Príznaky glykogenóz

Glykogenéza typu I

Ochorenie sa môže prejaviť v novorodeneckom období (závažná hypoglykémia a metabolická acidóza), ale najčastejšie v 3. – 4. mesiaci života. Hlavnými príznakmi sú hepatomegália a hypoglykémia. Pri vyšetrení majú deti veľké vyčnievajúce brucho (v dôsledku zväčšenia pečene), lokálne tukové usadeniny, najmä na lícach („bábiková“ tvár), zadku, stehnách, úbytok svalovej hmoty a spomalenie rastu. Kožné xantómy sa môžu vyskytnúť na lakťoch, kolenách, zadku a stehnách. Závažnú hypoglykémiu a laktátovú acidózu (zvýšené hladiny kyseliny mliečnej v krvi) vyvoláva oneskorenie v kŕmení a interkurentné infekcie. Napriek výraznému zväčšeniu funkcie pečene spravidla nie je ovplyvnená. U niektorých pacientov sa opisuje intermitentná hnačka neznámeho pôvodu. V druhej alebo tretej dekáde života sa môžu objaviť pečeňové adenómy so sklonom k malígnej transformácii. U niektorých pacientov sa vyvinie pľúcna hypertenzia, ktorá progreduje do srdcového zlyhania. Pri glykogenóze typu lb sa môže zväčšiť slezina. Väčšina pacientov s glykogenózou typu lb vyvinie neutropéniu v prvom roku života. To vysvetľuje sklon k infekciám (opakujúci sa zápal stredného ucha, stomatitída, zápal ďasien, zápal pľúc, infekcie dýchacích ciest, infekcie močových ciest atď.). Približne u 75 % pacientov s typom lb sa vyvinú vredy črevnej sliznice, chronický zápal čreva.

Klinické prejavy glykogenózy typu III u detí sú podobné ako pri glykogenóze typu I: hepatomegália, rastová retardácia, hypoglykémia, hyperlipidémia. Niektorí pacienti majú splenomegáliu, ale na rozdiel od glykogenózy typu I nie sú obličky zväčšené a ich funkcie nie sú ovplyvnené. S vekom sa tieto prejavy zmierňujú a do puberty môžu úplne vymiznúť. Myopatia sa u detí spravidla nevyskytuje, hoci v niektorých prípadoch sa zistí mierna hypotenzia a oneskorené osvojovanie motorických zručností. Myopatia sa najčastejšie vyskytuje u dospelých a môže byť distálna alebo generalizovaná. Pacienti s distálnou myopatiou majú atrofiu svalov končatín, čo často vedie k periférnej polyneuropatii a ochoreniu motorických neurónov. Myopatia postupuje pomaly. V niektorých prípadoch sa pozoruje generalizovaná myopatia s poškodením dýchacích svalov. Kardiomyopatia sa vyvíja zriedkavo. U niektorých pacientov je poškodenie pečene také mierne, že diagnóza sa stanoví, keď sa svalové príznaky objavia v neskoršom veku.

Glykogenéza typu IV

Klinické prejavy deficitu enzýmu vetvenia glykogénu sú dosť rozmanité. Až donedávna sa predpokladalo, že ochorenie sa prejavuje iba ako hepatosplenomegália a vedie k predčasnému úmrtiu v dôsledku zlyhania pečene. Mnohé publikácie však opisujú atypické formy ochorenia s pomaly progredujúcou patológiou pečene alebo s prevažujúcim poškodením srdcového svalu. Predpokladá sa, že niektoré prípady vrodenej myopatie môžu byť tiež spojené s touto dedičnou patológiou. Neurologický variant ochorenia u dospelých (ochorenie polyglukózových teliesok) je klinickými prejavmi podobný amyotrofickej laterálnej skleróze.

U pacientov s klasickou formou ochorenia sa v ranom veku zistí oneskorenie vývoja a hepatomegália. Cirhóza postupuje a vedie k portálnej hypertenzii, ascitu a pažerákovým varixom. U niektorých pacientov sa vyvinie hepatocelulárny karcinóm. Priemerná dĺžka života sa výrazne skracuje a bez transplantácie pečene nastáva smrť v 4. až 5. roku života. V niektorých prípadoch môže mať ochorenie benígnejší priebeh a postupovať pomalšie.

Neuromuskulárne formy glykogenózy typu IV sú oveľa rozmanitejšie v klinických prejavoch. V prípade neonatálnej formy (extrémne zriedkavé) je charakteristická fetálna akinéza, deformácie typu artrogrypózy, fetálny hydrops a skorá smrť. Vrodená forma je sprevádzaná prevažným poškodením kostrového a srdcového svalstva; vyznačuje sa svalovou hypotóniou a kardiomyopatiou.

