Zeldox

Zeldox je neuroleptikum (antipsychotikum).

Indikácia Zeldox

Predpísané na psychózu a schizofréniu (ako liečba alebo ako preventívne opatrenie proti exacerbáciám).

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Dostupné v kapsulách. Objem 40 a 80 mg - 14 ks na blistri, 2 blistre v balení. Objem 60 mg - 10 ks na blistri, 3 blistre v balení.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Ziprasidón má vysokú afinitu k dopamínovým spojom typu 2 (ako je D2), ale ešte vyššiu afinitu k serotonínovým spojom typu 2A (ako je 5HT2A). Pozitrónová emisná tomografia ukázala, že 12 hodín po jednorazovej dávke 40 mg boli serotonínové spoje blokované (o viac ako 80 %), rovnako ako spoje D2 (o viac ako 50 %).

Ziprasidón je schopný interagovať so serotonínovými vodičmi typu 5HT2C, ako aj 5HT1D s 5HT1A. Kompatibilita s týmito vodičmi prevyšuje kompatibilitu s D2 receptormi. Mierna kompatibilita účinnej látky sa pozoruje s neurónmi, ktoré prenášajú norepinefrín so serotonínom, a okrem toho existuje mierna kompatibilita s histamínovými H1 a α-1 vodičmi. Nevýznamná kompatibilita sa preukazuje s muskarínovými M1 vodičmi.

Ziprasidón sa tiež ukázal ako antagonista dráh serotonínu typu 2A (ako je 5HT 2A) a dopamínu typu 2 (ako je D2). Podľa tohto mechanizmu je antipsychotický účinok lieku čiastočne spôsobený touto kombináciou antagonistických vlastností. Okrem toho je účinná zložka Zeldoxu silným antagonistom dráh 5HT 2C a 5HT 1D a silným agonistom dráh 5HT 1A. Inhibuje spätné vychytávanie norepinefrínu a serotonínu neurónmi.

[ 5 ]

Farmakokinetika

Absorpcia. Liečivo dosiahne svoju maximálnu koncentráciu v krvnom sére 6-8 hodín po užití lieku vo viacerých dávkach s jedlom. Biologická dostupnosť jednorazovej dávky 20 mg po jedle je 60 %. Výskum ukázal, že ak sa ziprasidón užíva s jedlom, jeho biologická dostupnosť sa môže zvýšiť na 100 %. Preto sa má liek užívať s jedlom.

Distribučný objem je približne 1,1 l/kg. Väzba liečiva na plazmatické bielkoviny je viac ako 99 %.

Polčas rozpadu ziprasidónu je 6,6 hodiny a rovnovážne koncentrácie sa dosiahnu približne 1 – 3 dni po začatí liečby. Priemerná rýchlosť klírensu ziprasidónu po intravenóznom podaní je 5 ml/min/kg. Približne 20 % lieku sa vylučuje močom a približne 66 % stolicou.

Farmakokinetika ziprasidónu zostáva lineárna, ak sa liek užíva v dávkovacom rozmedzí 40 – 80 mg dvakrát denne.

Po perorálnom podaní sa liečivo extenzívne metabolizuje. Vylučuje sa nezmenené stolicou (<4 %) a močom (<1 %) v malých množstvách. Proces vylučovania ziprasidónu prebieha prevažne prostredníctvom 3 predpokladaných metabolických ciest. V dôsledku toho vznikajú 4 hlavné cirkulujúce produkty rozkladu: benzizotiazolpiperazínsulfoxid a benzizotiazolpiperazínsulfón a navyše ziprasidonsulfoxid s S-metyldihydroziprasidónom. Nezmenená liečivo sa rovná 44 % z celkového počtu derivátov liečiva v krvnom sére.

[ 6 ], [ 7 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať s jedlom. Dávkovanie je 40 mg dvakrát denne. Dávkovanie sa potom vypočíta na základe klinického stavu pacienta a zvyšuje sa na maximálnu dennú dávku 160 mg (80 mg dvakrát denne). V prípade potreby sa denná dávka môže zvýšiť na maximum počas 3 dní.

[ 10 ], [ 11 ]

Používajte Zeldox počas tehotenstva

Liek je počas tehotenstva zakázaný a v prípade liečby počas laktácie sa má dojčenie prerušiť.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• intolerancia na lieky;
• pacient nedávno prekonal infarkt myokardu;
• predĺženie QT intervalu (tiež vrodená forma syndrómu dlhého QT intervalu);
• dekompenzovaná forma srdcového zlyhania v chronickom štádiu;
• arytmia, ktorá vyžaduje užívanie antiarytmík triedy Ia a okrem toho aj triedy III;
• deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.

