Rastan

Rastan je lyofilizát na prípravu injekčných roztokov. Okrem toho je sprevádzaný 0,3% roztokom metakrezolu, čo je rozpúšťadlo. Liek obsahuje látku somatropín a je klasifikovaný ako agonista somatropínu.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácia Rastana

Používa sa na liečbu detí s poruchami rastu spôsobenými nedostatočnou sekréciou somatotropínu, ako aj s gonádovou dysgenézou (Ulrichov syndróm). Okrem toho sa používa na liečbu chronického zlyhania obličiek u detí (na pozadí rastovej retardácie).

Dospelí ho predpisujú ako substitučnú liečbu nedostatku somatotropínu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulár uvoľnenia

Produkt sa uvoľňuje v injekčných liekovkách s obsahom 1,3 (4 IU) alebo 2,6 mg (8 IU). V 1 ml nádobe je navyše priložené rozpúšťadlo.

Môže sa tiež vyrábať v nádobe s objemom 5,3 (16 IU) alebo 8 mg (24 IU), ktorá sa dodáva so špeciálnym rozpúšťadlom vo vnútri 2 ml fľaštičky.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Látka somatropín je jednoreťazcový polypeptid, ktorý obsahuje 191 aminokyselinových zvyškov (ľudský somatotropín), produkovaný geneticky modifikovaným kmeňom Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Somatropín je metabolický hormón, ktorý ovplyvňuje metabolizmus bielkovín, lipidov a sacharidov. U rastúcich detí v prípade nedostatku vnútorného STH táto látka urýchľuje proces lineárneho rastu kostry.

Rovnako ako u dospelých, aj u detí tento hormón pomáha udržiavať požadovanú telesnú štruktúru, zlepšuje vstrebávanie dusíka a tiež uvoľňuje lipidy z tukových zásob a zvyšuje rýchlosť rastu kostrových svalov. Vnútorné tukové tkanivá sú obzvlášť citlivé na somatropín.

Okrem stimulácie lipolýzy účinná látka znižuje množstvo triglyceridov vstupujúcich do tukových zásob. Spolu s tým somatropín zvyšuje sérové hladiny prvkov IGF-I a spolu s tým aj IGF-3B-3.

Okrem vyššie uvedených účinkov má somatropín nasledujúce vlastnosti:

• metabolizmus lipidov: stimulácia pečeňových vodičov vo vzťahu k LDL, ako aj vplyv na lipidový a lipoproteínový profil v sére. Užívanie somatropínu u ľudí s nedostatkom STH spôsobuje pokles ukazovateľov apolipoproteínu typu B, ako aj LDL v sére. Okrem toho je možné zníženie hodnôt celkového cholesterolu;
• metabolizmus sacharidov: zvýšené hladiny inzulínu; hladiny glukózy nalačno sa zvyčajne nemenia. U detí so Sheehanovým syndrómom sa môže vyvinúť hypoglykémia nalačno a somatropín môže tento stav upraviť;
• metabolizmus vody a soli: nedostatok somatropínu je spojený so znížením objemu tkanivových tekutín, ako aj plazmatických indexov. Každá z týchto hodnôt sa po použití somatropínu rýchlo začína zvyšovať. Táto látka tiež zabraňuje zvýšeniu hladiny draslíka a sodíka pomocou fosforu;
• metabolizmus kostí: liek podporuje aktiváciu metabolizmu kostí. U ľudí s pozorovaným nedostatkom somatropínového hormónu, ako aj s osteoporózou, dlhodobé užívanie somatropínu pomáha obnoviť hustotu kostí a spolu s tým aj minerálne zloženie;
• fyzická výkonnosť: užívanie lieku pomáha zvýšiť fyzickú vytrvalosť, ako aj svalovú silu. Liečivo môže zvýšiť srdcový výdaj, ale zatiaľ nebolo možné určiť, ako k tomu dochádza. Je možné, že to do určitej miery súvisí so znížením periférneho cievneho odporu.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Po subkutánnom injekčnom podaní lieku dosahuje biologická dostupnosť látky 80 %. Liek dosiahne svoje maximálne hodnoty po 4 – 6 hodinách. Polčas rozpadu je 3 hodiny.

[ 12 ], [ 13 ]

Dávkovanie a podávanie

Injekcia lieku sa má podávať pomaly, subkutánne. Je lepšie vykonať zákrok večer. Liek sa zriedi v 1 ml rozpúšťadla (uvoľňovacia forma 1,3 (4 IU) alebo 2,6 mg (8 IU)) alebo v 2 ml rozpúšťadla (uvoľňovacia forma 5,3 (16 IU) alebo 8 mg (24 IU)). Postup sa vykonáva odobratím rozpúšťadla injekčnou striekačkou a následným zavedením do nádoby s liekom cez zátku. Je potrebné počkať, kým sa liek úplne nerozpustí. Fľašu je zakázané prudko pretrepávať.

