Prevencia tuberkulózy (BCG vakcinácia)

Tuberkulóza je sociálny a medicínsky problém, preto sa na prevenciu tuberkulózy vykonáva celý rad sociálnych a medicínskych opatrení.

Sociálne orientované opatrenia eliminujú (alebo minimalizujú) sociálne rizikové faktory, ktoré prispievajú k šíreniu infekcie.

Lekárske preventívne opatrenia sú určené na zníženie rizika infekcie zdravých ľudí a obmedzenie šírenia tuberkulóznej infekcie (protiepidemická práca, včasná detekcia a liečba pacientov), ako aj na prevenciu tuberkulózy (očkovanie, chemoprofylaxia). Zahŕňajú vplyv na všetky články epidemického procesu - zdroj mykobaktérií tuberkulózy, podmienky šírenia a prenosu infekcie, náchylnosť ľudí na patogény.

Tento prístup nám umožňuje koordinovať rôzne preventívne opatrenia a rozlišovať medzi sociálnou, hygienickou a špecifickou prevenciou tuberkulózy.

Špecifická prevencia tuberkulózy je zameraná na zvýšenie odolnosti organizmu voči patogénu tuberkulózy a je zameraná na konkrétneho jedinca, ktorý je vystavený agresii zo strany mykobaktérií. Odolnosť zdravého človeka voči tuberkulóznej infekcii je možné zvýšiť imunizáciou - očkovaním. Ďalším spôsobom, ako zvýšiť odolnosť organizmu voči pôsobeniu patogénov, je použitie chemoterapeutických liekov, ktoré majú škodlivý účinok na mykobaktérie.

Aby sa znížila závažnosť problému tuberkulózy, medzinárodné zdravotnícke orgány označili detekciu a imunizáciu proti tuberkulóze za najdôležitejšie zložky programu kontroly tuberkulózy. Očkovanie BCG získalo uznanie v mnohých krajinách. Je povinné v 64 krajinách a oficiálne odporúčané v 118 krajinách. Toto očkovanie bolo podané približne 2 miliardám ľudí všetkých vekových kategórií a zostáva hlavnou formou prevencie tuberkulózy vo väčšine krajín, čím zabraňuje vzniku závažných foriem ochorenia spojených s hematogénnym šírením mykobaktérií.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Prevencia tuberkulózy: očkovanie BCG

Hromadné očkovanie proti tuberkulóze novorodencov sa vykonáva dvoma prípravkami: vakcínou proti tuberkulóze (BCG) a vakcínou proti tuberkulóze pre šetrnú primárnu imunizáciu (BCG-M). Vakcíny BCG a BCG-M sú živé mykobaktérie vakcinačného kmeňa BCG-1, lyofilizované v 1,5 % roztoku glutamanu sodného. Vakcína BCG-M je prípravok s polovičným hmotnostným obsahom mykobaktérií BCG vo vakcinačnej dávke, najmä vďaka usmrteným bunkám.

Živé mykobaktérie kmeňa BCG-1, ktoré sa množia v tele očkovanej osoby, prispievajú k rozvoju dlhodobej špecifickej imunity voči tuberkulóze. Imunita vyvolaná očkovaním

BCG sa tvorí približne 6 týždňov po imunizácii. Mechanizmus ochrany po očkovaní proti tuberkulóze spočíva v potlačení hematogénneho šírenia baktérií z miesta primárnej infekcie, čo znižuje riziko vzniku ochorenia a reaktivácie procesu. Domáci subkmeň BCG (BCG-1 Rusko) zaujíma priemerné miesto v reziduálnej virulencii medzi ostatnými subkmeňmi s vysokou imunogenicitou. To znamená, že pri vysokých ochranných vlastnostiach má vakcína pripravená z domáceho subkmeňa nízku reaktogenitu a nespôsobuje viac ako 0,06 % postvakcinačnej lymfadenitídy.

