Najčastejšie vedľajšie účinky po podaní urokinázy sú:

• mikrokrvácanie;
• krvácanie z poškodených ciev;
• hematómy.

Počas liečby urokinázou sa u viacerých pacientov vyskytlo závažné krvácanie do tráviacich orgánov, pečene, ako aj intracerebrálne a retroperitoneálne krvácanie.

Často sa zaznamenáva prechodné zvýšenie hladín transamináz a zníženie hladín hematokritu bez zjavného krvácania.

Môže sa vyvinúť embólia.

V zriedkavých prípadoch sa vyvinie alergia, ktorá sa prejavuje sčervenaním kože, ťažkosťami s dýchaním a poklesom krvného tlaku.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Predávkovať

Hlavným príznakom predávkovania urokinázou je krvácanie, ktoré sa musí zastaviť kompresiou. Ak kompresná metóda nezastaví krvácanie, infúzia urokinázy sa zastaví a podajú sa hemostatiká.

Počiatočná dávka aprotinínu (antienzým, inhibítor fibrinolytického enzýmu plazmínu) by mala byť 500 tisíc – 1 milión IU za hodinu intravenózne, s následnou udržiavacou dávkou 50 – 100 tisíc IU za hodinu až do úplnej hemostatickej stabilizácie.

Ak sa objaví silné krvácanie, infúzia urokinázy sa okamžite zastaví. Hemostatická liečba sa začne infúziou koncentrovaného fibrinogénu a iných krvných produktov (ak je to potrebné).

Liečba predávkovania urokinázou sa má vykonávať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s transfúziou a hemostázou.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakcie s inými liekmi

Riziko krvácania sa zvyšuje pri kombinovanom podávaní urokinázy:

• s liekmi, ktoré inhibujú zrážanlivosť krvi (lieky na báze heparínu alebo kumarínu);
• s liekmi, ktoré ovplyvňujú kvalitu a množstvo krvných doštičiek (aspirín, alopurinol, fenylbutazón, tetracyklín, sulfónamidy, antireumatiká, cytostatiká, indometacín, kyselina klofibrová, dipyridamol atď.);
• s liekmi, ktoré inhibujú vlastnosti urokinázy (antifibrinolytiká).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Podmienky skladovania

Urokinázu skladujte na mieste neprístupnom deťom, mimo dosahu vykurovacích zariadení, v miestnostiach s teplotou do +25 °C.

[ 41 ]

Čas použiteľnosti

Urokináza sa môže skladovať v uzavretej forme až 3 roky.

Pripravený roztok sa má použiť ihneď. Ak bol roztok urokinázy zriedený za aseptických podmienok, môže sa uchovávať maximálne 8 hodín.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]