Teofylín

Teofylín má bronchodilatačný účinok.

Indikácia Teofylín

Používa sa pri syndróme bronchoobštrukcie spôsobenom rôznymi faktormi:

• BA (ako liek voľby v prípadoch astmy vyvolanej fyzickou námahou a tiež ako ďalší liek na iné formy ochorenia);
• chronická obštrukčná bronchitída;
• pľúcny emfyzém, hypertenzia alebo srdcové ochorenie;
• syndróm edému vyvíjajúci sa v dôsledku renálnej patológie (kombinovaná terapia);
• spánkové apnoe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v tabletách s predĺženým účinkom. Objem tabliet je 0,1, 0,2 alebo 0,3 g látky. Vo vnútri škatule sa nachádza 20, 30 alebo 50 tabliet.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamika

Teofylín je purínový derivát a bronchodilatancium. Liek inhibuje aktivitu PDE, čím zvyšuje akumuláciu cAMP v tkanivách, pomáha blokovať purínové zakončenia a zároveň znižuje množstvo vápnikových iónov prenášaných cez kanály bunkovej steny a znižuje kontraktilnú aktivitu hladkých svalov.

Podporou relaxácie svalov ciev (najmä ciev v epiderme a obličkách s mozgom) a priedušiek vedie liek k periférnemu vazodilatačnému účinku a okrem toho zosilňuje renálny krvný obeh a má mierny diuretický účinok. Liek stabilizuje labrocyty a tiež inhibuje procesy uvoľňovania vodičov alergických symptómov.

Liek zosilňuje MCC, zlepšuje dýchacie procesy v bránici, zvyšuje funkčnú kapacitu dýchacích a medzirebrových svalov a stimuluje prácu dýchacieho centra. V krvi znižuje hladinu oxidu uhličitého a stabilizuje prísun kyslíka. Pri hypokaliémii zosilňuje pľúcnu ventiláciu.

Liek tiež zlepšuje koronárny obeh, stimuluje aktivitu srdcového svalu, zvyšuje silu a frekvenciu jeho kontrakcií a navyše znižuje potrebu kyslíka. Znižuje pľúcny cievny odpor a tlak v pľúcnom obehu. Liek rozširuje žlčovody (extrahepatálne) a zabraňuje agregácii krvných doštičiek, čím inhibuje proces aktivácie krvných doštičiek a PG E2-α. Okrem toho zvyšuje odolnosť červených krviniek voči deformácii, čo pozitívne ovplyvňuje reologické vlastnosti krvi. Spomaľuje tvorbu trombov a stabilizuje mikrocirkuláciu.

Predĺžené uvoľňovanie účinnej látky vedie k dosiahnutiu jej terapeutických indikátorov v plazme po 3-5 hodinách a umožňuje udržiavať túto hladinu počas 10-12 hodín. Vďaka tomu môže užívanie lieku 2-krát denne zabezpečiť konštantný liečebný účinok.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Liek má dobrú absorpciu z gastrointestinálneho traktu, ako aj ukazovatele biologickej dostupnosti približne 88-100%. Syntéza s bielkovinami je približne 60%. Hodnoty Tmax kolíšu okolo 6 hodín. Látka prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.

Liek prechádza 90 % metabolickými procesmi v pečeni, na ktorých sa podieľajú enzýmy hemoproteínu P450 (najdôležitejší je CYP1A2). V tomto prípade sa uvoľňujú hlavné metabolické produkty - 3-metylxantín, ako aj kyselina 1,3-dimetylmočová.

Metabolické produkty lieku a s nimi ďalších 7-13% nezmeneného prvku (u detí toto číslo dosahuje 50%) sa vylučujú obličkami. V dôsledku neúplných metabolických procesov u novorodencov sa väčšina lieku vylučuje vo forme kofeínu.

U ľudí, ktorí nefajčia, je polčas rozpadu lieku 6-12 hodín a u fajčiarov sa skracuje na 4-5 hodín. U ľudí s ochoreniami obličiek alebo pečene, ako aj u alkoholizmu, je indikátor T1/2 predĺžený.

V prípade zlyhania pečene alebo dýchacích ciest, chronického srdcového zlyhania, silnej horúčky, vírusových infekcií a vo vekových skupinách do 12 mesiacov alebo nad 55 rokov sú hodnoty celkového klírensu znížené.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dávkovanie a podávanie

Odporúča sa zvoliť dávkovanie lieku individuálne pre každého pacienta.