Hlavné tézy, ktorými sa riadia prípravky vakcín BCG a BCG-M

• Špecifická neškodnosť. Avirulentný ruský kmeň BCG-1, podobne ako iné podkmene, má určitú stabilnú zvyškovú virulenciu, dostatočnú na zabezpečenie reprodukcie mykobaktérií BCG v tele očkovanej osoby. Kontrola prípravy podľa tohto testu však zabezpečuje neustále monitorovanie absencie tendencie k zvyšovaniu virulencie kmeňa a zabránenie náhodnému vstupu virulentného kmeňa mykobaktérií do produkcie.
• Absencia cudzej mikroflóry. Technológia výroby vakcíny BCG neumožňuje použitie konzervačnej látky, preto je potrebné obzvlášť starostlivo sledovať možnosť kontaminácie lieku.
• Celkový počet baktérií. Tento test je dôležitým ukazovateľom štandardu prípravku. Nedostatočný počet baktérií môže viesť k nízkej intenzite imunity proti tuberkulóze, zatiaľ čo nadmerný počet môže viesť k nežiaducim komplikáciám po očkovaní.
• Počet životaschopných baktérií v prípravku (špecifická aktivita vakcíny). Zníženie počtu životaschopných jedincov v prípravku znamená porušenie pomeru počtu živých a usmrtených baktérií, čo vedie k nedostatočnému ochrannému účinku vakcíny. Zvýšenie počtu životaschopných buniek môže spôsobiť zvýšenie frekvencie komplikácií po podaní vakcíny.
• Disperzia. BCG vakcína má po rozpustení formu hrubo dispergovanej suspenzie. Obsah veľkého množstva bakteriálnych konglomerátov však môže u očkovaných osôb spôsobiť nadmernú lokálnu reakciu a lymfadenitídu. Preto by disperzný index nemal byť nižší ako 1,5.
• Tepelná stabilita. BCG vakcína je pomerne tepelne stabilná. Pri skladovaní v termostate počas 28 dní sa zachová najmenej 30 % životaschopných BCG jedincov. Tento test nám umožňuje potvrdiť, že za predpokladu správneho skladovania prípravku si vakcína zachová svoju pôvodnú životaschopnosť počas celého dátumu exspirácie uvedeného na etikete.
• Rozpustnosť: Po pridaní rozpúšťadla do ampulky by sa vakcína mala rozpustiť do 1 minúty.
• Dostupnosť vákua. Vakcína je v ampulke pod vákuom. Podľa návodu na použitie lieku musí personál vykonávajúci očkovanie skontrolovať neporušenosť ampulky a stav tablety a tiež musí byť schopný ampulku správne otvoriť.

Národný kontrolný orgán - Federálna štátna vedecká inštitúcia Štátny výskumný ústav pre štandardizáciu a kontrolu lekárskych a biologických prípravkov pomenovaný po L. A. Tarasevichovi (FSBI GISK) - kontroluje každú sériu vakcín jednotlivými testami, ako aj selektívne približne 10 % sérií všetkými testami. Všetky vyššie uvedené opatrenia majú zabezpečiť vysokú kvalitu domácich vakcín BCG a BCG-M.

Uvoľňovacia forma: vo vákuovo uzavretých ampulkách obsahujúcich 0,5 alebo 1,0 mg BCG (10 alebo 20 dávok) a 0,5 mg BCG-M (20 dávok) spolu s rozpúšťadlom (0,9 % roztok chloridu sodného) s objemom 1,0 alebo 2,0 ml na ampulku pre vakcínu BCG a 2,0 ml na ampulku pre vakcínu BCG-M. Jedna škatuľa obsahuje 5 ampuliek vakcíny BCG alebo BCG-M a 5 ampuliek rozpúšťadla (5 sád). Liek sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 8 ^° C. Čas použiteľnosti vakcín BCG je 2 roky a BCG-M - 1 rok.

Vakcinácia vakcíny BCG obsahuje 0,05 mg liečiva (500 000 – 1 500 000 životaschopných baktérií) v 0,1 ml rozpúšťadla. Vakcinácia vakcíny BCG-M obsahuje 0,025 mg liečiva (500 000 – 750 000 životaschopných baktérií).

BCG očkovanie: indikácie

Primárne očkovanie sa vykonáva u zdravých donosených novorodencov v 3. až 7. deň života.

Deti vo veku 7 a 14 rokov, ktoré majú negatívnu reakciu na Mantouxov test s 2 TE, podliehajú revakcinácii.

Prvé revakcinovanie detí očkovaných pri narodení sa vykonáva vo veku 7 rokov (žiaci prvého ročníka).

