Príčiny zvýšenia a zníženia hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou

Pokles koncentrácie HDL-C pod 0,9 mmol/l je spojený so zvýšeným rizikom vzniku aterosklerózy. Epidemiologické štúdie preukázali inverzný vzťah medzi koncentráciami HDL-C a prevalenciou ischemickej choroby srdca. Stanovenie HDL-C pomáha identifikovať riziko vzniku ischemickej choroby srdca. Pokles koncentrácie HDL-C o každých 5 mg/dl, teda o 0,13 mmol/l pod priemer, vedie k zvýšeniu rizika vzniku ischemickej choroby srdca o 25 %.

Zvýšená koncentrácia HDL-C sa považuje za antiaterogénny faktor.

Zvýšená hladina HDL sa považuje za vyššiu ako 80 mg/dl (> 2,1 mmol/l).

Zvýšené hladiny HDL znižujú kardiovaskulárne riziko; vysoké hladiny HDL spôsobené niektorými primárnymi genetickými abnormalitami však nemusia chrániť pred kardiovaskulárnymi ochoreniami kvôli súvisiacemu metabolizmu lipidov a metabolickým poruchám.

Primárnymi príčinami sú jednotlivé alebo viacnásobné genetické mutácie, ktoré vedú k nadprodukcii alebo zníženému vylučovaniu HDL. Medzi sekundárne príčiny vysokého HDL patrí chronický alkoholizmus vedúci k cirhóze pečene, primárna biliárna cirhóza, hypertyreóza a užívanie niektorých liekov (napr. glukokortikoidy, inzulín, fenytoín). V prípade neočakávaných klinických nálezov vysokých hladín HDL u pacientov, ktorí neužívajú lieky znižujúce lipidy, by sa malo okamžite vykonať diagnostické vyšetrenie sekundárnych príčin tohto stavu s povinným meraním AST, ALT a TSH; negatívny výsledok naznačuje možné primárne príčiny dyslipidémie.

Deficit proteínu pre prenos cholesterolových esterov (CETP) je zriedkavé autozomálne recesívne dedičné ochorenie spôsobené mutáciou v géne CETP. CETP uľahčuje prenos cholesterolových esterov z HDL na iné lipoproteíny, a preto nedostatok CETP vedie k nízkemu LDL cholesterolu a oneskorenému klírensu HDL. Pacienti nemajú žiadne klinické príznaky ani prejavy ochorenia, ale majú hladiny HDL > 150 mg/dl. Nepozoruje sa žiadne zníženie kardiovaskulárneho rizika. Nie je potrebná žiadna liečba.

Familiárna hyperalfa-apoproteinémia je autozomálne dominantne dedičné ochorenie spôsobené rôznymi neznámymi a známymi genetickými mutáciami, vrátane tých, ktoré vedú k nadprodukcii apolipoproteínu A-1 a apolipoproteínu C typu III. Porucha sa zvyčajne zistí náhodne, keď sú hladiny HDL v plazme > 80 mg/dl. Pacienti nemajú žiadne iné klinické príznaky ani prejavy. Nie je potrebná žiadna liečba.

V súčasnosti sa koncentrácia HDL-C v krvnom sére pod 0,91 mmol/l považuje za indikátor vysokého rizika ischemickej choroby srdca, zatiaľ čo hladina nad 1,56 mmol/l zohráva ochrannú úlohu. Súčasné hodnotenie koncentrácie celkového cholesterolu a HDL-C v krvnom sére je dôležité pre určenie liečebnej taktiky. Ak je koncentrácia HDL-C u pacienta nízka (menej ako 0,91 mmol/l) a celkový cholesterol je normálny, medzi najúčinnejšie opatrenia na prevenciu ischemickej choroby srdca patrí fyzická aktivita, odvykanie od fajčenia a úbytok hmotnosti. Ak sa koncentrácia celkového cholesterolu zvyšuje a obsah HDL-C klesá (menej ako 0,91 mmol/l), intervenčné programy by mali byť zamerané na zníženie hladiny celkového cholesterolu pomocou špeciálnych diét alebo v prípade potreby farmakoterapie.

Po stanovení obsahu HDL-C v krvi je možné vypočítať koeficient aterogénnosti cholesterolu ( _koeficient aterogénnosti C ): _koeficient aterogénnosti C = (Celkový C-HDL-C) / HDL-C. Koeficient _{aterogénnosti} C v skutočnosti odráža pomer aterogénneho obsahu LP v krvi k antiaterogénnemu. Tento koeficient nie je u novorodencov vyšší ako 1, u zdravých mužov vo veku 20-30 rokov dosahuje 2,5 a u zdravých žien rovnakého veku 2,2. U mužov vo veku 40-60 rokov bez klinických prejavov aterosklerózy sa _{koeficient aterogénnosti} C pohybuje od 3 do 3,5. U ľudí s ischemickou chorobou srdca je vyšší ako 4, často dosahuje 5-6. Je pozoruhodné, že _{koeficient aterogénnosti} C je u dlhovekých ľudí relatívne nízky: u ľudí nad 90 rokov nepresahuje 3. _Koeficient aterogénnosti C presnejšie odráža priaznivú a nepriaznivú kombináciu LP z hľadiska rizika vzniku ischemickej choroby srdca a aterosklerózy.

Pri analýze výsledkov štúdie treba vziať do úvahy, že zvýšenie alebo zníženie hladín HDL-C je možné pri mnohých ochoreniach alebo stavoch.

Choroby a stavy, ktoré môžu zmeniť hladiny HDL-C v krvi

Zvýšené hodnoty	Znížené hodnoty
Primárna biliárna cirhóza pečene	Diabetes mellitus
Chronická hepatitída	Ochorenia obličiek a pečene
Alkoholizmus	SLP typ IV
Iné chronické intoxikácie	Akútne bakteriálne a vírusové infekcie

Použitie iba hodnôt HDL-C na posúdenie rizika vzniku aterosklerózy však môže poskytnúť potenciálne nesprávne diagnostické informácie, preto by sa jeho hodnoty mali posudzovať v porovnaní s koncentráciou celkového cholesterolu a LDL-C.