Pri používaní je potrebná opatrnosť:

• závažné zlyhanie pečene (žiadne skúsenosti s používaním);
• pacient má v anamnéze záchvaty;
• bradykardia;
• nedostatok elektrolytovej rovnováhy;
• užívanie iných liekov, ktoré predlžujú QT interval.

[ 8 ]

Vedľajšie účinky Zeldox

Vedľajšie účinky sú pomerne zriedkavé. Medzi ne patria: bolesti hlavy, dyspepsia, celková slabosť, zápcha a nevoľnosť s vracaním. Okrem toho sa môže vyskytnúť sucho v ústach, zvýšené slinenie, závraty, akatízia, psychomotorická agitácia, autonómna dysfunkcia, arteriálna hypertenzia, extrapyramídový syndróm. Môže sa vyskytnúť aj ospalosť alebo naopak nespavosť, spolu s kŕčmi, rozmazaným videním a tremorom.

Približne 0,4 % pacientov pociťuje priberanie na váhe (v priemere okolo +0,5 kg).

Pri udržiavacej liečbe je možná hyperprolaktinémia (zvyčajne sa dá odstrániť bez vysadenia lieku).

Pri dlhodobom užívaní – dysfunkcia a iné vzdialené extrapyramídové syndrómy.

V postmarketingovom testovaní boli pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie: tachykardia, kožná vyrážka, nespavosť a ortostatická hypotenzia.

[ 9 ]

Predávkovať

Prejavy predávkovania (požitie maximálnej potvrdenej dávky 3240 mg): u pacienta sa vyskytla spomalená reč a krátkodobé zvýšenie krvného tlaku (200/95 mm/Hg) – sedatívne vlastnosti lieku boli evidentné.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade akútneho predávkovania liekom je potrebné zabezpečiť nerušený priechod vzduchu dýchacími cestami a účinnú pľúcnu oxygenáciu spolu s ventiláciou. Môže byť potrebný výplach žalúdka (ak je pacient v bezvedomí, po intubácii) a použitie aktívneho uhlia spolu s laxatívami.

Vzhľadom na možnú svalovú dystóniu krku a hlavy alebo kŕče môže počas umelo vyvolaného zvracania existovať riziko aspirácie.

Je potrebné sledovať aktivitu kardiovaskulárneho systému (vrátane neustáleho zaznamenávania EKG na zistenie možnej arytmie). Účinnosť hemodialýzy je nízka.

[ 12 ]

Interakcie s inými liekmi

Antiarytmiká triedy Ia a III, ako aj iné lieky, ktoré vyvolávajú predĺženie QT intervalu, môžu v kombinácii so Zeldoxom spôsobiť jeho silné predĺženie.

Ziprasidón neinhibuje CYP1A2, CYP2C9 ani CYP2C19. Koncentrácie liečiva, ktoré sú schopné inhibovať CYP3A4 a CYP2D6 in vitro, sú najmenej 1000-krát vyššie ako koncentrácia pozorovaná pre liečivo in vivo. Je teda zrejmé, že neexistujú žiadne klinicky významné interakcie ziprasidónu s liekmi, ktoré sú metabolizované týmito izoenzýmami.

Liečivo nevytvára nepriamy účinok (prostredníctvom izoenzýmu CYP2D6) na metabolické procesy dextrometorfánu spolu s jeho hlavným produktom rozkladu (dextrofánom).

Nemení farmakokinetiku látky etinylestradiol (substrát CYP3A4) a okrem toho ani liekov obsahujúcich progesterón. Taktiež neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti Li+.

V kombinácii s ketokonazolom (v dávke 400 mg/deň) sa maximálna koncentrácia ziprasidónu, ako aj AUC, zvyšujú (o 35 %).

V kombinácii s karbamazepínom (200 mg 2-krát denne) sa maximálna koncentrácia a AUC ziprasidónu znížia o 36 %.

Farmakokinetické vlastnosti ziprasidónu sa významne nemenia pri kombinácii s antacidami (obsahujúcimi Al3+ a Mg2+), cimetidínom a tiež lorazepamom a propranololom.

[ 13 ], [ 14 ]

Podmienky skladovania

Prípravok by sa mal uchovávať na mieste chránenom pred vlhkosťou a deťmi. Teplota by nemala presiahnuť 30 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Čas použiteľnosti

Prípravok by sa mal uchovávať na mieste chránenom pred vlhkosťou a deťmi. Teplota by nemala presiahnuť 30 °C.

[ 17 ]