Druhé revakcinovanie detí sa vykonáva vo veku 14 rokov (pre študentov 9. ročníka a dospievajúcich na stredných odborných vzdelávacích inštitúciách v prvom ročníku štúdia).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indikácie pre použitie vakcín BCG-M:

• v pôrodnici, jeden deň pred prepustením domov - predčasne narodené deti s hmotnosťou 2000-2500 g po obnovení pôvodnej telesnej hmotnosti;
• na oddeleniach pre ošetrovateľstvo predčasne narodených novorodencov pred prepustením z nemocnice - deti s hmotnosťou 2300 g alebo viac;
• v detských klinikách - deti, ktoré neboli očkované v pôrodnici z dôvodu zdravotných kontraindikácií a ktoré podliehajú očkovaniu z dôvodu odstránenia kontraindikácií;
• v oblastiach s uspokojivou epidemiologickou situáciou pre tuberkulózu - všetci novorodenci; v oblastiach s výskytom tuberkulózy do 80 na 100 tisíc obyvateľov, rozhodnutím miestnych zdravotníckych orgánov - všetci novorodenci.

BCG očkovanie: kontraindikácie

Kontraindikácie očkovania BCG a BCG-M u novorodencov:

• predčasný pôrod s hmotnosťou menšou ako 2500 g pre BCG a menšou ako 2000 g pre BCG-M;
• akútne ochorenia:
  • intrauterinná infekcia;
  • hnisavo-septické ochorenia;
  • hemolytická choroba novorodencov, stredne ťažká až ťažká;
  • závažné poškodenie nervového systému s výraznými neurologickými príznakmi;
  • generalizované kožné lézie;
• primárna imunodeficiencia;
• zhubné novotvary;
• generalizovaná BCG infekcia zistená u iných detí v rodine;
• HIV infekcia:
  • u dieťaťa s klinickými prejavmi sekundárnych ochorení;
  • u matky novorodenca, ak počas tehotenstva nedostávala antiretrovírusovú liečbu.

Deťom, ktorým sa v pôrodnici vyhne očkovanie, sa podáva šetrné očkovanie vakcínou BCG-M 1-6 mesiacov po zotavení. Ak sú predpísané imunosupresíva a rádioterapia, očkovanie sa podáva 12 mesiacov po ukončení liečby.

Existuje množstvo kontraindikácií a obmedzení preočkovania detí a dospievajúcich.

Osoby dočasne oslobodené od očkovania by mali byť po úplnom zotavení alebo odstránení kontraindikácií vzaté pod dohľad, zaregistrované a očkované. V každom jednotlivom prípade, ktorý nie je uvedený v tomto zozname, sa imunizácia proti tuberkulóze vykonáva so súhlasom príslušného špecializovaného lekára.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Technika očkovania BCG

Očkovanie proti tuberkulóze vykonáva špeciálne vyškolený zdravotnícky personál pôrodnice, oddelenia pre predčasne narodené deti, detskej kliniky alebo pôrodníckej stanice.

Očkovanie novorodencov sa vykonáva v ranných hodinách v špeciálne určenej miestnosti po vyšetrení detí pediatrom. Očkovanie doma je zakázané. V poliklinikách výber detí na očkovanie predbežne vykonáva lekár (záchranár) s povinnou termometriou v deň očkovania, berúc do úvahy lekárske kontraindikácie a anamnézu, s povinnými klinickými krvnými a močovými testami. Aby sa predišlo kontaminácii, je neprijateľné kombinovať očkovanie proti tuberkulóze s inými parenterálnymi manipuláciami vrátane odberu krvi v ten istý deň. Nedodržanie požiadaviek na očkovanie zvyšuje riziko komplikácií po očkovaní. Deti, ktoré neboli očkované v prvých dňoch života, sa očkujú počas prvých dvoch mesiacov v detskej poliklinike alebo inom preventívnom zariadení bez predbežnej tuberkulínovej diagnostiky. Deti staršie ako 2 mesiace potrebujú pred očkovaním predbežný Mantouxov test s 2 TE. Deti s negatívnou reakciou na tuberkulín sa očkujú (pri úplnej absencii infiltrátu, hyperémie alebo pri prítomnosti prickovej reakcie do 1 mm). Interval medzi Mantouxovým testom a očkovaním by mal byť najmenej 3 dni (deň zaznamenania reakcie na Mantouxov test) a nie viac ako 2 týždne. Ďalšie preventívne očkovania sa môžu vykonať v intervale najmenej 1 mesiac pred alebo po očkovaní proti tuberkulóze.

