Rayov syndróm

Reyov syndróm je zriedkavé, ale nebezpečné ochorenie, ktoré môže byť dokonca život ohrozujúce, ak sa nelieči. Ochorenie sa vyznačuje rozvojom edému v mozgu a pečeni a neskôr tukovou degeneráciou. Tento syndróm prvýkrát opísal v roku 1963 v časopise The Lancet Dr. Douglas Reye a jeho kolegovia Graham Morgan a Jim Baral. Najčastejšie sa objavoval u pacientov s ovčími kiahňami, chrípkou typu B a inými vírusovými infekciami.

Počas výskumu sa zistilo, že vývoj syndrómu je pravdepodobnejší u pokrvných príbuzných tých ľudí, ktorí touto chorobou trpeli. Zatiaľ nebolo možné určiť, s čím presne to súvisí.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiológia

Reyov syndróm sa vyskytuje výlučne u detí.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Príčiny Rayov syndróm

Ochorenie sa vyvíja v dôsledku precitlivenosti detí na lieky obsahujúce kyselinu acetylsalicylovú (je príčinou ochorenia). Takéto lieky sa predpisujú v prípade horúčky a vysokej teploty - napríklad pri chrípke, ovčích kiahňach, gastroenteritíde alebo bežných akútnych respiračných infekciách.

Keď sa táto kyselina dostane do tela, môže viesť k deštrukcii prvkov bunkových membrán, narušeniu metabolizmu mastných kyselín a rovnováhy vody a elektrolytov a k zvýšeniu aminotransferáz a/alebo amoniaku v krvnom sére.

V dôsledku toho sa v pečeni vyvíja tzv. hepatálna tuková infiltrácia. Súčasne sa v mozgu vyvíja aseptický zápal s rozvojom edému. Preto sa tento syndróm nazýva aj akútna hepatálna encefalopatia alebo menej často biela pečeňová choroba.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenézy

Klinické štúdie ukázali, že Reyov syndróm je založený na mitochondriálnej deštrukcii. V patogenéze zohráva dôležitú úlohu porušenie beta-oxidácie mastných kyselín v dôsledku exogénnych (infekčné choroby, užívanie určitých liekov) alebo endogénnych (vrodené patológie sprevádzané metabolickými poruchami) príčin, čo vedie k zníženiu hladiny acetyl-CoA a aktivity pyruvátkarboxylázy. V dôsledku toho sa znižuje produkcia glykogénu, čo vedie k rozvoju hypoglykémie.

Okrem toho sa v citrátovom cykle znižuje aktivita malát- a sukcinátdehydrogenázy a v respiračnom reťazci sa znižuje aktivita cytochrómoxidázy. Dochádza k narušeniu aktivity enzýmov v mitochondriálnej časti močovinového cyklu - ornitíntranskarbamylázy, ako aj karbamylfosfátsyntetázy.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Príznaky Rayov syndróm

Klinika rozlišuje dva varianty ochorenia: klasický a atypický.

Pri klasickom Reyovom syndróme spojenom s aspirínom sa príznaky ochorenia najčastejšie vyvíjajú u detí starších ako 5 rokov, majú dvojfázový priebeh, zvyčajne sú sprevádzané prodromálnymi javmi a užívajú sa s aspirínom v bežných terapeutických dávkach.

Klinické príznaky Reyovho syndrómu sa objavujú po vírusovej infekcii (chrípka, ovčie kiahne) a krátkom (v priemere 3 dni) latentnom období.

Keď je postihnutý mozog a pečeň, vyskytnú sa nasledujúce príznaky:

• Neurologické príznaky (pacient nechápe, kde sa nachádza, nikoho nepozná, nedokáže odpovedať ani na tie najjednoduchšie otázky, agresia, apatia);
• Rýchle a plytké dýchanie s rozvojom hyperventilácie;
• Prejavuje sa silná agresia, až po nevyprovokované útoky vrátane;
• Pacient začne mať kŕče a upadne do kómy, ktorá trvá od 24 hodín do 3 dní, niekedy až niekoľko týždňov.

Prvé príznaky

Kedy sa začnú objavovať prvé príznaky ochorenia, závisí od závažnosti poškodenia orgánov. Zvyčajne sa syndróm prvýkrát prejaví 5-6 dní po nástupe vírusového ochorenia. Ak sa objaví pri ovčích kiahňach, príznaky sa môžu začať skôr - na 4. deň po objavení sa vyrážky.

