Nantarid

Nantarid je účinné antipsychotikum.

Indikácia Nantarida

Zobrazené pre:

• schizofrénia;
• manické epizódy stredne ťažkej alebo ťažkej povahy, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku bipolárnych porúch.

Formulár uvoľnenia

Dostupné v tabletách. Objem 25 mg - 10 kusov v blistri; v samostatnom balení sú 3 blistrové platničky. Objem 100 mg - 10 kusov v blistri; v jednom balení sú 3 alebo 6 blistrových platničiek. Objem 200 mg - 10 kusov v blistri; v samostatnej škatuli je 6 blistrových platničiek. Objem 300 mg - 10 tabliet v blistri; v jednom balení - 6 blistrov.

Farmakodynamika

Kvetiapín má atypický profil, ktorý sa trochu líši od profilu štandardných antipsychotík. Pri dlhodobom užívaní látka nespôsobuje precitlivenosť dopamínového (D2) receptora. Dávky, ktoré umožňujú blokovanie D2 vodiča, sú schopné vyvolať iba slabú katalepsiu.

Pri neustálom užívaní má liek selektívny účinok na limbickú štruktúru, pretože podporuje depolarizáciu inhibičných procesov v mezolimbických neurónoch (ale nie v neurónoch obsahujúcich nigrostriatálny dopamín). Účinná látka iba v minimálnych množstvách vyvoláva negatívne extrapyramídové motorické prejavy a s najväčšou pravdepodobnosťou nie je schopná spôsobiť rozvoj dyskinézy v neskoršom štádiu.

Údaje z testov in vitro ukázali, že procesy metabolizmu kvetiapínu prostredníctvom hemoproteínu 450 prebiehajú s pomocou enzýmu CYP3A4. Ukázalo sa, že účinná látka so svojimi produktmi rozpadu slabo blokuje účinok hemoproteínu P450 1A2, ako aj 2C9 s 2C19 a 2D6 s 3A4. To sa však môže stať iba pri koncentrácii, ktorá sa môže objaviť pri injekčnom podaní dávky nie menšej ako 10-20-krát vyššej ako je štandardná denná dávka (t. j. 300-450 mg).

Informácie získané z testov in vitro ukazujú, že možnosť významného blokovania liekov závislých od hemoproteínu P450 a používaných v kombinácii s kvetiapínom účinnou látkou je mimoriadne nepravdepodobná. Experimenty preukazujú, že účinná látka je schopná indukovať aktivitu mikrozomálnych enzýmov zahrnutých v štruktúre hemoproteínu 450. Zároveň sa v špecifických testoch liekových interakcií vykonaných u jedincov s psychózou nepozorovalo žiadne zvýšenie aktivity hemoproteínu 450 (indukovaného kvetiapínom).

Farmakokinetika

Pri perorálnom užívaní sa kvetiapín pomerne dobre vstrebáva a v tele sa tiež metabolizuje. Hlavné produkty rozpadu nachádzajúce sa v plazme nemajú výrazný farmakologický účinok. Kombinácia s jedlom neovplyvňuje úroveň biologickej dostupnosti látky. Polčas rozpadu je približne 7 hodín. Približne 83 % zložky sa syntetizuje s plazmatickými bielkovinami.

Farmakokinetické vlastnosti lieku sú lineárne a nelíšia sa v závislosti od pohlavia. Priemerná hodnota klírensu u jedincov s poruchou funkcie obličiek (závažná – CC < 30 ml/min/1,73 m2 ⁾ je znížená o 25 %, hoci individuálna hladina klírensu zostáva v rozmedzí charakteristickom pre zdravú funkciu obličiek.

Významná časť kvetiapínu sa metabolizuje v pečeni. Po injekčnom podaní rádioaktívne značenej zložky sa menej ako 5 % vylúči v nezmenenej forme stolicou a močom. Približne 73 % rádioaktívneho prvku sa vylúči močom a zvyšných 21 % stolicou.

U jedincov s dysfunkciou pečene (v stabilnom štádiu cirhózy pečene) je priemerná hodnota klírensu kvetiapínu znížená o 25 %. Keďže táto zložka sa metabolizuje prevažne v pečeni, jej plazmatické indexy by sa mali u jedincov s problémami s fungovaním tohto orgánu zvýšiť. V dôsledku toho môže byť u takýchto pacientov potrebné upraviť dávkovanie lieku.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať perorálne - 1 tableta dvakrát denne s jedlom alebo bez jedla.

V prípade schizofrénie sa počas prvých 4 dní liečby vyžaduje užívanie 50 mg lieku 1. deň, 100 mg lieku 2. deň, 200 mg 3. deň a 300 mg 4. deň. Potom sa požadovaná denná dávka stanoví v rozmedzí 300 – 450 mg. V závislosti od účinnosti lieku a jeho znášanlivosti pacientom sa denná dávka môže upraviť v rozmedzí 150 – 750 mg. V prípade schizofrénie sa nesmie užívať viac ako 750 mg lieku denne.