Glykogenéza typu VI

Klinické prejavy sú podobné ako pri glykogenoze typu IX; hepatomegália a rastová retardácia sú charakteristické od prvej dekády života. Srdcové a kostrové svaly nie sú postihnuté. S vekom sa tieto príznaky stávajú menej výraznými a do puberty môžu úplne vymiznúť. Pozoruje sa sklon k hypoglykémii, ktorá však nikdy nie je taká závažná ako pri glykogenoze typu I a III. Koncentrácia triglyceridov a ketónových teliesok je mierne zvýšená.

Glykogenéza typu IX

Hlavnými klinickými prejavmi sú hepatomegália v dôsledku akumulácie glykogénu, spomalenie rastu, zvýšené hladiny pečeňových transamináz, hypercholesterolémia a hypertriglyceridémia. Symptomatická hypoglykémia a hyperketonémia sa u detí vyskytujú až po dlhodobom hladovaní. Klinické prejavy a biochemické zmeny sa s vekom zvyčajne miernia a po puberte pacienti nevykazujú žiadne príznaky ochorenia.

Svalové formy glykogenózy typu IX sú klinicky podobné McArdleovej chorobe a prejavujú sa intoleranciou fyzickej aktivity, bolesťami svalov a opakujúcou sa myoglobinúriou u dospievajúcich a dospelých. Menej časté sú generalizovaná svalová slabosť a respiračné zlyhanie v ranom detstve. Morfologickým znakom ochorenia sú subsarkolemálne akumulácie glykogénu normálnej štruktúry.

Glykogenéza typu 0

Prvým príznakom ochorenia je hypoglykémia nalačno v ranom detstve. Zvyčajne je však asymptomatická. Opakujúce sa hypoglykemické epizódy často vedú k neurologickému poškodeniu. Veľký počet pacientov má vývojové oneskorenia, ktoré pravdepodobne súvisia s obdobiami hypoglykémie. Hypoglykémia sa vyskytuje v ranných hodinách pred prvým jedlom. Pečeň nie je zväčšená, hoci sa môže vyskytnúť tuková degenerácia pečene. Niektorí pacienti majú rastovú retardáciu, ktorá sa po začatí diétnej terapie obnoví. Malý počet pacientov opísaných v literatúre skôr odráža malý podiel diagnostikovaných prípadov, pretože príznaky ochorenia nie sú veľmi špecifické a metabolické zmeny lekári nie vždy správne interpretujú.

Glykogenéza typu II

Existuje niekoľko klinických foriem. Infantilná forma ochorenia s nástupom v prvom roku života sa vyznačuje akútnym priebehom a skorým úmrtím. Neskorá forma ochorenia, prejavujúca sa v dospievaní a neskôr, sa vyznačuje absenciou závažného poškodenia srdca a priaznivejšou prognózou.

V infantilnej forme ochorenia je aktivita alfa-glykozidázy prakticky neprítomná. Prvé príznaky ochorenia sa objavujú v prvých mesiacoch života: ťažkosti s kŕmením, slabý prírastok hmotnosti, respiračné problémy, často komplikované pľúcnou infekciou, a oneskorený motorický vývoj. Väčšina pacientov má generalizovanú progresívnu svalovú slabosť; deti sa nedokážu samy hýbať ani držať hlavu vzpriamene. Napriek tomu sú svaly na dotyk tvrdé, dokonca hypertrofované. Viac ako polovica pacientov má tiež makroglosiu a stredne ťažkú hepatomegáliu. Aktivita CPK je výrazne zvýšená. Väčšina dojčiat s Pompeho chorobou vyvinie do 6 mesiacov veku ťažkú a progresívnu kardiomegáliu. Akumulácia glykogénu v myokarde spôsobuje zhrubnutie stien komôr a medzikomorového septa, čo vedie k hypertrofickej kardiomyopatii, ktorá progreduje do dilatačnej kardiomyopatie. Pri pitve je veľkosť srdca viac ako trikrát väčšia ako normálna. Endokardiálna fibroelastóza je pomerne častá. EKG odhaľuje skrátený PR interval, často v kombinácii s vysokým napätím QRS komplexov. Tieto príznaky sú pre toto ochorenie typické a umožňujú ho odlíšiť od iných skorých kardiomyopatií. Infantilná forma Pompeho choroby vedie k úmrtiu pred dovŕšením 1 roka, najmä ak sa u detí mladších ako 6 mesiacov vyskytne významná srdcová dysfunkcia.

