Príčiny rakoviny

WHO identifikuje tieto hlavné príčiny rakoviny: výživa (35 %), fajčenie (30 %), sexuálne vzťahy, reprodukcia (10 %), slnečné žiarenie (5 %), ionizujúce žiarenie (3,5 %), pracovné riziká (3,5 %), znečistenie životného prostredia (3,5 %), nadmerné užívanie alkoholu (2,7 %), dedičnosť (2,3 %).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Strava ako príčina rakoviny

Nadbytok ktorejkoľvek z hlavných zložiek potravy – bielkovín, tukov a sacharidov – v strave prispieva k rozvoju rakoviny, pretože tento nadbytok tak či onak vytvára metabolické poruchy. Napríklad zvýšený cholesterol v strave zvyšuje výskyt rakoviny pľúc. Existuje vysoká korelácia medzi rizikom rakoviny prsníka a kalorickým obsahom stravy, teda konzumáciou ľahko stráviteľných sacharidov. Zvýšenie živočíšnych bielkovín v strave nad normu tiež zvyšuje výskyt rakoviny, čo je do značnej miery spôsobené vplyvom živočíšnych tukov a cholesterolu.

Konzumácia soleného mäsa, najmä v kombinácii s fajčením, sa považuje za hlavný rizikový faktor rakoviny hrtana. Zistila sa súvislosť medzi množstvom cukru v strave a výskytom rakoviny prsníka. Medzi konzumáciou škrobu a výskytom rakoviny hrubého čreva bola stanovená inverzná korelácia. Škrob je dobrým substrátom pre tvorbu butyrátu, ktorý má ochranný účinok na epitel hrubého čreva. Mikroživiny obsiahnuté v konzervovaných potravinách (soľ, dusitany) a fosfáty poškodzujú sliznicu v tráviacom trakte, čo zvyšuje možnosť mutagénnych účinkov.

Medzi ochranné faktory patrí vápnik, ktorý znižuje priepustnosť sliznice, a antioxidanty (vitamín C, karotenoidy), stopové prvky (selén) a rastlinné antikarcinogény (fytoestrogény, flavonoidy, čajové polyfenoly).

Epidemiologické štúdie ukazujú, že nadmerný príjem tukov v strave (rastlinného aj živočíšneho pôvodu) podporuje rozvoj rakoviny. Faktory prokarcinogénneho účinku tukov sú nasledovné:

• vplyv na metabolizmus karcinogénov (vrátane črevnej mikroflóry, o ktorej sa predpokladá, že zvyšuje premenu žlčových kyselín na karcinogénne metabolity);
• priamy účinok na tkanivá, v ktorých sa nádor vyvíja;
• vplyv na endokrinný systém;
• vplyv na imunitný a hemokoagulačný systém.

Nadmerná telesná hmotnosť zvyšuje riziko vzniku takmer všetkých foriem rakoviny a čím je jej viac, tým vyššie je nebezpečenstvo. Vedecká literatúra zhromaždila množstvo údajov potvrdzujúcich súvislosť medzi obezitou a rozvojom rakoviny obličiek, hrubého čreva, pľúc, mliečnych žliaz a ženských pohlavných orgánov.

Pri ťažkej obezite je riziko úmrtia na rakovinu o 52 % vyššie u mužov a o 62 % vyššie u žien v porovnaní s ľuďmi s normálnou telesnou hmotnosťou.

Štúdia vykonaná v Spojených štátoch zistila, že u žien s najvyššou telesnou hmotnosťou bola rakovina maternice 6-krát častejšia, rakovina obličiek 5-krát častejšia, rakovina krčka maternice 3-krát častejšia a rakovina prsníka, žlčníka, pankreasu a pažeráka 2-krát častejšia ako v kontrolných skupinách.

U mužov s najvyššou telesnou hmotnosťou bola rakovina pečene príčinou úmrtia 6-krát častejšie, rakovina pankreasu 2-krát častejšie, rakovina žlčníka, žalúdka a konečníka o 75 % častejšie v porovnaní s kontrolnými skupinami.

