Simvastatín

Simvastatín je liek, ktorý znižuje sérové triglyceridy a cholesterol. Okrem toho liek spomaľuje účinok HMG-CoA reduktázy.

Perorálne podaný simvastatín, neaktívny laktón, podlieha intrahepatálnej hydrolýze za vzniku zodpovedajúceho typu aktívnej β-hydroxykyseliny (účinne inhibuje aktivitu HMG-CoA reduktázy). Tento enzým katalyzuje transformáciu HMG-CoA na mevalonát – skoré štádium, ktoré obmedzuje procesy biosyntézy cholesterolu. [ 1 ]

Indikácia Simvastatín

Používa sa v prípadoch primárnej hypercholesterolémie alebo zmiešanej dyslipidémie – ako doplnok k diétnemu režimu (v situáciách, keď iné neliekové metódy – ako je chudnutie a cvičenie – neprinášajú výsledky).

Predpisuje sa na liečbu dedičnej formy homozygotnej hypercholesterolémie - okrem diéty a iných postupov znižujúcich lipidy (napríklad LDL aferéza) alebo v prípadoch, keď sú tieto liečebné metódy neúčinné.

Primárna a sekundárna prevencia komplikácií kardiovaskulárneho systému u jedincov s ischemickou chorobou srdca alebo diabetikov.

Formulár uvoľnenia

Terapeutický prvok sa uvoľňuje vo forme tabliet s objemom 10, 20 alebo 40 mg - 14 kusov vo vnútri blistrového balenia. V balení sú 2 takéto balenia.

Farmakodynamika

Simvastatín je schopný znižovať hodnoty cholesterolu (zvýšeného aj normálneho) a LDL. Princíp terapeutického účinku, znižovania hladiny LDL, spočíva v znížení ukazovateľov cholesterolu-LDL, ako aj LDL koncov - to spôsobuje zníženie produkcie a zvýšený katabolizmus cholesterolu-LDL.

Podávanie lieku tiež významne znižuje hodnoty apolipoproteínu B. Zároveň liek mierne zvyšuje hladiny HDL-C a znižuje plazmatické hladiny triglyceridov. [ 2 ]

Farmakokinetika

Hydrolýza látky prebieha in vivo za vzniku zodpovedajúcej β-hydroxykyseliny. Proces hydrolýzy prebieha prevažne v pečeni; intraplazmatický vývoj hydrolýzy prebieha veľmi nízkou rýchlosťou.

Liek sa dobre vstrebáva do tela. Účinná forma látky pôsobí najprv v pečeni. Rýchlosť prechodu β-hydroxykyseliny do krvného obehu po podaní lieku je nižšia ako 5 % dávky. Plazmatická hladina Cmax inhibítorov s aktivitou sa pozoruje po 1 – 2 hodinách od okamihu podania lieku. Užívanie s jedlom nemení intenzitu absorpcie. [ 3 ]

Zvyšovanie dávok lieku nespôsobuje akumuláciu simvastatínu. Úroveň syntézy bielkovín účinnej látky s aktívnym metabolickým produktom je vyššia ako 95 %.

Polčas rozpadu simvastatínu je 1,3 – 3 hodiny.

Dávkovanie a podávanie

Denná dávka sa pohybuje v rozmedzí 5 – 80 mg (užíva sa večer, jedenkrát denne). Ak je potrebná zmena dávkovania, vykoná sa najneskôr po 1 mesiaci (v tomto prípade by nemala prekročiť 80 mg denne). Pre ľudí s ťažkou hypercholesterolémiou a ľudí so zvýšenou pravdepodobnosťou komplikácií kardiovaskulárneho systému sa používa dávka 80 mg.

Hypercholesterolémia.

Je potrebné dodržiavať štandardnú diétu, ktorá pomáha znižovať hladinu cholesterolu (režim sa dodržiava počas celého obdobia liečby). Počiatočná dávka je v rozmedzí 10 – 20 mg, jedenkrát denne (užíva sa večer).

Ľudia, ktorí potrebujú výrazné zníženie hladín LDL-C (nad 45 %), môžu začať s jednou dennou dávkou 20 – 40 mg (večer). V prípade potreby je možné dávkovanie upraviť podľa vyššie uvedenej schémy.

Dedičná forma homozygotnej hypercholesterolémie.

Denná dávka je 40 mg užitá večer alebo 80 mg podaných v 3 dávkach (20 mg dvakrát denne, potom 40 mg večer).

Simvastatín sa používa ako doplnok k liečbe inými metódami znižovania lipidov (napríklad LDL aferéza) alebo v situáciách, keď táto metóda liečby nie je možná.

Prevencia rozvoja kardiovaskulárnych ochorení.

