Príčiny systémovej sklerodermie

Príčiny systémovej sklerodermie sú zložité a málo pochopené. Predpokladá sa multifaktoriálna genéza ochorenia, spôsobená interakciou nepriaznivých exogénnych a endogénnych faktorov s genetickou predispozíciou k ochoreniu. Popri úlohe infekcie (vírusovej a iných), ochladenia, vibrácií, traumy, stresu a endokrinných zmien sa osobitná pozornosť venuje spúšťaciemu pôsobeniu chemických látok (priemyselných, domácich, alimentárnych) a niektorých liekov. Boli identifikované niektoré genetické mechanizmy predispozície (predurčenia) k systémovej sklerodermii, ktoré sa aktívne študujú po objavení prípadov familiárnej agregácie ochorenia. Potvrdila sa prítomnosť chromozomálnej instability u pacientov so systémovou sklerodermiou. Bola stanovená kombinácia určitých antigénov a alel systému histokompatibility (HLA) so systémovou sklerodermiou: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, ktorá sa líši v rôznych populáciách.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenéza systémovej sklerodermie

Základom patogenézy systémovej sklerodermie je narušenie imunity, tvorba fibrózy a mikrocirkulácia, interagujúce na úrovni bunkových (imunokompetentné bunky - fibroblasty - endotelové krvinky) a receptorovo-ligandových systémov (adhézne molekuly, rastové faktory, interleukíny atď.).

Veľký vedecký a praktický význam majú preukázané súvislosti medzi autoprotilátkami špecifickými pre systémovú sklerodermiu, genetickými markermi a určitými klinickými charakteristikami systémovej sklerodermie. Protilátky proti centroméram sa teda kombinujú s markermi HLA DR1, DR4 a obmedzenými kožnými léziami, pľúcnou hypertenziou a chronickým priebehom a protilátky proti topoizomeráze - s DR3, DR5, DQ7, difúznymi kožnými léziami, pľúcnou fibrózou a rýchlo progresívnym priebehom systémovej sklerodermie. Bola preukázaná patogenetická úloha porúch T-buniek, ich účasť na rozvoji vaskulárnej patológie a fibrózy pri systémovej sklerodermii. V skorom štádiu ochorenia sa zisťuje perivaskulárna infiltrácia dermy CD4 T-lymfocytmi, mukoidný opuch cievnej steny, akumulácia fibroblastov a aktivovaných mastocytov v perivaskulárnom priestore a expresia ICAM-1 na endotelových bunkách. Poškodenie ciev a mikrovaskulatúry je najdôležitejším článkom v patogenéze a morfogenéze systémovej sklerodermie. Charakteristické sú príznaky aktivácie a deštrukcie endotelu, proliferácia buniek hladkého svalstva, zhrubnutie intimy a zúženie lúmenu mikrociev a trombóza. Zvýšená tvorba kolagénu a fibróza zaujímajú hlavné miesto v patogenéze a sú príčinou systémovej sklerodermie, čím určujú nozologickú špecifickosť ochorenia. Hyperaktivita fibroblastov, pravdepodobne geneticky podmienená, vedie k nadmernej produkcii zložiek medzibunkovej matrice, zvýšenej neofibrillogenéze a generalizovanej fibróze.