Dávkovanie sa vyberá individuálne, berúc do úvahy hmotnosť alebo plochu telesného povrchu pacienta, stupeň hormonálneho deficitu a účinnosť použitého lieku.

Na odstránenie nedostatku somatotropínu u dospelých sa má počiatočná dávka podávať jedenkrát denne (0,006 mg/kg (alebo 0,018 IU/kg)) a potom sa má, berúc do úvahy účinok lieku, zvýšiť na 0,012 mg/kg (alebo 0,036 IU/kg), tiež jedenkrát denne. U starších ľudí sa má dávka znížiť.

V prípade porúch rastu spôsobených nedostatočnou sekréciou somatotropínu u detí sa má podávať 0,025 – 0,035 mg/kg (alebo 0,07 – 0,1 IU/kg) alebo 0,7 – 1 mg/m² (alebo 2 – 3 IU/m²) jedenkrát denne. Ak sa dosiahne požadovaný účinok, liečba sa môže ukončiť.

Liečba by sa mala začať čo najskôr po stanovení diagnózy a pokračovať až do:

• tempo rastu počas terapie sa nezníži na 2 cm/rok alebo menej;
• k uzavretiu epifyzeálnych rastových oblastí nedôjde;
• nebude dosiahnutý spoločensky prijateľný ukazovateľ výšky (u dievčat je to približne 155 – 160 cm a u chlapcov približne 165 – 170 cm);
• kostný vek sa nedosiahne (u dievčat - približne 14-15 rokov a u chlapcov - približne 16-17 rokov).

Ak sa nedostatok STH vyvinie počas detstva a pretrváva až do dospievania, liečba musí pokračovať až do úplného somatického vývoja (kostná hmota a telesná štruktúra).

Problémy s rastom pri Ullrichovom syndróme. Chronické zlyhanie obličiek u detí, ktoré spôsobuje spomalenie rastu.

Liek sa má podávať v dávke 0,05 mg/kg (alebo 0,14 IU/kg) alebo 1,4 mg/m² (alebo 4,3 IU/m²) jedenkrát denne. Ak je dynamika rastu nedostatočná, môže byť potrebná úprava dávky.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Používajte Rastana počas tehotenstva

Užívanie lieku počas tehotenstva alebo laktácie je zakázané (v takom prípade, ak je užívanie lieku nevyhnutné, je potrebné prestať dojčiť počas liečby).

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• Je zakázané predpisovať liek v prípade príznakov rastu nádoru. Pred začatím používania injekcií Rastan je potrebné ukončiť protinádorovú liečbu.
• nemal by sa používať ako stimulant rastu u detí s uzavretými epifyzeálnymi rastovými oblasťami tubulárnych kostí;
• kontraindikované pre použitie u ľudí trpiacich aktívnou formou diabetickej retinopatie (preproliferatívny alebo proliferatívny typ);
• U detí s chronickým zlyhaním obličiek je potrebné prerušiť užívanie somatropínu počas transplantácie obličiek;
• Somatropín by sa nemal používať u ľudí, ktorí sú v kriticky život ohrozujúcom stave, ktorý sa rozvinul v akútnej forme po operácii brucha alebo otvoreného srdca; alebo v dôsledku viacnásobných poranení a akútneho respiračného zlyhania;
• Použitie je zakázané, ak má pacient intoleranciu na účinnú látku alebo iné zložky lieku.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Vedľajšie účinky Rastana

Použitie roztoku môže spôsobiť rozvoj nasledujúcich vedľajších účinkov:

