Sildenafil

Sildenafil je liek s periférnym účinkom (je to látka so selektívnym inhibičným účinkom na cGMP, špecifickú zložku PDE-5).

Tento liek sa používa na stimuláciu erekcie u ľudí s erektilnou dysfunkciou a predpisuje sa aj na liečbu pľúcnej hypertenzie, pretože princíp jeho terapeutického účinku je založený na schopnosti rozširovať cievy. [ 1 ]

Indikácia Sildenafil

Používa sa u mužov s erektilnou dysfunkciou – v situáciách, keď erekcia, ktorá sa u muža objaví, nie je dostatočná na plnohodnotný pohlavný styk (alebo úplne chýba pri sexuálnej stimulácii).

Okrem toho sa liek používa na liečbu hypertenzie v pľúcnej oblasti.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v tabletách - 1 alebo 4 kusy vo vnútri bunkového balenia; 1 balenie vo vnútri balenia.

Farmakodynamika

Sildenafil pomáha uvoľňovať hladké svaly v kavernóznych telách a rozširovať tepny penisu, čo zvyšuje intrakorporálny tlak. Zvýšený objem krvi vo vnútri kavernóznych priestorov vedie k kompresii žilového riečiska s následným narušením odtoku žilovej krvi. V dôsledku toho nedochádza k odtoku krvi z kavernózneho tkaniva penisu, čo umožňuje dosiahnutie erekcie pod vplyvom sexuálneho podnetu.

Liek nemá priamy relaxačný účinok na kavernózne teleso; zvyšuje objem produkovaného NO a posilňuje relaxačnú aktivitu vo vzťahu k kavernóznym priestorom. Pri sexuálnej reakcii sildenafil spôsobuje uvoľňovanie prvku NO a potlačenie PDE-5, čo vedie k zvýšeniu hladín cGMP, relaxácii hladkého svalstva a zvýšeniu intenzity prekrvenia kavernózneho priestoru penisu. [ 2 ]

Keďže PDE5 je prítomná nielen vo vnútri kavernózneho telesa penisu, ale aj v pľúcnych cievach, testovanie ukázalo, že sildenafil je veľmi účinná látka, ktorá inhibuje aktivitu PDE5 v prípadoch pľúcnej hypertenzie (prebiehajúce zužovanie lúmenu pľúcnych ciev). Rozšírenie krvných ciev nachádzajúcich sa vo vnútri pľúcneho tkaniva, ako v prípade liečby erektilnej dysfunkcie, nastáva v dôsledku aktivity NO.

Počas klinických štúdií sa zistilo, že sildenafil má oveľa výraznejší účinok na PDE-5 v porovnaní s inými izoenzýmami PDE.

Farmakokinetika

Sildenafil má po perorálnom podaní vysokú mieru absorpcie. Priemerná biologická dostupnosť je 40 % (v rozmedzí 25 – 63 %). Hodnoty Cmax v krvi po užití 0,1 g látky nalačno sú 18 ng/ml a pozorujú sa po 0,5 – 2 hodinách.

Je však dôležité vziať do úvahy, že konzumácia mastných jedál má negatívny vplyv na absorpciu lieku - indikátor Tmax sa predlžuje o 1 hodinu a hodnoty Cmax sa znižujú o 29 %.

Hladina Vd liečiva je 105 l a rýchlosť intraplazmatickej syntézy proteínov je 96 %.

Liek sa zúčastňuje metabolických procesov pomocou mikrozomálnych intrahepatálnych izoenzýmov, počas ktorých sa tvorí N-desmetylmetabolit s liečivou aktivitou (jeho aktivita sa rovná 50 % účinku sildenafilu), ktorý potom tiež podlieha biotransformácii.

Polčas rozpadu zložky v terminálnom štádiu je 3-5 hodín. Látka sa vylučuje prevažne stolicou vo forme metabolických prvkov (80%); ďalších 13% sa vylučuje renálnou sekréciou (močom).