Pri eliminácii manických záchvatov, ktoré sa vyvíjajú na pozadí bipolárnych porúch - počas prvých 4 dní sú denné dávky 100 mg (1. deň), 200 mg (2. deň), 300 mg (3. deň) a 400 mg (4. deň). Potom, 6. deň, je povolené zvýšiť dennú dávku na 800 mg. Dávkovanie sa má zvyšovať postupne - nemôže sa zvýšiť o viac ako 200 mg denne.

V závislosti od liečebného účinku a tolerancie lieku sa denná dávka môže pohybovať v rozmedzí 200 – 800 mg. Najúčinnejšia dávka je často v rozmedzí 400 – 800 mg denne. Pri liečbe manických záchvatov je povolené užívať maximálne 800 mg denne.

[ 2 ]

Používajte Nantarida počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinnosti a bezpečnosti užívania liekov u tehotných žien.

Počas tehotenstva sa tablety môžu používať iba v prípadoch, keď možný prínos pre ženu prevyšuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov u plodu. Treba mať na pamäti, že u novorodencov, ktorých matky užívali kvetiapín, sa pozoroval abstinenčný syndróm.

Nie je známe, v akom množstve sa liečivo vylučuje do materského mlieka. Z tohto dôvodu sa odporúča prestať dojčiť počas užívania lieku.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie lieku patria:

• precitlivenosť na účinnú látku alebo iné ďalšie zložky lieku;
• kombinované použitie s nasledujúcimi inhibítormi hemoproteínu 450 ZA4: HIV proteázy, antimykotiká, nefazodón, klaritromycín s erytromycínom, ako aj deriváty azolu;
• Keďže neboli vykonané žiadne štúdie o bezpečnosti a účinnosti používania tabliet u detí, Nantarid sa tejto skupine pacientov nepredpisuje.

Vedľajšie účinky Nantarida

V dôsledku užívania lieku sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

• prejavy postihujúce lymfatický a hematopoetický systém: najčastejším príznakom je leukopénia. Občas sa vyvinie eozinofília a v ojedinelých prípadoch neutropénia;
• orgány imunitného systému: často sa vyskytuje precitlivenosť;
• patologické prejavy ovplyvňujúce nutričný systém a metabolické procesy: občas sa vyvíja diabetes mellitus alebo hyperglykémia;
• Orgány NS: často sa vyskytujú bolesti hlavy, ospalosť a závraty. Veľmi častá je aj synkopa. Občas sa vyskytujú epileptické záchvaty. Občas sa vyvinie neskorá dyskinéza;
• Orgány CVS: najčastejšie sa vyvíja tachykardia. Existujú aj hlásenia o predĺžení QT intervalu, ventrikulárnej arytmii a tiež o náhlej nevysvetliteľnej smrti, ako aj o zástave srdca s polymorfnou ventrikulárnou tachykardiou (tzv. Torsade de pointes), ktoré sú spojené s užívaním neuroleptík a sú charakteristické pre túto kategóriu liekov; okrem toho dochádza k ortostatickému kolapsu;
• dýchací systém: častý je vývoj nádchy;
• Gastrointestinálny trakt: zápcha a dyspeptické príznaky sú časté, ako aj suchosť ústnej sliznice;
• žlčovody a pečeň: občas sa vyskytuje žltačka. V ojedinelých prípadoch sa vyvíja hepatitída;
• podkožná vrstva a koža: občas sa vyvíja Quinckeho edém alebo Stevensov-Johnsonov syndróm;
• mliečne žľazy a reprodukčné orgány: občas sa pozoruje priapizmus;
• Celkové poruchy: často sa môže pozorovať mierna forma asténie alebo periférneho edému. Zriedkavo sa vyvinie malígna forma neuroleptického syndrómu;
• diagnostické a laboratórne údaje: často sa pozoruje zvýšenie hodnôt plazmatických transamináz (AST spolu s ALT) a prírastok hmotnosti. Zriedkavo je možné zvýšenie GGT, celkového cholesterolu a navyše triglyceridov (nalačno).

[ 1 ]

Predávkovať

O predávkovaní liekmi existujú len obmedzené informácie. Existujú správy o jednotlivcoch, ktorí užili až 20 g lieku, ale ani v takýchto prípadoch neboli hlásené žiadne úmrtia. Zotavenie prebehlo aj bez komplikácií. Prípady úmrtia, predĺženia QT intervalu a kómy sú mimoriadne zriedkavé.

Pacienti zvyčajne vyvíjajú ospalosť, tachykardiu, sedáciu a pokles krvného tlaku - tieto prejavy sa vyskytujú v dôsledku zosilnenia farmakologických vlastností lieku.