• Reakcie NS: rozvoj bolestí hlavy, intrakraniálnych neoplaziem (napr. arachnoidálny endotelióm) u mladých ľudí/adolescentov, ktorí v detstve podstúpili terapeutický kurz na odstránenie malígnych nádorov v hlave pomocou ožarovania v kombinácii so somatropínom, ako aj zvýšenie intrakraniálneho tlaku, syndróm karpálneho tunela a hypestézia s parestéziou;
• spojivové tkanivá a svalová a kostná štruktúra: deštrukcia hlavíc tubulárnych kostí, edematózny syndróm, progresívna skolióza alebo dislokácia v oblasti hlavice stehennej kosti u detí, ako aj stuhnutosť kĺbov a svalov. Môže sa vyskytnúť aj bolesť končatín alebo ich stuhnutosť, myalgia s artralgiou, záchvaty kŕčov a bolesti chrbta; Perthesova choroba alebo aseptická nekróza v oblasti hlavice stehennej kosti sa často vyvíja u ľudí nízkeho vzrastu;
• reakcia cievneho systému: progresívna forma diabetickej retinopatie;
• reakcie endokrinného systému: porucha glukózovej intolerancie (vrátane hyperglykémie nalačno) a s ňou zjavný stupeň diabetu mellitus. V ojedinelých prípadoch sa môže vyvinúť hypotyreóza (bežný a latentný centrálny typ), diabetes mellitus 2. typu, gynekomastia a tyreotoxikóza, ako aj predčasná tyreotoxikóza;
• hematopoetický systém a lymfa: rozvoj leukémie (výskyt tejto patológie je podobný u detí s nedostatkom somatropínu aj bez neho); môže sa pozorovať pokles hladín kortizolu v sére (pravdepodobne v dôsledku účinku somatropínu na transportné proteíny);
• imunitné reakcie: kožné vyrážky, všeobecné prejavy precitlivenosti, ako aj tvorba protilátok proti somatropínu;
• obličky a močový systém: výskyt infekcií v močových cestách, ako aj rozvoj hematúrie;
• gastrointestinálne reakcie: pankreatitída, ako aj vracanie alebo nevoľnosť;
• reakcie zrakových orgánov: zrakové postihnutie;
• prejavy v mieste vpichu a systémové poruchy: u dospelých sú najtypickejšie poruchy spôsobené nerovnováhou tekutín (vrátane pocitu slabosti, periférneho edému a pastovitosti nôh). Takéto poruchy sú zvyčajne stredne závažné alebo mierne, vyskytujú sa počas prvých mesiacov liečby a vymiznú samy od seba alebo po znížení dávky lieku. Frekvencia takýchto reakcií závisí od veku pacienta, veľkosti dávky lieku a pravdepodobne je tiež nepriamo úmerná veku, v ktorom sa vyskytol nedostatok somatotropínu. U detí sa takéto komplikácie vyskytujú zriedkavo;
• deti s Ullrichovým syndrómom: rozvoj respiračných patológií (zápal stredného ucha, chrípka, tonzilitída so zápalom dutín a nazofaryngitída) alebo infekcie močových ciest;
• dospelí s nedostatkom STH: výskyt bolestí hlavy, slabosti, bolesti chrbta alebo končatín (tiež pocit stuhnutosti), ako aj hypestézia;
• prejav v oblasti injekcie (to zahŕňa zmeny objemu tukového tkaniva): pálenie alebo bolesť po zákroku, vyrážky a svrbenie, výskyt krvácania, uzlíky, pigmentácia a zápal s fibrózou.

Myozitída sa občas vyvíja (môže byť spôsobená účinkom konzervačnej látky metakrezolu, ktorá je súčasťou lieku Rastan). Výskyt silnej bolesti alebo myalgie v oblasti vpichu môže byť dôsledkom myozitídy. V prípade takéhoto ochorenia by sa mal liek Rastan nahradiť iným liekom obsahujúcim somatropín, ale neobsahujúcim metakrezol. Ďalšia liečba sa vykonáva s ohľadom na pomer prínosu a rizika.

Môžu sa vyskytnúť aj problémy ako spánková apnoe, nespavosť, zhoršenie existujúcich príznakov psoriázy, zvýšený krvný tlak a zvýšený výskyt materských znamienok.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Predávkovať

Pri akútnom predávkovaní sa môže vyvinúť hypoglykémia, ktorá sa potom rozvinie do hyperglykémie. Dlhodobé predávkovanie môže spôsobiť akromegáliu alebo gigantizmus.

[ 27 ], [ 28 ]

Interakcie s inými liekmi

GCS môže inhibovať liečivý účinok somatropínu. Ak je HRT nevyhnutná, dávkovanie a dodržiavanie liečby sa musia starostlivo sledovať, aby sa predišlo riziku adrenálnej insuficiencie alebo inhibícii rastu stimulujúceho účinku.

Somatropín je stimulátor aktivity hemoproteínu P450 (CYP). Z tohto dôvodu môže znižovať plazmatické hladiny (a tým pádom znižovať účinnosť) liekov, ktoré sú metabolizované hemoproteínom CYP3A. Medzi takéto lieky patria kortikosteroidy, pohlavné hormóny, antikonvulzíva a cykloserín.

Keďže STH môže spôsobiť inzulínovú rezistenciu, je potrebné sledovať pacienta na príznaky cukrovky alebo zníženej glukózovej tolerancie. Počas liečby somatotropínom je tiež potrebné dôkladne sledovať stav ľudí, ktorí už majú cukrovku alebo zníženú glukózovú toleranciu.

Súčasné užívanie s kortikosteroidmi (GCS) môže znížiť účinok somatropínu. Ľudia s nedostatkom ACTH musia podstúpiť hormonálnu substitučnú liečbu (HRT) a starostlivo zvoliť dávkovanie GCS, aby sa predišlo potláčajúcemu účinku na STH.

[ 29 ]

Podmienky skladovania

Rastan sa má uchovávať na mieste chránenom pred slnečným žiarením a mimo dosahu detí. Liek je zakázané mraziť. Teplotné ukazovatele sú v rozmedzí 2-8 °C.

Čas použiteľnosti

Rastan je vhodný na použitie do 2 rokov od dátumu výroby lieku. Pripravený roztok sa môže skladovať maximálne 15 dní.

[ 30 ]