Toviaz

Toviaz (fesoterodín) je liek používaný na liečbu príznakov hyperaktívneho močového mechúra (OAB). OAB sa vyznačuje častými, silnými a náhlymi nutkaniami na močenie a možnou močovou inkontinenciou.

Fesoterodín je antimuskarínové (anticholinergné) liečivo. Blokuje muskarínové receptory v močovom mechúre, čo spôsobuje uvoľnenie detruzorového svalu močového mechúra. To znižuje frekvenciu a silu kontrakcií močového mechúra, zlepšuje kontrolu močenia a znižuje frekvenciu a intenzitu nutkania na močenie.

Indikácia Toviaza

1. Časté močenie: Zvýšená frekvencia močenia počas dňa a v noci (polakiúria).
2. Naliehavosť: Silné a náhle nutkanie na močenie, ktoré je ťažké kontrolovať.
3. Urgentná močová inkontinencia: Mimovoľný únik moču v dôsledku naliehavej potreby močiť.

Fesoterodín pomáha znižovať frekvenciu a intenzitu nutkania na močenie, čím zlepšuje kontrolu močenia a kvalitu života u pacientov s príznakmi hyperaktívneho močového mechúra.

Formulár uvoľnenia

1. 4 mg tablety: filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním.
2. 8 mg tablety: filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním.

Farmakodynamika

1. Antagonizmus muskarínových receptorov: Fesoterodín je antagonista muskarínových receptorov. Liek blokuje muskarínové receptory (M3 receptory) v hladkých svaloch močového mechúra. Tieto receptory sú zodpovedné za svalovú kontrakciu, keď sú stimulované acetylcholínom.
2. Znížené kontrakcie močového mechúra: Blokovaním receptorov M3 fesoterodín znižuje spontánne a mimovoľné kontrakcie močového mechúra. To vedie k zníženiu frekvencie a sily nutkania na močenie.
3. Zvýšená kapacita močového mechúra: Liek pomáha zvýšiť kapacitu močového mechúra, čo vám umožňuje zadržať viac moču predtým, ako potrebujete močiť. To znižuje frekvenciu močenia a zlepšuje kontrolu nad močením.
4. Zníženie nutkania na močenie: Fesoterodín pomáha znižovať nutkanie na močenie, čo zlepšuje kvalitu života pacientov s hyperaktívnym močovým mechúrom.
5. Premena na aktívny metabolit: Fesoterodín je proliečivo, ktoré sa v tele premieňa na aktívny metabolit 5-hydroxymetyltolterodín (5-HMT). Tento aktívny metabolit má antagonistickú aktivitu voči muskarínovým receptorom.
6. Periférny účinok: Fesoterodín pôsobí primárne na periférne muskarínové receptory v močovom mechúre, čo minimalizuje centrálne vedľajšie účinky, ako je zmätenosť a halucinácie.

Farmakokinetika

1. Absorpcia:

   • Po perorálnom podaní sa fesoterodín rýchlo hydrolyzuje nešpecifickými esterázami na svoj aktívny metabolit 5-hydroxymetyltolterodín (5-HMT).
   • Maximálna koncentrácia aktívneho metabolitu v krvnej plazme sa dosiahne približne 2 hodiny po podaní.

2. Distribúcia:

   • Distribučný objem aktívneho metabolitu (5-HMT) je približne 169 litrov.
   • 5-HMT sa viaže na plazmatické bielkoviny z 50 %.

3. Metabolizmus:

   • Po hydrolýze na aktívny metabolit 5-HMT sa ďalej metabolizuje v pečeni enzýmami CYP2D6 a CYP3A4.
   • U jedincov, ktorí sú pomalými metabolizátormi prostredníctvom CYP2D6, môže byť koncentrácia aktívneho metabolitu vyššia.

4. Vylučovanie:

   • Hlavnou cestou vylučovania aktívneho metabolitu a jeho metabolitov sú obličky.
   • Približne 70 % dávky sa vylúči močom, z čoho približne 16 % tvorí nezmenený 5-HMT.
   • Približne 7 % sa vylučuje stolicou.
   • Polčas rozpadu aktívneho metabolitu je približne 7-8 hodín.

5. Špeciálne populácie:

   • U pacientov s renálnou insuficienciou sa môže zvýšiť koncentrácia aktívneho metabolitu.
   • U pacientov s poruchou funkcie pečene sú možné zmeny metabolizmu, čo si tiež vyžaduje úpravu dávkovania.