V posledných rokoch sa značná pozornosť venuje možnej ochrannej úlohe tzv. rastlinných vlákien, medzi ktoré patrí celulóza, pektín atď. Predpokladá sa, že potraviny obsahujúce rastlinné vlákniny (najmä kapusta, hrach, fazuľa, mrkva, uhorky, jablká, slivky atď.) môžu pomôcť znížiť výskyt rakoviny gastrointestinálneho traktu. Zatiaľ nebolo zistené, či ochranná vlastnosť vlákniny súvisí s jej množstvom alebo s funkciou určitých zložiek. Vláknina ovplyvňuje proces fermentácie v hrubom čreve (čo vedie k produkcii mastných kyselín s krátkym reťazcom, ako je butyrát, inhibítor apoptózy) a zvyšuje objem stolice (čo vedie k zníženiu koncentrácie karcinogénnych látok v lúmene hrubého čreva).

Niektoré rastlinné zložky, najmä tie, ktoré obsahujú lignín, môžu zvýšiť hladinu estrogénu v tele v dôsledku metabolizmu v čreve. Sója je jednou z týchto rastlín.

Najpriaznivejší účinok racionálneho životného štýlu bol zaznamenaný u nefajčiarov, ktorí nepijú alkohol ani mäso a denne jedia čerstvú zeleninu. V tejto skupine ľudí bola ročná úmrtnosť na nádory v štandardizovaných ukazovateľoch 324 prípadov na 100 tisíc ľudí v porovnaní s 800 prípadmi na 100 tisíc ľudí u ľudí s opačným životným štýlom. Zároveň bielkovinové hladovanie prispieva k výraznému zníženiu imunitnej aktivity a je tiež veľmi nežiaduce.

Príčiny rakoviny: fajčenie

Podľa expertov Výboru WHO pre kontrolu fajčenia v súčasnosti existujú presvedčivé dôkazy o príčinnej súvislosti medzi fajčením a rakovinou pľúc. Tieto dôkazy sú založené na početných retrospektívnych štúdiách vykonaných v mnohých krajinách. Tieto štúdie vždy odhaľujú úzku súvislosť medzi rakovinou pľúc a konzumáciou cigariet. Zároveň je stupeň rizika vzniku rakoviny pľúc priamo závislý od počtu vyfajčených cigariet, veku, v ktorom sa s fajčením začalo, frekvencie a hĺbky inhalácie atď.

Na ilustráciu závislosti výskytu rakoviny pľúc od počtu vyfajčených cigariet možno uviesť nasledujúce údaje: v Spojených štátoch majú ľudia, ktorí fajčia dve alebo viac balení cigariet denne, 24-krát vyššie riziko vzniku rakoviny pľúc ako nefajčiari.

Fajčenie a konzumácia alkoholu sú hlavnými rizikovými faktormi rakoviny hlavy, krku a úst, vrátane rakoviny pier, jazyka, ďasien, hrtana a hltana. Každý rok sa na celom svete diagnostikuje približne 400 000 nových prípadov týchto ochorení a väčšina z nich sa vyskytuje v rozvojových krajinách. Výskumníci zistili, že tabakový dym ničí antioxidačné molekuly v slinách a mení ich na zmes nebezpečných chemikálií. Arzén, nikel, kadmium a berýlium, ktoré sú prítomné v cigaretovom tabaku, môžu (u niektorých až 10 %) prejsť do tabakového dymu pri fajčení. Keď sú sliny vystavené tabakovému dymu, nielenže strácajú svoje ochranné vlastnosti, ale dokonca sa stávajú nebezpečnými a prispievajú k ničeniu buniek v ústnej dutine.

Fajčenie tiež zvyšuje výskyt rakoviny pažeráka, žlčníka a pankreasu. Publikované prospektívne štúdie vykonané v Spojených štátoch preukázali súvislosť medzi fajčením a rizikom vzniku rakoviny pankreasu. U fajčiarov sa v porovnaní s nefajčiarmi preukázalo dvoj- až trojnásobné zvýšenie rizika vzniku rakoviny pankreasu.