Kvetiapín nemá špecifické antidotum. V prípade ťažkej otravy je potrebné zvážiť možnosť kombinácie viacerých samostatných liekov, ako aj vykonať urgentnú intenzívnu liečbu. Je potrebné zabezpečiť voľný prístup vzduchu do pľúc (uvoľniť dýchacie cesty) a okrem toho aj potrebnú pľúcnu ventiláciu s oxygenáciou. Súčasne je potrebné neustále monitorovanie kardiovaskulárneho systému a udržiavacia liečba liekmi. Neustále monitorovanie pod lekárskym dohľadom by sa malo vykonávať až do úplného zotavenia pacienta.

Interakcie s inými liekmi

Keďže účinná látka lieku má primárny účinok na centrálny nervový systém, je potrebné ho kombinovať s inými liekmi, ktoré pôsobia na tento systém, s opatrnosťou. Je tiež potrebné zdržať sa pitia alkoholických nápojov.

Súbežné podávanie lieku s induktormi pečeňových enzýmov (napríklad karbamazepín) môže významne znížiť systémové účinky kvetiapínu.

Pri užívaní liekov, ktoré predlžujú QT interval, v kombinácii (vrátane neuroleptík, antiarytmík (kategórie IA a III), mezoridazínu s halofantrínom, pimozidu s levometadylacetátom, tioridazínu, moxifloxacínu a gatifloxacínu so sparfloxacínom, ako aj meflochínu, cisapridu, dolansetron mesilátu a sertindolu) je potrebná osobitná opatrnosť.

Pri súbežnom užívaní s risperidónom, ako aj s liekmi, ktoré vyvolávajú elektrolytovú nerovnováhu (tiazidové diuretiká - rozvoj hypokaliémie), je potrebná opatrnosť, pretože zvyšujú pravdepodobnosť vzniku arytmie v malígnej forme.

Proces biotransformácie účinnej látky lieku v systéme hemoproteínu 450 sa uskutočňuje prevažne enzýmom typu P450 CYP3A4. Kombinácia 25 mg kvetiapínu s ketokonazolom, inhibítorom CYP3A4, prispela k zvýšeniu (5-8-násobne) hladiny AUC. Z tohto dôvodu je kombinácia lieku s inhibítormi CYP3A4 zakázaná. Kvetiapín sa tiež nemá užívať s grapefruitovou šťavou.

Na stanovenie farmakokinetických vlastností kvetiapínu u jedincov užívajúcich liek viackrát bol podávaný pred liečbou karbamazepínom (induktor mikrozomálnych pečeňových enzýmov) a počas samotnej liečby. V dôsledku zvýšeného klírensu sa hladina AUC kvetiapínu, ktorý sa používal samostatne, znížila na 13 % (priemer), ale u niektorých pacientov bol tento ukazovateľ významnejší. V dôsledku tejto interakcie sa jeho plazmatické hodnoty znížili, čo môže ovplyvniť aj účinnosť Nantaridu.

Pri kombinácii lieku s fenytoínom (ďalším induktorom mikrozomálnych pečeňových enzýmov) sa miera klírensu kvetiapínu významne zvyšuje (o 450 %).

Ľudia užívajúci lieky indukujúce mikrozomálne pečeňové enzýmy môžu užívať Nantarid iba v prípadoch, keď ošetrujúci lekár usúdi, že možný prínos z jeho užívania preváži potrebu zrušiť užívanie induktora. Je tiež potrebné vziať do úvahy, že akékoľvek zmeny v priebehu liečby mikrozomálnym induktorom sa vykonávajú postupne. V prípade potreby je potrebné ho nahradiť liekom, ktorý nemá takéto vlastnosti (napríklad použiť valproát sodný).

Súbežné užívanie s jednotlivými antidepresívami (imipramín, ktorý je inhibítorom CYP2D6, ako aj fluoxetín, inhibítor CYP3A4, ako aj CYP2D6) nemá významný vplyv na farmakokinetické vlastnosti kvetiapínu.

V kombinácii s nasledujúcimi antipsychotikami - haloperidolom a risperidónom - sa nepozoroval žiadny výrazný vplyv na farmakokinetiku lieku. V prípade kombinácie s tioridazínom sa však klírens kvetiapínu zvýšil o 70 %.

Pri súbežnom podávaní lítia a cimetidínu sa nepozorovali žiadne zmeny vo farmakokinetických vlastnostiach kvetiapínu.

Kombinácia s valproátom sodným má malý vplyv na farmakokinetické vlastnosti oboch liekov (z medicínsky významného hľadiska).

[ 3 ]

Podmienky skladovania

Tablety uchovávajte mimo dosahu malých detí. Teplotné indikátory - maximálne 30°C.

[ 4 ]

Čas použiteľnosti

Nantarid sa môže používať 2 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.