Je tiež potrebné vziať do úvahy, že u starších jedincov je v dôsledku zmien súvisiacich s vekom, ktoré ovplyvňujú rýchlosť vývoja fyziologických reakcií, rýchlosť klírensu lieku a jeho hodnoty v krvi výrazne znížená (o 40 %).

Závažné poškodenie funkcie obličiek má za následok významné zníženie klírensu lieku a zvýšenie hodnôt AUC a Cmax o 100 %, respektíve 88 %, v porovnaní s hodnotami u jedincov bez anamnézy poškodenia funkcie obličiek.

Cirhóza pečene tiež spôsobuje zníženie klírensu sildenafilu a zvýšenie hodnôt Cmax a AUC približne o 47 % a 84 %.

Dávkovanie a podávanie

Používajte pri erektilnej dysfunkcii.

Užívajte 50 mg látky perorálne, 60 minút pred plánovaným pohlavným stykom.

Uvedené dávkovanie sa môže meniť smerom nadol aj nahor (až na 25 alebo 100 mg), berúc do úvahy osobnú reakciu pacienta a závažnosť ochorenia a zároveň berúc do úvahy intenzitu reakcie vo vzťahu k liečbe. Maximálna denná dávka je 0,1 g. Je zakázané užívať viac ako 1-krát denne.

Starší ľudia s ochorením obličiek/pečene nemôžu užívať viac ako 25 mg Sildenafilu.

Terapia pľúcnej hypertenzie.

Perorálne užívanie 20 mg látky 3-krát denne v rovnakých časových intervaloch (6-8 hodín), bez ohľadu na príjem potravy. Maximálne 60 mg lieku sa môže užiť denne.

• Žiadosť pre deti

Liek sa nemôže používať u detí (do 18 rokov).

Používajte Sildenafil počas tehotenstva

Sildenafil sa nepoužíva na liečbu u žien.

Kontraindikácie

Kontraindikované na použitie v prípade ťažkej osobnej intolerancie na sildenafil, ako aj počas liečby nitrátmi alebo donormi NO.

Okrem toho sa liek nepoužíva pri nasledujúcich ochoreniach:

• veľmi vysoký krvný tlak (viac ako 170/110 mmHg) alebo nadmerne nízky (menej ako 90/50 mmHg);
• ischemická mozgová príhoda alebo infarkt myokardu, ktoré ste prekonali v predchádzajúcich šiestich mesiacoch;
• arytmia závažného stupňa;
• Srdcové zlyhanie alebo angína pectoris.

Vedľajšie účinky Sildenafil

Hlavné vedľajšie účinky:

