Revazio

Revatio má vazodilatačný účinok na telo.

Indikácia Revazio

Používa sa na liečbu pľúcnej hypertenzie, čo je skupina patológií, pri ktorých dochádza k progresívnemu zvyšovaniu cievneho odporu v pľúcach, čo vedie k zlyhaniu pravej komory.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa vyskytuje v tabletách v množstve 15 kusov, balených v blistroch. V balení - 90 tabliet alebo 6 blistrových balení.

Farmakodynamika

Sildenafil je selektívna látka so silným inhibičným účinkom na cGMP prvok špecifickej zložky PDE-5. Táto podporuje proces rozpadu cGMP prvku a je prítomná vo vnútri kavernóznych telies penisu, ako aj vo vnútri pľúcnych ciev. V dôsledku zvýšenia hladiny cGMP vo vnútri buniek hladkého svalstva pľúcnych ciev dochádza k procesu ich relaxácie. Počas liečby pľúcnej hypertenzie sildenafil rozširuje pľúcne cievy a ďalšie cievy (ale v menšej miere).

Sildenafil je selektívny špecificky voči zložke PDE-5 – pôsobí na ňu oveľa aktívnejšie ako na iné známe izoenzýmy, ako je PDE-11 (700-krát silnejší) a PDE-1 (80-krát silnejší).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Absorpcia.

Sildenafil sa vstrebáva pomerne rýchlo. Absolútna biologická dostupnosť je približne 41 %. Trvá približne 1 hodinu, kým liek dosiahne maximálne plazmatické hladiny (to si vyžaduje, aby sa liek užíval nalačno).

Po užití 60 – 120 mg lieku (trikrát denne) dochádza k zvýšeniu hodnôt Cmax, ako aj AUC, ktoré je úmerné veľkosti dávky. Pri užívaní 240 mg lieku denne dochádza k nelineárnemu zvýšeniu ukazovateľov lieku. Užívanie s mastnými jedlami s vysokým obsahom kalórií vedie k predĺženiu času na dosiahnutie maximálnych ukazovateľov o ďalšiu 1 hodinu. V tomto prípade sa maximálne plazmatické hodnoty lieku znížia približne o 29 % a stupeň absorpcie sa zníži v priemere o 11 %.

Distribúcia.

Distribučný objem sildenafilu je 105 l. Pri užívaní 60 mg lieku denne sú maximálne rovnovážne hodnoty látky približne 113 ng/ml. Zložka sildenafil sa spolu s hlavným cirkulujúcim N-demetylovým produktom metabolizmu syntetizuje v krvi s plazmatickými bielkovinami - približne 96 %. Dochádza aj k vylučovaniu látky spermiami: po 1,5 hodine majú zdraví muži približne 0,0002 % prijatej dávky.

Metabolické procesy.

Metabolické procesy prebiehajú prevažne v pečeni pomocou izoenzýmov mikrozómov hemoproteínového systému P450: ako je prvok CYP3A4 (hlavná metabolická dráha), ako aj prvok CYP2C9 (vedľajšia dráha). Hlavný cirkulujúci produkt metabolizmu - N-demetylovaný sildenafil, tiež pôsobí selektívne voči PDE, pričom ukazovateľ aktivity voči zložke PDE-5 v testoch in vitro predstavuje 50 % celkového účinku sildenafilu.

Hladina metabolitu v plazme predstavuje približne 40 % hladiny samotného sildenafilu. Tieto hodnoty sa líšia u ľudí so zvýšeným pľúcnym arteriálnym tlakom – dosahujú približne 72 %. N-demetylmetabolit sa premieňa a jeho terminálny polčas rozpadu je približne 4 hodiny.

Približne 36 % celkovej liečivej aktivity lieku pochádza z produktu rozkladu hlavnej látky.

Vylučovanie.

Celkový klírens je 41 l/hodinu a terminálny polčas rozpadu liečiva je 3 – 5 hodín. Vylučovanie prebieha vo forme metabolických produktov – približne 80 % podanej dávky sa vylučuje črevami a ďalších 13 % obličkami.

Farmakokinetické vlastnosti pre špeciálne kategórie pacientov.

Starší ľudia.

Keďže miera klírensu je znížená, hladina voľného sildenafilu s jeho metabolickými produktmi bude o 90 % vyššia. Keďže syntéza bielkovín sildenafilu v plazme je určená vekom, hladiny voľne sa pohybujúceho sildenafilu budú približne o 40 % vyššie.

Prítomnosť problémov s funkciou obličiek.

