Diagnostika glykogenóz

Glykogenéza typu I

Hlavné metódy potvrdenia diagnózy sú biochemické (stanovenie aktivity enzýmu glukóza-6-fosfatáza v biopsii pečene) a molekulárne genetické (detekcia mutácií v génoch G6PC a G6PT). Glykogenéza typu 1a je častejšia, preto diagnostika začína vylúčením tejto formy ochorenia, ale ak majú pacienti neutropéniu, najprv sa vyšetrí gén G6PT .

Kompletný krvný obraz odhalí trombocytopéniu, normocytovú anémiu, neutropéniu (glykogenóza typu 1b); biochemický krvný test odhalí metabolickú acidózu, znížené hladiny glukózy, zvýšené koncentrácie laktátu (5-10 mM) a kyseliny močovej, zvýšené hladiny lipidov (najmä triglyceridov, cholesterolu, fosfolipidov, lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou, lipoproteínov s nízkou hustotou [LDL]), zvýšenú aktivitu alkalickej fosfatázy, 8-glutamyltransferázy. Kompletný test moču odhalí proteinúriu. Biopsia pečene odhalí zníženú aktivitu glukózo-6-fosfatázy, zvýšené hladiny glykogénu (3-krát alebo viac). Ultrazvuk brucha odhalí zväčšenú pečeň, obličky a slezinu. Morfologické vyšetrenie pečene odhalí zväčšené hepatocyty s depozitmi glykogénu a tukov; morfologické vyšetrenie obličiek odhalí fokálnu segmentálnu glomerulosklerózu a intersticiálnu fibrózu.

Glykogén typu III

Diagnóza sa potvrdí stanovením enzýmovej aktivity v leukocytoch, erytrocytoch alebo fibroblastoch alebo analýzou DNA. Prenatálna diagnostika sa môže vykonať v rodinách s nepriaznivou dedičnosťou.

Biopsia pečene a svalov: znížená aktivita amylo-1,6-glukozidázy, zvýšený obsah glykogénu (4-krát alebo viac).

Biochemický krvný test: zvýšená koncentrácia kyseliny močovej, zvýšená aktivita kreatínfosfokinázy, alanínaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, znížená koncentrácia glukózy, zvýšená koncentrácia cholesterolu, triglyceridov.

Glykogenéza typu IV

Hlavnými metódami potvrdenia diagnózy glykogenózy IV sú molekulárne genetické. Prenatálna diagnostika sa môže vykonávať v rodinách so zaťaženou dedičnosťou.

V biopsii pečene sa nachádza akumulácia glykogénu so zmenenou štruktúrou.

Biochemický krvný test: zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, alanínaminotransferázy, aspartátaminotransferázy.

Glykogenéza typu VI

Hlavné metódy potvrdenia diagnózy sú molekulárne genetické: detekcia mutácií v géne PYGL. Prenatálna diagnostika v rodinách s nepriaznivou dedičnosťou je možná, ale eticky otázna kvôli benígnemu priebehu ochorenia.

Glykogenéza typu IX

Presná diagnostika tohto ochorenia sa vykonáva molekulárno-genetickými metódami. Prenatálna diagnostika je možná, ale vzhľadom na benígny priebeh ochorenia je eticky otázna.

Glykogenéza typu 0

Pacienti s glykogenózou typu 0 môžu byť dlhodobo sledovaní endokrinológmi, najmä ak majú glukozúriu a ketonúriu. Diagnóza sa potvrdzuje biopsiou pečene - znížený obsah glykogénu a deficit enzýmu glykogénsyntáza. DNA diagnostika je možná.

Glykogenéza typu II

Hlavnou metódou potvrdenia diagnózy je stanovenie aktivity a-glykozidázy v kultúre kožných fibroblastov alebo svalovej biopsii. Možná je aj DNA diagnostika.

Biopsia kostnej drene ukazuje „penové bunky“; ukladanie glykogénu vo svaloch a hepatocytoch.

Prenatálna diagnostika sa môže vykonať v rodinách s narušenou dedičnosťou.

Glykogenéza typu V

Na potvrdenie diagnózy sa na pozadí ischemického testu stanovuje amoniak, laktát a kreatínfosfokináza (CPK). Pri vyšetrení svalovej biopsie sa zisťujú subsarkolemálne akumulácie glykogénu. Hlavnou metódou na potvrdenie diagnózy je detekcia mutácií v géne myofosforylázy. Prenatálna diagnostika sa môže vykonať v rodinách s nepriaznivou dedičnosťou.

Glykogenéza typu VII

Svalová biopsia odhaľuje subsarkolemálne akumulácie štrukturálne normálneho glykogénu. Hlavnou metódou potvrdenia diagnózy je DNA diagnostika.

Inštrumentálne metódy

Glykogenéza typu III

Elektromyografia odhaľuje známky primárneho poškodenia svalov. EchoCG odhaľuje známky kardiomyopatie.

Glykogenéza typu IV

Ultrazvuk brušnej dutiny odhaľuje zväčšenie pečene.

Diferenciálna diagnostika

Glykogenéza typu I

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s inými formami pečeňových glykogenóz: typy III, IV, VI a iné dedičné metabolické ochorenia sprevádzané hepatomegáliou: deficit al-antitrypsínu, poruchy beta-oxidácie mastných kyselín; mutácie mitochondriálneho genómu (prejavujúce sa vo forme zlyhania pečene).

Glykogenéza typu III

Diferenciálna diagnostika by sa mala vykonávať s inými glykogenózami, najmä typmi 1a, V, VI, ako aj s dedičnými metabolickými ochoreniami charakterizovanými svalovou hypotóniou, laktátovou acidózou a hepatomegáliou (poruchy beta-oxidácie mastných kyselín, mitochondriálne ochorenia).

Glykogenéza typu IV

Diferenciálna diagnostika: hepatitídy rôznych etiológií, glykogenózy typu 1a, III, VI. Iné dedičné metabolické ochorenia charakterizované cirhózou pečene: deficit alfa1-antitrypsínu, mutácie mitochondriálneho genómu prejavujúce sa ako zlyhanie pečene, tyrozinémia typu 1a.

Glykogenéza typu II

Diferenciálna diagnostika Pompeho choroby by sa mala vykonávať so svalovou dystrofiou, polymyozitídou, spinálnou svalovou atrofiou, skapuloperoneálnymi syndrómami a Danonovou chorobou.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]