Mechanizmus, akým fajčenie ovplyvňuje výskyt rakoviny, nie je známy. Predpokladá sa, že špecifické karcinogény vstupujú do pankreasu buď hematogénne, alebo prostredníctvom refluxu žlče. Prestať fajčiť môže zabrániť 25 % úmrtí na rakovinu pankreasu.

Existuje veľké množstvo publikácií, ktoré poukazujú na karcinogénny účinok alkoholu pri vzniku rakoviny horného gastrointestinálneho traktu, primárnej rakoviny pečene, rakoviny prsníka, rakoviny konečníka atď.

Napriek pôsobivému množstvu vedeckých informácií potvrdzujúcich karcinogénnosť konzumácie alkoholu pre ľudí, mechanizmus karcinogénneho účinku alkoholu stále nie je jasný. Podľa experimentálnych štúdií etanol ako taký nie je karcinogénny. Predpokladá sa, že etanol zohráva úlohu promótora karcinogenézy.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Reprodukčná história

Tento faktor zohráva dôležitú úlohu v etiológii nádorov ženských pohlavných orgánov. Ide v prvom rade o charakteristiky menštruačných, sexuálnych, reprodukčných a laktačných funkcií. Skorý vek nástupu menštruácie (menarché) a neskorá menopauza teda zvyšujú riziko vzniku rakoviny prsníka, rakoviny tela maternice a vaječníkov. U žien, ktorých vek menarché bol 15 rokov alebo viac, sa v porovnaní so ženami, ktoré začali menštruovať pred 13 rokom, onkologické riziko rakoviny prsníka znižuje o polovicu. U žien s neskorou menopauzou (54 rokov alebo viac) sa onkologické riziko zvyšuje 4-krát v porovnaní so ženami, ktorých menopauza nastala pred 47 rokom. Pôrod znižuje riziko vzniku rakoviny prsníka. V porovnaní so ženou, ktorá nikdy nerodila, má žena, ktorá porodila jedno dieťa, onkologické riziko znížené o 50 %. Navyše, so zvyšujúcim sa počtom tehotenstiev končiacich pôrodom sa riziko vzniku rakoviny prsníka naďalej znižuje a žena, ktorá porodila tri alebo viac detí, má o 65 % nižšie riziko ako ženy, ktoré nikdy nerodili. Predčasný pôrod je tiež faktorom, ktorý znižuje riziko vzniku rakoviny prsníka. Ženy, ktoré porodili svoje prvé dieťa pred dovŕšením 25. roku života, majú teda o 35 % nižšie riziko rakoviny ako ženy, ktoré porodili svoje prvé dieťa po dovŕšení 35. roku života.

Príčiny rakoviny: ionizujúce žiarenie, slnečné žiarenie

Ionizujúce žiarenie nachádzajúce sa v ľudskom prostredí pozostáva z prirodzeného (environmentálneho) žiarenia pozadia a ionizujúcich zdrojov, ktorých pôvod je spôsobený ľudskou činnosťou.

Radiačné (ionizujúce) prirodzené pozadie pozostáva z troch typov zdrojov ionizujúceho žiarenia. Prvým z nich sú kozmické lúče dosahujúce zemský povrch, druhým je žiarenie rádioaktívnych prvkov, ktoré sú súčasťou zemskej kôry (pôda, horniny, morská voda a v niektorých prípadoch aj podzemná voda). Prítomnosť rádioaktívnych prvkov v horninách má za následok ich prítomnosť v stavebných materiáloch a ionizujúce žiarenie z kamenných budov. Radón, rádioaktívny plyn, sa pomaly uvoľňuje v rôznych množstvách z hornín a zo stavebných materiálov z nich získaných. Uvoľňuje sa aj z konštrukčných prvkov kamenných budov. Tieto okolnosti určujú prítomnosť radónu v morskej vode a vodách niektorých prameňov, ako aj v priemyselných a obytných priestoroch. Nakoniec tretím typom je ionizujúce žiarenie rádioaktívnych nuklidov, ktoré sú súčasťou ľudského (a zvieracieho) tela. Zaujímavé je, že každý z týchto troch typov zdrojov ionizujúceho žiarenia v súčasnosti prispieva približne rovnako k celkovej úrovni prirodzeného radiačného pozadia.