Priemerná veľkosť počiatočnej dennej dávky je 0,4 g. Ak je liek v tejto dávke tolerovaný bez komplikácií, je povolené ju zvýšiť jednonásobne, približne o 25 %. Dávky sa majú zvyšovať v 2-3-dňových intervaloch, kým sa nedosiahne optimálny terapeutický výsledok.

Maximálne denné dávky, ktoré sa môžu užívať bez monitorovania hladín teofylínu v krvi, sú: 18 mg/kg (dospievajúci vo veku 12 – 16 rokov) a 13 mg/kg (veková skupina 16 rokov a starší).

Ak sa po užívaní vyššie uvedených dávok nedostaví žiadny účinok (je potrebné zvýšiť dávku) alebo ak sa objavia toxické prejavy, následná liečba by sa mala vykonávať na pozadí pravidelného monitorovania krvných hodnôt lieku. Za najoptimálnejšie dávky sa považujú dávky v rozmedzí 10 – 20 mcg/ml. Nižšie dávky nemajú požadovanú účinnosť a vyššie dávky nevedú k významnému zosilneniu účinku, ale prudko zvyšujú pravdepodobnosť vzniku negatívnych symptómov.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Používajte Teofylín počas tehotenstva

Predpisovanie liekov počas dojčenia alebo tehotenstva je povolené len príležitostne a s mimoriadnou opatrnosťou.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• hyperacidná gastritída;
• vredy vo vnútri gastrointestinálneho traktu počas akútneho štádia, ako aj krvácanie v tej istej oblasti;
• epileptické záchvaty;
• znížené alebo zvýšené hodnoty krvného tlaku so závažnými prejavmi;
• hemoragická forma mozgovej príhody;
• závažná tachyarytmia;
• krvácanie v oblasti sietnice;
• prítomnosť silnej citlivosti na teofylín, ako aj na iné deriváty xantínu (pentoxifylín s teobromínom a kofeínom).

Pri použití v nasledujúcich prípadoch je potrebná opatrnosť:

• ťažká koronárna insuficiencia (vrátane akútneho štádia infarktu myokardu a angíny pectoris);
• hypertrofická kardiomyopatia s obštrukčnou formou;
• vaskulárna ateroskleróza;
• Kongestívne srdcové zlyhanie;
• zlyhanie pečene alebo obličiek;
• často sa rozvíjajúca ventrikulárna extrasystola;
• zvýšená konvulzívna pripravenosť;
• adenóm prostaty;
• predtým diagnostikovaný vred v gastrointestinálnom trakte alebo nedávne krvácanie v rovnakej oblasti;
• dlhodobá hypertermia;
• hypotyreóza alebo hypertyreóza;
• GERD;
• použitie u starších ľudí.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Vedľajšie účinky Teofylín

Užívanie lieku môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• Porucha CNS: závraty, tremor, pocit podráždenosti, nepokoj alebo úzkosť, ako aj nespavosť a bolesti hlavy;
• poruchy fungovania kardiovaskulárneho systému: palpitácie, kardialgia, tachykardia (pozorovaná aj u plodu v prípade užívania drog v 3. trimestri), arytmia, znížený krvný tlak a zvýšená frekvencia záchvatov angíny;
• lézie postihujúce tráviace orgány: hnačka, exacerbácia vredov, pálenie záhy, gastralgia, nevoľnosť, ako aj GERD, vracanie a strata chuti do jedla (pri dlhodobom užívaní);
• príznaky alergie: svrbenie a vyrážky na epiderme a okrem toho aj horúčka;
• Iné: bolesť na hrudníku, hematúria, tachypnoe, hyperhidróza, sčervenanie tváre, hypoglykémia, zvýšená diuréza a albuminúria.

Často, keď sa zníži dávka lieku, znižuje sa aj závažnosť negatívnych symptómov.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Predávkovať

Intoxikácia liekom vedie k nasledujúcim poruchám: hnačka, krvácanie v gastrointestinálnom trakte, strata chuti do jedla, nevoľnosť až vracanie (niekedy krvavé) a gastralgia. Okrem toho sa môže vyskytnúť hyperémia tváre, ventrikulárna arytmia, tachykardia a tachypnoe. Vyskytuje sa aj pocit úzkosti, tremor, nespavosť, motorické nepokoj, kŕče a fotofóbia.

