Temozolomid

Temozolomid má imunosupresívne a protinádorové účinky.

Indikácia Temozolomid

Používa sa pri liečbe malígnych gliómov, ako aj pri vzniku relapsov alebo progresie ochorenia po absolvovaní štandardnej liečby pacientom.

Predpisuje sa aj na liečbu malígneho melanómu, ktorý má rozšírenú formu a proti ktorému sa vyvinuli metastázy (ako liek prvej voľby).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v kapsulách s obsahom 5, 20, ako aj 100 alebo 140 a 250 mg vo vnútri injekčných liekoviek (v množstvách 5 alebo 20 kusov).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Temozolomid je liek s alkylačnými vlastnosťami, ktorý má protinádorové účinky. Štruktúra lieku je imidazotetrazín.

V rámci obehového systému (pri fyziologických hodnotách pH) dochádza k rýchlej chemickej transformácii látky, počas ktorej sa tvorí aktívna zložka MTIC. Podľa niektorých údajov je cytotoxicita tejto zložky spôsobená najmä alkylačnými procesmi guanínu (v polohe typu O6), ako aj dodatočným alkylačným procesom (v polohe typu N7). Je pravdepodobné, že výsledné cytotoxické poškodenie aktivuje mechanizmus, počas ktorého dochádza k aberantnej redukcii zvyškového metylu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa liek rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Plazmatické hladiny Cmax sa pozorujú v priemere 30 – 90 minút (za akýchkoľvek podmienok by malo uplynúť najmenej 20 minút) po užití jednorazovej dávky temozolomidu. Pri užití s jedlom sa zaznamenal 33 % pokles hodnôt Cmax a 9 % pokles hodnôt AUC.

Liečivá látka prechádza cez hematopoéznu bariéru (HBB) vysokou rýchlosťou a vstupuje do mozgovomiechového moku. Syntéza s intraplazmatickým proteínom je 10 – 20 %.

Polčas rozpadu látky z plazmy je približne 1,8 hodiny. Vylučovanie prebieha vysokou rýchlosťou (hlavne obličkami).

Po 24 hodinách perorálneho podania sa približne 5 – 10 % dávky vylúči močom (nezmenené liečivo). Zvyšok sa vylúči ako 4-amino-5-imidazolkarboxamid hydrochlorid alebo nešpecifikované polárne degradačné produkty.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkovanie a podávanie

Kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť vodou na lačný žalúdok, 60 minút pred jedlom.

Počiatočná dávka pre dospelého je 0,2 g/ ^m2, jedenkrát denne počas 5 po sebe nasledujúcich dní počas 4-týždňového liečebného cyklu.

U jedincov, ktorí predtým podstúpili chemoterapiu, sa má počiatočná dávka znížiť na 0,15 g/m2 ^. V druhom cykle sa potom zvýši na štandardných 0,2 g/ ^m2.

Trvanie terapeutického cyklu sa vyberá individuálne.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Používajte Temozolomid počas tehotenstva

Liek by nemali užívať tehotné alebo dojčiace ženy.

Ženy a muži vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu najmenej šesť mesiacov po ukončení liečby Temozolomidom.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na liek;
• závažná myelosupresia.

Opatrnosť pri užívaní lieku je potrebná, ak má pacient problémy s pečeňou alebo obličkami, ako aj u ľudí starších ako 70 rokov a u tých, ktorí si potrebujú udržiavať vysokú koncentráciu v práci.

[ 16 ], [ 17 ]

Vedľajšie účinky Temozolomid

Užívanie lieku môže spôsobiť výskyt určitých vedľajších účinkov:

• poruchy ovplyvňujúce tráviacu funkciu: vracanie, anorexia, nevoľnosť a bolesti brucha, ako aj hnačka a zápcha, poruchy chuti a príznaky dyspepsie;
• problémy s centrálnym nervovým systémom: bolesti hlavy, parestézia, pocit únavy alebo ospalosti a závraty;
• dermatologické príznaky: alopécia, kožná vyrážka alebo svrbenie;
• poruchy dýchania: výskyt dyspnoe;
• poruchy hematopoetických procesov: anémia, leukopénia alebo pancytopénia, ako aj trombocytopénia alebo neutropénia 3. alebo 4. stupňa závažnosti;
• iné: asténia, zimnica, horúčka, pocit nevoľnosti a úbytok hmotnosti.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Predávkovať

Medzi príznaky intoxikácie patrí rozvoj neutropénie. Trombocytopénia sa môže vyskytnúť aj v prípade užívania lieku v jednorazových dávkach 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakcie s inými liekmi

Pri kombinovaní lieku s kyselinou valproovou dochádza k zníženiu hodnôt klírensu temozolomidu.

Kombinácia lieku s inými liekmi, ktoré potláčajú aktivitu kostnej drene, zvyšuje pravdepodobnosť myelosupresie.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Podmienky skladovania

Temozolomid sa musí uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Čas použiteľnosti

Temozolomid je schválený na použitie počas 36 mesiacov od dátumu výroby terapeutického činidla.

[ 35 ]

Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku u detí mladších ako 3 roky s multiformným glioblastómom alebo u osôb mladších ako 18 rokov s malígnym melanómom. O použití lieku pri glióme u osôb mladších ako 3 roky sú tiež obmedzené informácie.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analógy

Analógy lieku sú lieky Tezalom, Temomid s Temodalom a tiež Temozolomid-Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL a Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenzie

Temozolomid preukázal vysokú účinnosť pri liečbe anaplastického astrocytómu. Okrem toho sa predpisuje počas a po rádioterapii. Liek sa používa aj pri liečbe novo objaveného multiformného glioblastómu. V súčasnosti je hlavnou liečbou ľudí s glioblastómom kombinácia temozolomidu a rádioterapie.

Súdiac podľa recenzií, vedľajšie účinky lieku sú pomerne mierne, pretože kumulatívna toxicita lieku je pomerne nízka. Napriek tomu sa odporúča používať ho iba v prítomnosti registrovaných predvídateľných faktorov účinnosti lieku (najväčšiu váhu má úroveň metylácie prvku MGMT).