Ak sa pozoruje závažné zlyhanie obličiek, klírens sildenafilu sa významne zníži, čo spôsobí zvýšenie hodnôt účinnej látky: AUC (o 100 %) a Cmax (o 88 %). Rovnaké ukazovatele pre metabolický produkt látky sú: AUC - +200 % a Cmax - +79 % (v porovnaní s ukazovateľmi zdravých ľudí).

Prítomnosť funkčných porúch pečene.

Pri miernych až stredne závažných formách porúch (so skóre 5 – 9 podľa Child-Pughovej stupnice) sa miera klírensu znižuje, čo spôsobuje zvýšenie hodnôt AUC (+85 %) a Cmax (+47 %).

Prítomnosť PAH u pacienta.

Hladina Css látky sa zvyšuje o 20 – 50 % a hodnoty Cmin sa zdvojnásobujú. U jedincov s PAH existuje tendencia k poklesu hodnôt klírensu alebo k zvýšeniu biologickej dostupnosti účinnej látky v porovnaní s podobnými hodnotami u zdravých jedincov.

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne a štandardná denná dávka je 60 mg, ktorá sa užíva v 3 dávkach s intervalmi 6-8 hodín medzi nimi, bez ohľadu na diétu. Nemôžete užiť viac ako predpísaných 60 mg denne.

Úprava dávky v prípade poruchy funkcie obličiek. Ak je u pacienta slabá tolerancia sildenafilu, je potrebné znížiť dávku - užívať 20 mg lieku dvakrát denne.

Ak pacient potrebuje kombinovanú liečbu so sachinavirom alebo erytromycínom, denná dávka Revatia sa má znížiť na 40 mg – v tomto prípade sa má rozdeliť na 2 samostatné dávky. Pri kombinácii s telitromycínom, klaritromycínom a nefazodónom sa denná dávka znižuje na 20 mg.

[ 13 ]

Používajte Revazio počas tehotenstva

Užívanie lieku je povolené iba v situáciách, keď je pravdepodobný prínos pre matku väčší ako výskyt komplikácií a negatívnych reakcií u plodu.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na všetky zložky lieku;
• venookluzívna patológia v oblasti pľúc;
• použitie donorov NO, akýchkoľvek foriem nitrátov a okrem toho silných inhibítorov izoenzýmu CYP3 A4 (vrátane ritonaviru s itrakonazolom a ketokonazolom);
• strata zraku na jednom oku v dôsledku vývoja nearteritického zápalového procesu ischemického typu v prednej časti zrakového nervu;
• ľudia s dedičnými degeneratívnymi ochoreniami v oblasti sietnice (vrátane retinitídy);
• závažné štádiá dysfunkcie pečene (viac ako 9 bodov podľa Child-Pugha);
• anamnéza infarktu myokardu alebo mozgovej príhody;
• výrazne znížený krvný tlak – systémové ukazovatele sú do 90 mm Hg a diastolické ukazovatele sú do 50 mm Hg;
• hypolaktázia, nedostatok laktázového enzýmu a malabsorpčný syndróm;
• obdobie dojčenia;
• kategória pacientov mladších ako 18 rokov.

Pri predpisovaní je potrebná opatrnosť v nasledujúcich prípadoch:

• zvýšený tlak v pľúcnej tepne (1. alebo 4. funkčná trieda);
• anatomická deformácia penisu (vrátane kavernóznej fibrózy, angulácie a zakrivenia penisu);
• rôzne patológie, ktoré prispievajú k rozvoju priapizmu (patrí medzi ne kosáčikovitá anémia, plazmocytóm a leukémia);
• choroby, ktoré spôsobujú krvácanie, ako aj exacerbácie ulceróznych procesov v gastrointestinálnom trakte;
• srdcová nedostatočnosť;
• nestabilná angína pectoris;
• typy arytmií, ktoré môžu byť život ohrozujúce;
• zvýšené hodnoty krvného tlaku – viac ako 170/100 mm Hg;
• obštrukcia v oblasti výtokového traktu ľavej komory (vrátane aortálnej stenózy a tiež obštrukčnej formy kardiomyopatie, ktorá má hypertrofickú povahu);
• Shyov syndróm alebo hypovolémia;
• nearteritická ischemická neuropatia v prednej oblasti zrakového nervu alebo prítomnosť tejto patológie v anamnéze;
• užívanie mierne účinných liekov, ktoré inhibujú izoenzým CYP3 A4 (patrí medzi ne sachinavir, telitromycín s erytromycínom a klaritromycínom, ako aj nefazodón) a okrem toho aj α-blokátory;
• použitie pri liečbe liekmi, ktoré indukujú izoenzým CYP3 A4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vedľajšie účinky Revazio