• Dysfunkcia CNS: závraty, areflexia, bolesti hlavy, poruchy spánku, pocit tepla s návalom krvi do tváre, tremor, bolesť neurologickej povahy a okrem toho mdloby, asténia, depresia, parestézia a hypestézia;
• senzorické poruchy: poruchy zraku vrátane konjunktivitídy, farbosleposti, katarakty, rozmazaného videnia, fotofóbie, krvácania do očnej buľvy, mydriázy, bolesti postihujúcej očné buľvy a xeroftalmie. Okrem toho sa môže vyvinúť závažná strata sluchu, ktorá niekedy vedie k úplnej strate sluchu alebo zvoneniu či bolesti v ušiach;
• poruchy ovplyvňujúce fungovanie pohybového aparátu: zvýšené svalové napätie, myalgia, svalová slabosť, bolesť kĺbov, artralgia, natrhnutie v oblasti šliach, artróza alebo artritída, ako aj synovitída alebo tenosynovitída;
• problémy s hematopoetickou funkciou a kardiovaskulárnym systémom: zvýšená srdcová frekvencia, znížený alebo zvýšený krvný tlak, ischémia postihujúca myokard, ortostatický kolaps, srdcové zlyhanie a angína pectoris, ako aj funkčné alebo štrukturálne ochorenia postihujúce srdcový sval, zástava srdca a odchýlka od normálnych hodnôt EKG. Zaznamenáva sa aj zníženie hladiny leukocytov alebo erytrocytov v krvi, ako aj porucha intracerebrálneho prietoku krvi spojená so zvýšenou tvorbou trombov;
• poruchy urogenitálneho systému: noktúria, enuréza, opuch genitálií, polyúria, infekcie močových ciest, cystitída, slabý orgazmus alebo jeho absencia, ako aj hypertrofia mliečnych žliaz a poruchy ejakulácie;
• gastrointestinálne poruchy: dyspepsia, zápal pažeráka a problémy s prehĺtaním, riedka stolica, gastralgia, nevoľnosť, stomatitída, glositída alebo gingivitída, ako aj krvácanie v oblasti konečníka, hyposalivácia, gastroenteritída, gastritída alebo kolitída a odchýlky od normálnych hodnôt v biochemickej analýze pečene;
• problémy s respiračnou aktivitou: dýchavičnosť, problémy s dýchaním nosom, zosilnenie kašľa, bronchiálna hypersekrécia, laryngitída s faryngitídou, nádcha, bronchitída a sinusitída, ako aj príznaky bronchiálnej astmy;
• metabolické poruchy: dna, hypernatrémia, intenzívny smäd, zvýšené hladiny kyseliny močovej v krvi, ako aj diabetes labilnej povahy (sprevádzaný hypo- a hyperglykémiou);
• dermatologické lézie: svrbenie, žihľavka, vredy, bežný herpes a rôzne dermatitídy;
• iné: bolesť chrbta, syndróm podobný chrípke, vyrážka, príznaky vazodilatácie, rôzne patológie infekčného pôvodu, bolesť brucha alebo hrudnej kosti a dysfunkcia prostaty, ako aj horúčka, šok, hyperhidróza, periférny edém, alergia, fotosenzitivita a priapizmus (zriedkavo).

Predávkovať

Klinické štúdie ukazujú, že intoxikácia sildenafilom môže viesť k zvýšenej intenzite nežiaducich účinkov.

Ak sa objavia, je potrebné vyhľadať lekársku pomoc s ďalšími symptomatickými opatreniami. Je tiež potrebné vziať do úvahy, že dialýza bude neúčinná - pretože sildenafil sa rýchlo syntetizuje s intraplazmatickými proteínmi.

Interakcie s inými liekmi

Súbežné použitie s cimetidínom alebo erytromycínom spôsobuje zníženie rýchlosti klírensu liečiva a zvýšenie jeho plazmatických hodnôt.

Podávanie v kombinácii so sachinavirom, indinavirom alebo ritonavirom spôsobuje zvýšenie plazmatických hodnôt Cmax, ako aj AUC lieku.

Kombinácia s itrakonazolom alebo ketokonazolom zvyšuje plazmatickú hladinu lieku.

Užívanie spolu so simvastatínom vedie k nízkemu riziku rabdomyolýzy.

Kombinácia s nitrátmi zvyšuje ich antihypertenzívnu aktivitu.

Použitie v kombinácii s nitroprusidom sodným vedie k zosilneniu antiagregačného účinku tejto zložky.

Podmienky skladovania

Sildenafil sa má uchovávať na suchom a tmavom mieste mimo dosahu malých detí. Teplota by nemala presiahnuť 30 °C.

Čas použiteľnosti

Sildenafil sa môže používať počas 5 rokov od dátumu predaja liečiva.

Analógy

Analógy lieku sú Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio s Viasanom a okrem toho aj Dinamico, Olmax Strong so Silafilom a Vigrande s Tornetisom. Na zozname sú aj Vizarsin, Sildenafil Citrate a Erexezil.

Recenzie

Sildenafil dostáva od pacientov dobré recenzie – liek vykazuje rýchly a účinný účinok, čím eliminuje problém erektilnej dysfunkcie.