Dávkovanie a podávanie

Odporúčané dávkovanie:

Pre dospelých:

• Počiatočná dávka: Zvyčajne sa odporúča začať so 4 mg jedenkrát denne.
• Udržiavacia dávka: V závislosti od odpovede na liečbu a znášanlivosti lieku môže lekár zvýšiť dávku na 8 mg jedenkrát denne.

Návod na použitie:

• Užívanie tabliet: Tablety sa majú užívať perorálne a zapiť dostatočným množstvom vody.
• Čas užívania: Tablety sa môžu užívať bez ohľadu na príjem jedla.
• Frekvencia: Liek sa užíva raz denne, najlepšie každý deň v rovnakom čase, aby sa udržala stabilná hladina lieku v tele.

Špeciálne pokyny:

• Vynechaná dávka: Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr. Ak sa blíži čas na ďalšiu dávku, neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Pokračujte v užívaní ako zvyčajne.
• Predávkovanie: V prípade predávkovania okamžite vyhľadajte lekársku pomoc. Medzi príznaky predávkovania môže patriť sucho v ústach, zrýchlený srdcový tep, závraty a rozmazané videnie.

Špeciálne kategórie pacientov:

• Pacienti s poruchou funkcie obličiek: U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek môže byť potrebná úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa neodporúča prekročiť dávku 4 mg denne.
• Pacienti s poruchou funkcie pečene: U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa tiež odporúča neprekračovať dávku 4 mg denne. Liek sa neodporúča pacientom so závažnou poruchou funkcie pečene.
• Starší pacienti: U starších pacientov sa dávkovanie zvyčajne nelíši od štandardného, ale treba zohľadniť ich celkový zdravotný stav a možnosť vedľajších účinkov.

Používajte Toviaza počas tehotenstva

1. Konzultácia s lekárom: Pred začatím užívania fesoterodínu počas tehotenstva sa poraďte so svojím lekárom. Lekár posúdi potrebu užívania lieku s ohľadom na zdravotný stav matky a možné riziká pre plod.
2. Prínos vs. riziko: Použitie fesoterodínu počas tehotenstva je odôvodnené len v prípadoch, keď potenciálny prínos pre matku prevažuje nad možnými rizikami pre plod.
3. Prvý trimester: Osobitná pozornosť by sa mala venovať užívaniu liekov v prvom trimestri tehotenstva, kedy dochádza k tvorbe hlavných orgánov a systémov plodu. Počas tohto obdobia je obzvlášť dôležité vyhnúť sa zbytočnému užívaniu liekov.
4. Alternatívy: Ak je to možné, zvážte alternatívne liečby alebo lieky s overenou bezpečnosťou u tehotných žien.

Kontraindikácie

1. Precitlivenosť: Liek je kontraindikovaný u ľudí so známou precitlivenosťou alebo alergickou reakciou na fesoterodín, jeho aktívny metabolit (5-hydroxymetyltolterodín) alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku.
2. Glaukóm s uzavretým uhlom: Toviaz môže zvýšiť vnútroočný tlak, a preto je kontraindikovaný u pacientov s nekontrolovaným glaukómom s uzavretým uhlom.
3. Tachyarytmie: Fesoterodín môže zhoršiť tachyarytmie a pacienti s týmto ochorením by sa mu mali vyhnúť.
4. Myasténia: Liek je kontraindikovaný u pacientov s myasténiou gravis, pretože môže zhoršiť ich stav.
5. Závažné zlyhanie obličiek: Toviaz je kontraindikovaný pri závažnom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min), pretože sa liek môže hromadiť v tele a spôsobiť toxické účinky.
6. Závažné zlyhanie pečene: Liek je kontraindikovaný u pacientov so závažnou dysfunkciou pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) kvôli riziku akumulácie a toxicity.
7. Gastrointestinálna obštrukcia: Toviaz je kontraindikovaný u pacientov s gastrointestinálnou obštrukciou vrátane paralytického ileu kvôli riziku zhoršenia stavu.
8. Závažná ulcerózna kolitída a toxický megakolón: Liek je kontraindikovaný pri závažnej ulceróznej kolitíde a toxickom megakolóne, pretože anticholinergné účinky môžu tieto stavy zhoršiť.
9. Stenóza močovej trubice a retencia moču: Toviaz je kontraindikovaný u pacientov s retenciou moču alebo významnou stenózou močovej trubice, pretože môže tieto stavy zhoršiť.

Vedľajšie účinky Toviaza

1. Veľmi časté vedľajšie účinky (viac ako 10 %):

   • Sucho v ústach.