Užívanie lieku môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• zápalový proces v podkožnom tkanive, anémia, zápal dutín v nešpecifikovaných formách, ako aj zníženie krvného tlaku a chrípka;
• zadržiavanie tekutín v tele, ktoré sa prejavuje vo forme opuchu;
• výskyt bolestí hlavy, parestézie, pálenia, pocitov úzkosti, ako aj nespavosti, hypestézie a tremoru;
• krvácanie v oblasti sietnice, poruchy videnia (vrátane diplopie, rozmazaného videnia, fotofóbie, cyanopsie a chromatopsie), problémy s citlivosťou očí, začervenanie alebo zápal v oblasti očí. Môže sa pozorovať aj zhoršenie zrakovej ostrosti;
• náhly rozvoj hluchoty a okrem toho aj závrat;
• výskyt krvácania z nosa, kašľa alebo nádchy, ako aj rozvoj bronchitídy a upchatého nosa;
• výskyt nadúvania, hemoroidov, príznakov dyspepsie, ako aj rozvoj gastritídy, GERD, gastroenteritídy a hnačky. Môže sa vyskytnúť aj suchosť ústnej sliznice;
• rozvoj erytému, kožných vyrážok a alopécie, ako aj nočného hyperhidrózy;
• myalgia a bolesť chrbta a končatín;
• predĺžená erekcia, hematospermia, gynekomastia a priapizmus;
• stav horúčky a rozvoj hyperémie.

[ 12 ]

Predávkovať

Hlavnými príznakmi intoxikácie sú návaly horúčavy, bolesti hlavy, upchatý nos, závraty, ako aj poruchy videnia a tráviace ťažkosti.

Na odstránenie výsledných porúch sú potrebné symptomatické liečebné postupy, pretože hemodialýza neprináša výsledky.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcie s inými liekmi

Pri kombinácii s liekmi, ktoré inhibujú aktivitu izoenzýmov systému hemoproteínu P450 (ako sú prvky CYP3A4 a CYP2C9), sa pozoruje zníženie hladiny klírensu lieku. Pri kombinácii s induktormi sa tieto hodnoty naopak zvyšujú.

Kombinácia s ritonavirom (v dávke 1 g/deň), liekmi, ktoré inhibujú HIV proteázu, a tiež liekmi so silným inhibičným účinkom na izoenzým CYP3A4 vedie k zvýšeniu hladiny Cmax sildenafilu (o viac ako 300 %), ako aj hodnôt AUC (približne o 1000 %).

Kombinácia so sachinavirom, ako aj s izoenzýmami CYP3A4 a liekmi, ktoré inhibujú aktivitu HIV proteázy, zvyšuje maximálne hladiny sildenafilu približne o 140 % a hladiny AUC o 210 %.

Keď liek interaguje s telitromycínom, klaritromycínom alebo nefazodónom, môžu sa objaviť príznaky, ktoré sú svojimi vlastnosťami podobné účinkom látky ritonavir.

Kombinácia s erytromycínom alebo sachinavirom zvyšuje hodnoty AUC lieku Revatio sedemnásobne. Preto sa má dávka lieku upraviť.

Pri súčasnom užívaní s cimetidínom (0,8 g), liekmi, ktoré inhibujú aktivitu hemoproteínu P450, ako aj liekmi, ktoré nešpecificky inhibujú účinok izoenzýmu CYP3A4, dochádza u zdravého človeka k zvýšeniu plazmatických hodnôt sildenafilu (dávkovanie 50 mg) (o 56 %).

V kombinácii s liekmi, ktoré slabo indukujú izoenzým CYP3A4, sa hladina klírensu účinnej látky lieku strojnásobí. Užívanie sildenafilu aj v dávke 60 mg počas liečby PAH spolu s bosentanom znižuje hodnoty AUC sildenafilu.

[ 16 ]

Podmienky skladovania

Revatio sa má uchovávať na suchom mieste. Teplota by mala byť maximálne +30 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Čas použiteľnosti

Revatio sa môže používať 5 rokov od dátumu výroby lieku.

Recenzie

Revatio má veľmi málo recenzií. Väčšina pacientov poznamenáva, že liek je pomerne drahý, ale zároveň je veľmi účinný pri odstraňovaní príznakov PAH - uľahčuje dýchanie a navyše znižuje závažnosť potenia a dýchavičnosti.