Pri ťažkej otrave sa môžu vyskytnúť epileptoidné záchvaty (najmä u detí), zmätenosť, hypoxia, metabolická acidóza, hyperglykémia a tiež nekróza kostrového svalstva, hypokaliémia, znížený krvný tlak a zlyhanie obličiek s myoglobinúriou.

Na odstránenie porúch je potrebné zrušiť liečbu, vykonať výplach žalúdka, predpísať aktívne uhlie a laxatíva a tiež vykonať výplach čriev (s použitím polyetylénglykolu a elektrolytov). Okrem toho sa vykonáva plazmasorpcia, nútená diuréza a hemosorpcia; môže sa vykonať aj hemodialýza, ale je neúčinná. Predpisujú sa aj symptomatické opatrenia.

V prípade silnej nevoľnosti s vracaním sa má podať metoklopramid alebo ondansetron intravenózne.

Ak sa vyskytnú kŕče, je potrebné zabezpečiť a kontrolovať priechodnosť dýchacích ciest a zároveň vykonať kyslíkovú terapiu. Záchvat je možné zastaviť diazepamom (0,1-0,3 mg/kg (maximálne 10 mg) intravenózne).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakcie s inými liekmi

Rýchlosť klírensu teofylínu sa znižuje, keď sa liek kombinuje s alopurinolom, linkomycínom a makrolidmi, ako aj s cimetidínom, propranololom, perorálnou antikoncepciou a izoprenalínom.

Použitie spolu s β-blokátormi (najmä neselektívnymi) môže spôsobiť bronchokonstrikciu, ktorá oslabuje bronchodilatačný účinok teofylínu, a okrem toho je možné zníženie aktivity samotných β-blokátorov.

Terapeutický účinok teofylínu sa zosilňuje pri súčasnom použití s kofeínom, látkami, ktoré stimulujú aktivitu β2-adrenergných receptorov, a tiež s furosemidom.

Aminoglutetimid zvyšuje vylučovanie teofylínu, čo môže oslabiť jeho liečivý účinok.

Kombinácia s disulfiramom alebo acyklovirom zvyšuje hladiny lieku v krvi, čo zvyšuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov.

Súčasné užívanie s diltiazemom, nifedipínom a tiež s felodipínom alebo verapamilom má často slabý alebo mierny vplyv na hladiny lieku v krvi, ale nemení závažnosť jeho bronchodilatačného účinku (existujú správy o zosilnení negatívnych prejavov pri kombinácii s verapamilom alebo nifedipínom).

Užívanie lieku spolu s lítiovými soľami môže oslabiť ich liečivé vlastnosti.

Kombinácia lieku s fenytoínom vedie k vzájomnému oslabeniu terapeutickej účinnosti a zníženiu ukazovateľov ich aktívnych zložiek.

Liečivý účinok lieku je oslabený v kombinácii s izoniazidom, karbamazepínom, ako aj so sulfinpyrazónom, fenobarbitalom alebo rifampicínom.

Významné zvýšenie hladín lieku v krvi sa vyvíja, keď sa používa spolu s enoxacínom alebo inými fluorochinolónmi.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Podmienky skladovania

Teofylín sa musí uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Čas použiteľnosti

Teofylín sa môže použiť do 36 mesiacov od dátumu výroby terapeutického činidla.

[ 51 ], [ 52 ]

Žiadosť pre deti

Teofylín v štandardnej perorálnej forme by sa nemal používať u detí mladších ako 3 roky; tablety s predĺženým uvoľňovaním sú zakázané na použitie u detí mladších ako 12 rokov.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analógy

Analógy lieku sú lieky Euphyllin, Theobromín, Theofedrín-N s diprofylínom a tiež Neo-Theofedrín.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Recenzie

Teofylín dostáva od lekárov pomerne dobré recenzie, aj keď nie 100% pozitívne, pretože liek má stále aj niektoré negatívne účinky. Je to spôsobené tým, že liek môže predpísať iba skúsený lekár so všetkými potrebnými znalosťami. Mal by napríklad vedieť, že liek je neúčinný pri zmierňovaní akútnych záchvatov, zatiaľ čo pri dlhodobej liečbe vykazuje vynikajúce výsledky. Zároveň je potrebné zohľadniť anamnézu pacienta, jeho individuálnu citlivosť, prítomnosť sprievodných patológií, užívanie iných liekov a ďalšie veci, ktoré bežný človek bez príslušnej lekárskej praxe nemôže robiť. Preto by sa teofylín mal používať výlučne na lekársky predpis - v tomto prípade bude výsledok terapie pozitívny.