2. Časté vedľajšie účinky (1 – 10 %):

   • Zápcha.
   • Suché oči.
   • Bolesť hlavy.
   • Únava.
   • Dyspepsia (zažívacie ťažkosti).
   • Suchá pokožka.
   • Zrýchlený srdcový tep (tachykardia).
   • Rozmazané videnie.

3. Menej časté vedľajšie účinky (0,1 – 1 %):

   • Infekcie močových ciest.
   • Ťažkosti s močením (retencia moču).
   • Bolesť brucha.
   • Závraty.
   • Ospalosť.
   • Nevoľnosť.
   • Zápal prinosových dutín.
   • Príznaky podobné chrípke.

4. Zriedkavé vedľajšie účinky (0,01 – 0,1 %):

   • Alergické reakcie, ako je kožná vyrážka alebo svrbenie.
   • Anafylaktické reakcie.
   • Angioedém.
   • Zmätenosť vedomia.
   • Halucinácie.
   • Poruchy srdcového rytmu (napr. predĺženie QT intervalu, arytmia).

5. Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 0,01 %):

   • Psychiatrické poruchy (napr. úzkosť, depresia).
   • Kŕče.
   • Zhoršenie príznakov glaukómu.
   • Ťažkosti s dýchaním.

Predávkovať

1. Silné sucho v ústach
2. Ťažkosti s močením (akútna retencia moču)
3. Rozšírenie zreníc (mydriáza)
4. Tachykardia (rýchly srdcový tep)
5. Arytmie
6. Silné závraty
7. Vzrušenie a úzkosť
8. Kŕče
9. Sčervenanie kože
10. Hypertermia (zvýšená telesná teplota)
11. Závažné poškodenie zraku
12. Zmätenosť, halucinácie a delírium

Liečba predávkovania

Liečba predávkovania fesoterodínom je zameraná na zmiernenie príznakov a podporu životne dôležitých funkcií. Opatrenia môžu zahŕňať:

1. Respiračná a kardiovaskulárna podpora: Podávajte kyslík, udržiavajte krvný tlak, monitorujte srdcovú činnosť a zabezpečte dostatočné dýchanie.
2. Výplach žalúdka: Môže byť užitočný, ak bolo nedávno užité veľké množstvo lieku.
3. Aktívne uhlie: Užívanie aktívneho uhlia môže pomôcť znížiť vstrebávanie lieku z gastrointestinálneho traktu, ak od podania uplynul krátky čas.
4. Symptomatická liečba: Liečba symptómov, ako je tachykardia a záchvaty, podľa potreby. Môže zahŕňať betablokátory na kontrolu tachykardie alebo antikonvulzíva na záchvaty.
5. Antidotá: V niektorých prípadoch sa na potlačenie anticholinergných účinkov môže použiť fyzostigmín, ale jeho použitie by sa malo starostlivo sledovať kvôli možným vedľajším účinkom.

Interakcie s inými liekmi

1. Inhibítory CYP3A4:

   • Lieky, ktoré inhibujú enzým CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycín), môžu zvýšiť hladiny fesoterodínu v krvi, čo môže zosilniť jeho vedľajšie účinky. V takýchto prípadoch môže byť potrebné zníženie dávky fesoterodínu.

2. Induktory CYP3A4:

   • Lieky, ktoré indukujú enzým CYP3A4 (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín), môžu znižovať koncentráciu fesoterodínu v krvi, čo môže znížiť jeho účinnosť. Môže byť potrebná úprava dávkovania.

3. Lieky metabolizované CYP2D6:

   • U pacientov užívajúcich lieky metabolizované prostredníctvom CYP2D6 sa môžu vyskytnúť zmeny v koncentrácii fesoterodínu a jeho metabolitov. Platí to najmä pre pacientov so slabým metabolizmom prostredníctvom CYP2D6.

4. Anticholinergné lieky:

   • Súčasné užívanie s inými anticholinergnými liekmi (napr. atropín, skopolamín, niektoré antidepresíva a antipsychotiká) môže zvýšiť anticholinergné vedľajšie účinky, ako je sucho v ústach, zápcha, rozmazané videnie a ťažkosti s močením.

5. Lieky, ktoré predlžujú QT interval:

   • Súčasné užívanie s liekmi, ktoré predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy IA a III, niektoré antidepresíva a antipsychotiká), môže zvýšiť riziko srdcových arytmií.

6. Lieky, ktoré menia motilitu gastrointestinálneho traktu:

   • Lieky, ktoré ovplyvňujú gastrointestinálnu motilitu (napr. metoklopramid), môžu ovplyvniť absorpciu fesoterodínu.