Celková radiačná záťaž na človeka v modernej spoločnosti je podľa existujúcich odhadov určená približne z 2/3 pôsobením prirodzeného pozadia ionizujúceho žiarenia a z 1/3 vplyvom jeho antropogénnych zdrojov. Z nich najväčší podiel má využitie ionizujúceho žiarenia v medicíne (diagnostika a terapia). Radiačná záťaž tohto pôvodu dosahuje približne 30 % celkovej záťaže ionizujúceho žiarenia na človeka zo všetkých možných zdrojov. Radiačná záťaž z iných zdrojov antropogénneho pôvodu, vrátane rádioaktívnych atmosférických zrážok, profesionálnych radiačných rizík a rádioaktívneho odpadu, tvorí len niekoľko percent (približne 2 %) celkovej záťaže zo všetkých zdrojov.

Podľa odhadov špecialistov na radiačnú hygienu predstavujú kombinované karcinogénne účinky ionizujúceho žiarenia iba približne 1 – 10 % všetkých zhubných nádorov u ľudí.

Analýza prípadov leukémie v Grécku od roku 1980 ukázala, že výskyt ochorenia u detí mladších ako 12 mesiacov u tých, ktoré boli in utero vystavené žiareniu z černobyľského spadu, je 2,6-krát vyšší ako u tých, ktoré mu neboli vystavené.

Vplyv nízkych dávok žiarenia na štítnu žľazu u detí je príčinou prudkého nárastu výskytu papilárnych foriem rakoviny štítnej žľazy. Vrchol ich výskytu sa pozoruje v 20-25-ročnom období po ožiarení v dávkach 10-60 Gy.

Druhým dôležitým radiačným karcinogénnym faktorom ľudského prostredia je slnečné ultrafialové žiarenie. Na základe epidemiologických štúdií sa dospelo k záveru, že prevažná väčšina rôznych foriem rakoviny kože by sa mala považovať za geografickú patológiu spojenú s dlhodobým nadmerným vystavením slnečnému ultrafialovému žiareniu. Slnečné ultrafialové žiarenie má tiež dôležitý etiologický význam pre rakovinu pier a malígny melanóm kože.

Aktiváciu protoonkogénu spôsobuje ultrafialové žiarenie s vlnovou dĺžkou 160 - 320 nm, ktoré je absorbované DNA s prechodom jej báz do excitovaného stavu. Následne môže DNA obnoviť svoju molekulárnu štruktúru a prejsť do nového stabilného stavu. Súčasne s transformáciou normálnych buniek na rakovinové, ultrafialové kvantá potláčajú imunitný a reparačný systém tela.

Je známe, že v dôsledku antropogénnych vplyvov na stratosféru sa môže hrúbka jej ozónovej vrstvy zmenšiť, čo vedie k zvýšeniu toku ultrafialových lúčov dosahujúcich ľudské prostredie. Zároveň zvýšenie intenzity ultrafialového žiarenia zo Slnka o 1 % zvyšuje výskyt rakoviny kože o 2 %.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Znečistenie životného prostredia ako príčina rakoviny

Predpokladá sa, že nárast výskytu zhubných nádorov je spôsobený zvýšenou úrovňou znečistenia životného prostredia rôznymi chemickými a fyzikálnymi činiteľmi s karcinogénnymi vlastnosťami. Všeobecne sa uznáva, že až 85 – 90 % všetkých prípadov rakoviny je spôsobených environmentálnymi karcinogénmi. Z nich približne 80 % tvoria chemické karcinogény, predovšetkým polyaromatické uhľovodíky (PAH) a nitrozamíny (NA). Systematické štúdie úrovne znečistenia PAH v prírodnom prostredí odhalili globálny vzorec ich rozloženia. Bolo zistené, že koncentrácia PAH, predovšetkým benz(a)pyrénu, v životnom prostredí súvisí s expozíciou pôsobeniu blastomogénnych látok.