Medzi prvé príznaky Reyovho syndrómu patria:

• Náhly nástup nevoľnosti sprevádzaný pravidelným, silným vracaním;
• Letargia a nedostatok energie u dieťaťa;
• Zvláštne behaviorálne reakcie – podráždenosť, určitá inhibícia v konaní, problémy s rečou;
• Neustála ospalosť.

[ 18 ], [ 19 ]

Reyov syndróm u detí a novorodencov

Reyov syndróm sa zvyčajne vyskytuje u dospievajúcich alebo detí, ktoré užívali aspirín ako súčasť liečby vírusového ochorenia. Narúša funkčnú činnosť mozgu, pečene a obličiek. Bez rýchlej a včasnej liečby môže ochorenie viesť k smrti.

U dojčiat mladších ako 5 rokov sa Reyov syndróm prejavuje atypickou formou (tzv. Reyov syndróm), sprevádzaný vrodenými metabolickými anomáliami.

Počiatočným prejavom ochorenia u detí mladších ako 2 roky je hyperventilácia a hnačka.

Reyov syndróm u dospelých

Reyov syndróm zvyčajne postihuje malé deti a dospievajúcich, ale dospelí sú touto chorobou postihnutí extrémne zriedkavo.

Etapy

Reyov syndróm prechádza piatimi štádiami:

I. štádium

• Vyrážka na dlaniach a nohách.
• Pretrvávajúce silné vracanie.
• Všeobecná letargia.
• Zmätenosť vedomia.
• Nočné mory.
• Bolesti hlavy.

Druhá fáza

• Strnuloba.
• Hyperventilácia.
• Mastné ochorenie pečene (na základe výsledkov biopsie).
• Hyperaktívne reflexy.

Tretia fáza

• Príznaky štádií I a II.
• Kóma je možná.
• Mozgový edém je možný.
• Zriedkavo zástava dýchania.

Štádium IV

• Prehĺbenie kómy.
• Rozšírené zreničky s minimálnou reakciou na svetlo.
• Minimálna dysfunkcia pečene.

Štádium V

• Hlboká kóma.
• Kŕče.
• Zlyhanie viacerých orgánov.
• Letargia.
• Hyperamonémia (nad 300 mg/dl krvi).
• Smrť.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Komplikácie a následky

Možné následky a komplikácie Reyovho syndrómu:

• kardiovaskulárny kolaps s príznakmi akútneho respiračného zlyhania, poruchy vedenia (arytmia), náhla zástava srdca;
• aspiračná pneumónia;
• DIC syndróm;
• diabetes insipidus;
• septický stav;
• paraplégia a paralýza nôh a rúk;
• akútny gastrointestinálny stav;
• kóma.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostika Rayov syndróm

Reyov syndróm je pomerne ťažké diagnostikovať, pretože nemá žiadne špecifické príznaky. Preto je riziko chyby pri stanovení diagnózy pomerne vysoké. Treba poznamenať, že pred vyšetrením musí byť lekár informovaný o všetkých liekoch, ktoré pacient užíval počas liečby vírusového ochorenia.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testy

Testy sa vykonávajú na identifikáciu možných porúch v procese oxidácie mastných kyselín, ako aj na zistenie iných metabolických porúch.

Nasledujúce výsledky krvných testov sú charakteristické pre Reyov syndróm:

• zvýšené hladiny transamináz (ALT, AST), amoniaku v krvi;
• predĺženie protrombínového času;
• znížená hladina glukózy v krvi (hypoglykémia).

Vykonáva sa aj lumbálna punkcia - z miechy pacienta sa odoberie vzorka tekutiny. Vykonáva sa s cieľom vylúčiť prítomnosť iných ochorení, pri ktorých sa pozorujú neurologické prejavy - ako je encefalitída a meningitída. Pri Reyovom syndróme by počet leukocytov v nátere nemal prekročiť - 8 /mcl.

Biopsia pečene – na vylúčenie ochorení, ktoré spôsobujú poškodenie pečene, sa odoberie vzorka pečeňového tkaniva.

Biopsia pečene sa vykonáva hlavne u detí mladších ako 1 rok, s častými relapsmi alebo atypickými prejavmi syndrómu (bez prodrómu a vracania).