Neskorá forma Pompeho choroby sa môže prejaviť v akomkoľvek veku - od prvých rokov života až po dospelosť. Takmer všetci pacienti s manifestáciou ochorenia po 2 rokoch nemajú výraznú patológiu zo strany srdca; poškodenie svalov postupuje pomalšie a prognóza ochorenia je menej závažná ako pri infantilnej forme. Debutové príznaky a postihnutie vnútorných orgánov v patologickom procese sa u rôznych pacientov líšia, ale všetci pacienti uvádzajú ako hlavný príznak pomaly postupujúcu svalovú slabosť. Zvyčajne sú najprv postihnuté proximálne svaly (trup a dolné končatiny), potom bránica a ďalšie svaly zapojené do dýchacieho aktu, čo vedie k pľúcnej insuficiencii a spánkovému apnoe. Ochorenie sa môže prejaviť aj v dospelosti (od 20 do 60 rokov). Mnohí pacienti však uvádzajú rýchlu únavu a dýchavičnosť pri fyzickej námahe, ktoré ich trápia od detstva. U dospelých je dominantným príznakom pomaly postupujúca svalová slabosť dolných končatín s postihnutím svalov trupu a/alebo respiračným zlyhaním. S progresiou ochorenia hlboké šľachové reflexy miznú. Respiračné zlyhanie je charakteristické približne pre jednu tretinu všetkých dospelých pacientov.

Glykogenéza typu V

Ochorenie sa prejavuje v dospievaní alebo v 2. až 3. dekáde života a vyznačuje sa intoleranciou fyzickej aktivity, myalgiou a svalovou slabosťou počas cvičenia; svaly sa regenerujú v pokoji. Tieto príznaky sa najčastejšie vyskytujú v dôsledku krátkeho a intenzívneho cvičenia - behu na krátke vzdialenosti, zdvíhania závaží - a menej intenzívneho, ale dlhodobého, ako je chôdza po schodoch, chôdza v snehu. Bežné cvičenie, ako je chôdza po rovnom povrchu, nespôsobuje problémy. Bolestivé kŕče - spazmodické svalové kontrakcie - sa vyskytujú pomerne často. Mnohí pacienti zaznamenávajú tzv. fenomén „druhého vetra“ - krátky odpočinok po záchvate bolesti im umožňuje ľahšie pokračovať vo vykonávaní fyzickej aktivity. Myoglobinúria (s rizikom akútneho zlyhania obličiek) sa pozoruje u polovice pacientov.

Glykogenéza typu VII

Klinické prejavy glykogenózy typu VII sú podobné ako pri glykogenóze typu V. Pri tomto ochorení sa pozoruje kombinácia symptómov poškodenia svalového a hematopoetického tkaniva. Pacienti majú zvýšenú koncentráciu bilirubínu a počet retikulocytov, čo odráža kompenzovanú hemolýzu.

Ďalším charakteristickým znakom je absencia fenoménu „druhého vetra“, charakteristického pre glykogenózu typu V. Existujú dve klinické formy: dospelá - s konštantnou svalovou slabosťou (hoci väčšina pacientov si tieto poruchy všíma už od dospievania) a detská multisystémová forma so generalizovanou svalovou slabosťou, poškodením centrálneho nervového systému (kŕče, kortikálna slepota), srdcového tkaniva (kardiomyopatia) a orgánu videnia.

Glykogenéza typu IIb

Ochorenie sa prejavuje po prvej dekáde života a je charakterizované poškodením kostrového a srdcového svalového tkaniva.

Deficit fosfoglycerátkinázy

Klinické prejavy závisia od stupňa poškodenia troch tkanív - svalového, nervového a krvného systému. Rozlišuje sa niekoľko klinických variantov: kombinácia nesférocytovej hemolytickej anémie a poškodenia centrálneho nervového systému, izolovaná myopatia alebo kombinácia myopatie s poškodením nervového systému. Myopatické formy sú podobné glykogenóze typu V.

Glykogenéza typu XI

Prvý prípad ochorenia bol objavený náhodne počas biochemického vyšetrenia pacienta s myoglobinúriou a vysokými hladinami kreatínkinázy (CPK). Všetci pacienti majú intoleranciu cvičenia, bolesti svalov a myoglobinúriu.

Glykogenéza typu X

Medzi klinické prejavy patrí intolerancia cvičenia, bolesť svalov a myoglobinúria. V niektorých prípadoch sa ochorenie prejavuje u nosičov. Biopsia svalu odhalí miernu akumuláciu glykogénu.

Glykogenéza typu XII

Neznášanlivosť na fyzickú námahu.

Glykogenéza typu XIII

Ochorenie sa prejavuje v neskorom veku progresívnou intoleranciou cvičenia, myalgiou a zvýšenými hladinami kreatínfosfokinázy (CPK).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]