V súčasnosti je veľké znepokojenie spôsobené rastúcim všeobecným znečistením pôdy a vodných plôch dusitanmi a dusičnanmi, najmä v dôsledku zvýšeného používania hnojív obsahujúcich dusík. Spôsobuje, že sa tieto látky objavujú v rastlinách a rastlinných potravinách, krmivách a dokonca aj v živočíšnych produktoch, ako je mlieko.

Dôležitým aspektom tohto problému je, že nitrózozlúčeniny sa môžu tvoriť v tele zvierat a ľudí. Existuje dostatok dôkazov o tom, že endogénna syntéza nitrózozlúčenín môže prebiehať u ľudí a zvierat pri koncentráciách dusitanov a dusičnanov, ktoré sa do tela skutočne dostávajú s potravou.

Problém znečistenia dusičnanmi (dusitanmi) zostáva pre niektoré európske krajiny stále relevantný, ale výskum ukázal, že vyššie uvedené karcinogény sa môžu v ľudskom gastrointestinálnom trakte tvoriť iba za určitých podmienok - zlá výživa, znížená kyslosť žalúdočnej šťavy, výskyt abnormálnej mikroflóry atď. Eliminácia tráviacich porúch minimalizuje riziko rakoviny pod vplyvom dusičnanov a dusitanov.

Bolo zistené, že chemikálie (anilín, etanolamín) prítomné v predmetoch v ľudskom prostredí zvyšujú karcinogénny účinok azozlúčenín a spôsobujú rakovinu pečene v pokusoch na zvieratách.

Epidemiologické štúdie odhalili množstvo faktorov naznačujúcich možnosť vzniku rakoviny pri konzumácii zeleniny a ovocia pestovaných za podmienok používania pesticídov. Zistilo sa, že so zvyšujúcou sa plochou polí ošetrených herbicídmi sa štatisticky významne zvyšuje počet pacientov s rakovinou u miestnej vidieckej populácie. Zistilo sa, že v rodinách, v ktorých sa u detí vyvinuli nádory na mozgu, sa insekticídy používali (až v 80 % rodín) na dezinfekciu domácich zvierat, najmä ak sa to zhodovalo s prvými 6 mesiacmi života novorodencov.

Podľa najnovšej klasifikácie WHO sa spoľahlivo preukázalo, že arzén a jeho zlúčeniny, chróm a niektoré jeho zlúčeniny sú pre ľudí karcinogénne; nebezpečné sú aj procesy rafinácie niklu. Kadmium a nikel a niektoré ich zlúčeniny patria do skupiny látok s vysokou pravdepodobnosťou karcinogénnej aktivity pre ľudí. Napokon, existujú údaje o karcinogénnej aktivite berýlia a niektorých jeho zlúčenín pre ľudí.

Ako ukázali štúdie, v Tatarstane vysoký výskyt rakoviny hrubého čreva koreluje so zvýšením obsahu stroncia, olova a kadmia v pôde a rastlinnej vrstve a v konečníku s chrómom, olovom, stronciom a kadmiom.

Všetky kovy vo forme minerálov sú prítomné v rôznych množstvách v prostredí okolo človeka. Vo forme rôznych zlúčenín sa kovy môžu dostávať do atmosféry. Ich zdrojmi sú vysokoteplotné procesy spracovania prírodných materiálov obsahujúcich tieto kovy: tavenie rúd, výroba skla, spaľovanie uhlia, výroba pesticídov atď.

Niektoré štúdie naznačujú zvýšené riziko vzniku rakoviny konečníka pri pití znečistenej vody a nádorov močového mechúra pri pití chlórovanej vody. Bolo zistené, že proces úpravy vody (najmä pri použití chlóru ako dezinfekčného prostriedku) produkuje zásadne nové chemické zlúčeniny, z ktorých väčšina je schopná vyvolať mutácie a zhubné nádory.