Štandardná denná dávka lieku (20 – 40 mg) u ľudí s vysokou pravdepodobnosťou vzniku komplikácií ischemickej choroby srdca (s hyperlipidémiou alebo bez nej) sa podáva večer, jedenkrát denne. Liečba sa môže začať súčasne s cvičením alebo diétou. Ak je potrebná úprava dávky, vykonáva sa podľa vyššie opísanej schémy.

Súbežné liečebné opatrenia.

Liek je účinný v monoterapii aj v kombinácii so sekvestrantmi žlčových kyselín. Má sa užívať najmenej 2 hodiny pred alebo najmenej 4 hodiny po podaní sekvestrantov.

Použitie u ľudí s poruchou funkcie obličiek.

Ak osoba s ťažkým štádiom poruchy (klírens kreatinínu <30 ml za minútu) potrebuje užívať liek, je potrebné používať denné dávky vyššie ako 10 mg s mimoriadnou opatrnosťou.

• Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o tom, či je liek bezpečný a účinný pri podávaní deťom. Z tohto dôvodu sa v pediatrii nepoužíva.

Používajte Simvastatín počas tehotenstva

Liek sa nemá užívať počas tehotenstva, pretože jeho bezpečnosť v tomto období nebola preukázaná.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• závažná precitlivenosť na simvastatín alebo iné zložky lieku;
• aktívne štádium ochorenia pečene alebo pretrvávajúce zvýšenie sérových transamináz (bez ohľadu na pôvod poruchy);
• podávanie v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 (napríklad ketokonazol s itrakonazolom, nefazodón, klaritromycín s erytromycínom, látky inhibujúce HIV proteázu a telitromycín).

Vedľajšie účinky Simvastatín

Môžu sa vyvinúť závraty, polyneuropatia alebo bolesti hlavy. Okrem toho sa môže vyskytnúť nadúvanie, vracanie, dyspepsia, zápcha, nevoľnosť, bolesť brušných svalov a hnačka. Môže sa vyvinúť aj anémia, svrbenie, alopécia, vyrážky, žltačka, pankreatitída alebo hepatitída. Môže sa vyskytnúť aj asténia, myopatia, myalgia, svalové kŕče a aktívna nekróza kostrového svalstva.

Občas sa pozoruje polymyalgia, vaskulitída, lupus-like syndróm, dermatomyozitída, fotofóbia, urtikária a Quinckeho edém. Okrem toho sa vyskytuje hyperémia, artralgia, malátnosť, artritída, dýchavičnosť a horúčka. Môže sa zvýšiť sedimentácia erytrocytov (ESR), eozinofília a trombocytopénia. Môžu sa zvýšiť hodnoty ALP, CPK a transamináz (AST s ALT a GGT).

Predávkovať

Pri dlhodobom užívaní simvastatínu sa zvyšuje riziko vzniku negatívnych symptómov.

V prípade otravy sa má vykonať výplach žalúdka a podať aktívne uhlie. Súčasne sa majú sledovať hodnoty kreatínfosfokinázy (CPK) v sére.

Interakcie s inými liekmi

Liek sa má kombinovať so slabšími inhibítormi CYP3A4 (diltiazem, cyklosporín, amiodarón a verapamil) s mimoriadnou opatrnosťou, pretože to môže zvýšiť riziko akútnej nekrózy kostrového svalstva a myopatie.

Počas užívania simvastatínu nepite grapefruitovú šťavu.

Kombinovanému užívaniu denných dávok lieku presahujúcich 20 mg s verapamilom alebo amiodarónom sa treba vyhnúť. Použitie je povolené len v situáciách, keď je prínos takejto kombinácie pravdepodobnejší ako možnosť vzniku myopatie.

Ľudia užívajúci kumarínové antikoagulanciá by si mali pred začiatkom liečby nechať stanoviť hladiny PT a potom ich počas počiatočnej fázy liečby pravidelne monitorovať, aby sa zabezpečilo, že nedochádza k významným zmenám týchto hladín.

Podmienky skladovania

Simvastatín sa má uchovávať na tmavom mieste mimo dosahu malých detí. Teplota nesmie presiahnuť 25 °C.

Čas použiteľnosti

Simvastatín je schválený na použitie počas 36 mesiacov od dátumu výroby lieku.

Analógy

Analógy lieku sú Simvalimit, Vasilip, Simvastol so Zorstatom a tiež Simvageksal, Simgal s Avestatinom, Simcard a Ovencor. Zoznam zahŕňa aj Simlo, Actalipid, Kholvasim so Zocorom, Aterostat, Simvor a Zovatin.

Recenzie

Simvastatín vo všeobecnosti dostáva od pacientov pozitívne recenzie. Účinne pomáha znižovať hladinu cholesterolu, je ľahko použiteľný a má nízke náklady. Niektoré komentáre však poukazujú na prítomnosť výrazných vedľajších účinkov a slabosť terapeutického účinku.