Počas procesu analýzy sa pacientovi podá anestézia, potom sa špeciálnou ihlou urobí malý vpich na pravej strane brucha a odoberie sa malý kúsok pečene.

Biopsia odhalila difúznu tukovú degeneráciu pečeňových buniek, uložený glykogén a žiadne zápalové bunkové infiltráty.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Inštrumentálna diagnostika

Pri diagnostikovaní Reyovho syndrómu sa používajú aj inštrumentálne metódy vyšetrenia. Ide napríklad o počítačovú tomografiu, elektroencefalogram a magnetickú rezonanciu.

Magnetická rezonancia (MRI) a počítačová tomografia (CT) hlavy dokážu vylúčiť možné poruchy mozgovej aktivity, ktorých prejavom je letargia a zmeny v správaní pacienta. To umožňuje diferenciálnu diagnostiku s nádormi, rôznymi aneuryzmami, krvácaním do mozgu a abscesmi.

Odlišná diagnóza

Keďže príznaky Reyovho syndrómu nie sú špecifické a môžu sa vyskytnúť aj pri iných ochoreniach, možno ich diagnostikovať iba vylúčením. Reyov syndróm sa odlišuje od neuromuskulárnych ochorení, vírusových infekcií a vedľajších účinkov rôznych liekov, ako aj toxínov, ktoré môžu spôsobiť encefalopatiu a hepatopatiu.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Liečba Rayov syndróm

Liečba Reyovho syndrómu sa vykonáva v nemocnici. Ak je ochorenie závažné, pacient môže byť poslaný na jednotku intenzívnej starostlivosti. V nemocnici bude pacient pod neustálym dohľadom – jeho vitálne funkcie budú dôkladne monitorované.

Liečba je zameraná predovšetkým na zmiernenie mozgového edému, korekciu metabolických porúch a porúch zrážanlivosti krvi.

Liečebné postupy môžu byť nasledovné:

• Intravenózne podávanie liekov (roztoky elektrolytov a glukóza predpísané lekárom sa môžu podávať kvapkaním);
• Antikonvulzívne lieky na prevenciu možných záchvatov;
• Diuretiká - diuretiká zbavujú telo prebytočnej tekutiny, čím znižujú intrakraniálny tlak;
• Liečba možného krvácania vyplývajúceho z akútneho stukovatenia pečene. V tomto prípade je možné použiť vitamín K, ako aj podať pacientovi transfúziu krvných doštičiek a plazmy.

Ak má pacient problémy so samostatným dýchaním, vykonáva sa umelá ventilácia pľúc. V závažných prípadoch sa môže vykonať transplantácia pečene.

Lieky

Počas liečby sa často predpisujú diuretiká a antikonvulzíva.

V prípade Reyovho syndrómu sa neodporúča liečba homeopatickými prípravkami, tradičnou medicínou a liečivými bylinami.

Prevencia

Existuje iba jedna metóda na prevenciu ochorenia - odmietnutie užívania kyseliny acetylsalicylovej a liekov, ktoré ju obsahujú, pri liečbe malých detí a dospievajúcich. Napríklad by ste nemali užívať lieky ako Citramon alebo Askofen. Taktiež sa neodporúča užívať lieky, ktoré obsahujú salicyláty alebo kyselinu salicylovú.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Predpoveď

Reyov syndróm môže mať priaznivú prognózu, ak je ochorenie mierne - pravdepodobnosť úmrtia je v tomto prípade iba 2%. Treba si však uvedomiť, že to závisí od závažnosti poškodenia funkčnej aktivity mozgu, ako aj od rýchlosti progresie hepatologických a metabolických porúch. Dôležitými faktormi sú aj hladina amoniaku v krvi a stupeň mozgového edému. Ak pacient upadne do hlbokej kómy, pravdepodobnosť následnej smrti sa zvyšuje na 80%.

Ak sa pacientovi podarilo prežiť akútne štádium ochorenia, začne sa zotavovať. Neskôr, keď sa objavia kŕče, môžu sa objaviť príznaky poškodenia mozgových buniek - kŕčové poruchy, svalové zášklby, poruchy fungovania periférnych nervov, možná je mentálna retardácia. V zriedkavých prípadoch sa takéto ochorenie môže u jednej osoby objaviť dvakrát.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]