V poslednej dobe začal z hľadiska potenciálneho onkologického nebezpečenstva pútať pozornosť ďalší fyzikálny faktor ľudského prostredia. Hovoríme o magnetických poliach. S rozvojom vedecko-technického pokroku sa zvyšuje pravdepodobnosť vystavenia ľudí premenlivým a konštantným magnetickým poliam. Medzitým už existujú údaje, na základe ktorých možno aspoň predpokladať karcinogénny účinok takéhoto vystavenia na ľudí. Doteraz neboli úplne objasnené mechanizmy, prostredníctvom ktorých môžu nízkofrekvenčné polia ovplyvniť rozvoj rakoviny alebo inej patológie. Zároveň existujú údaje potvrdzujúce hypotézu o súvislosti medzi vystavením elektromagnetickým poliam a výskytom leukémie u detí.

Dedičná rakovina

Podiel dedičných foriem rakoviny sa podľa rôznych odhadov pohybuje od 2,3 do 7,0 % všetkých zhubných ochorení. Výskyt „dedičných nádorov“ je spojený s mutáciami v zárodočných bunkách.

Napriek genetickej povahe všetkých typov rakoviny nie všetky sú dedičné choroby, pretože vo väčšine prípadov sú spojené so somatickými mutáciami, ktoré nie sú dedičné.

Podľa povahy dedičnej vlastnosti zahŕňajú dedičné formy rakoviny nasledujúce skupiny:

• zdedenie génu, ktorý spôsobuje určitú formu rakoviny (napr. Wilmsov nádor; dedičný retinoblastóm);
• zdedenie génu, ktorý zvyšuje riziko rakoviny - dedičná predispozícia k rakovine (napr. xeroderma pigmentosum);
• polygénna dedičnosť - nádor alebo predispozícia k nemu sa vyskytuje, keď má pacient kombináciu viacerých dedičných znakov (napríklad kolagenózy).

Familiárna črevná polypóza

Viacnásobné adenómy hrubého čreva vo forme polypov. Do 40. roku života sa karcinóm hrubého čreva vyvíja v 100 % prípadov. Dedičnosť je autozomálne dominantná.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gardnerov syndróm (hereditárna adenomatóza)

Ochorenie sa prejavuje vo veku 20-30 rokov polypmi hrubého čreva, aterómami, leiomyómami a dermoidnými cystami kože, osteómami lebky. Črevné polypy sa vždy zhubne degenerujú.

Peutz-Touraine-Jeghersov syndróm

Súčasné poškodenie čriev (polypóza s dyspeptickými poruchami) a kože (poruchy pigmentácie). Črevné adenómy sa v 5 % prípadov zmenia na malígne.

Wilmsov nádor (nefroblastóm, embryonálna rakovina obličiek)

Predstavuje približne 20 % všetkých typov rakoviny u detí. Vyskytuje sa, keď sa obličky správne nevyvíjajú v akomkoľvek veku, ale najčastejšie okolo 3 rokov. Viac ako 30 % nádorov je dedičných.

Rakovina prsníka

Približne 5 – 10 % prípadov rakoviny prsníka je dedičných, ich podiel je spôsobený vertikálnym prenosom mutovaných génov BRCA1 a BRCA2. Dedičná rakovina prsníka je najčastejšie diagnostikovaná u mladých žien v reprodukčnom veku. Riziko vzniku rakoviny je 2 – 3-krát vyššie u žien, ktorých príbuzní mali rakovinu prsníka. Zvýšené riziko vzniku zhubných nádorov prsníka sa prenáša z rodičov na deti.

Rakovina vaječníkov

5 až 10 % prípadov rakoviny vaječníkov sú dedičné formy, približne 10 % všetkých malígnych melanómov sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Podiel dedičných foriem rakoviny žalúdka je malý. Pravdepodobnosť vzniku karcinómu žalúdka u detí alebo súrodencov pacienta je 2 až 3-krát vyššia ako riziko v bežnej populácii. Genetickým faktorom sa pri vzniku primárnych mnohopočetných malígnych novotvarov pripisuje veľký význam.