Vakcína BCG sa podáva intradermálne v dávke 0,05 mg v 0,1 ml rozpúšťadla, vakcína BCG-M - v dávke 0,025 mg v 0,1 ml rozpúšťadla. Ampulky s vakcínou sa pred otvorením starostlivo skontrolujú.

Liek by sa nemal používať v nasledujúcich prípadoch:

• ak na ampulke nie je štítok alebo je nesprávne naplnená;
• ak uplynul dátum exspirácie;
• ak sú na ampulke praskliny alebo zárezy;
• pri zmene fyzikálnych vlastností (zvrásnenie tablety, zmena farby atď.);
• ak sa v zriedenom prípravku nachádzajú cudzie inklúzie alebo nerozbitné vločky.

Suchá vakcína sa bezprostredne pred použitím riedi sterilným 0,9 % roztokom chloridu sodného, ktorý je súčasťou vakcíny. Rozpúšťadlo musí byť číre, bezfarebné a bez cudzích nečistôt. Keďže vakcína v ampulke je vo vákuu, najskôr utrite hrdlo a hlavu ampulky alkoholom, zapilujte sklo a opatrne odlomte tesniace miesto (hlavu) pinzetou. Až potom môžete zapilovať a odlomiť hrdlo ampulky, pričom zapilovaný koniec zabalíte do sterilnej gázovej obrúsky.

Potrebné množstvo 0,9 % roztoku chloridu sodného sa prenesie do ampulky s vakcínou pomocou sterilnej injekčnej striekačky s dlhou ihlou. Vakcína by sa mala po dvoch alebo troch pretrepaniach úplne rozpustiť do 1 minúty. Sedimentácia alebo tvorba vločiek, ktoré sa pri pretrepaní nerozpustia, je neprijateľná. Zriedená vakcína sa musí chrániť pred slnečným žiarením a denným svetlom (čierny papierový valec) a použiť sa ihneď po zriedení. Na imunizáciu sa pre každé dieťa používa samostatná jednorazová sterilná injekčná striekačka s objemom 1,0 ml s tesne nasadenými piestami a tenkými ihlami (č. 0415) s krátkym strihom. Pred každým podaním sa musí vakcína 2 – 3-krát dôkladne premiešať injekčnou striekačkou.

Na jedno očkovanie sa sterilnou injekčnou striekačkou naberie 0,2 ml (2 dávky) zriedenej vakcíny, potom sa cez ihlu do vatového tampónu uvoľní 0,1 ml vakcíny, aby sa vytlačil vzduch a piest injekčnej striekačky sa dostal na požadovanú značku - 0,1 ml. Je neprijateľné uvoľňovať vakcínu do vzduchu alebo ochranného krytu ihly, pretože to vedie ku kontaminácii prostredia a rúk zdravotníckeho personálu živými mykobaktériami.

Vakcína sa podáva prísne intradermálne na hranici hornej a strednej tretiny vonkajšieho povrchu ľavého ramena po predchádzajúcom ošetrení kože 70% roztokom etylalkoholu. Ihla sa vpichne rezom nahor do povrchovej vrstvy kože. Najprv sa aplikuje malé množstvo vakcíny, aby sa zabezpečilo presné intradermálne vniknutie ihly, a potom celá dávka lieku (spolu 0,1 ml). Subkutánne podanie lieku je neprijateľné, pretože by to viedlo k vzniku studeného abscesu. Pri správnej injekčnej technike sa vytvorí belavá papula s veľkosťou najmenej 7-8 mm, ktorá zvyčajne zmizne po 15-20 minútach. Je zakázané aplikovať obväz alebo ošetrovať miesto vpichu jódom alebo inými dezinfekčnými roztokmi.

V očkovacej miestnosti sa vakcína riedi a uchováva v chladničke (pod zámkom). Osoby, ktoré sa nezúčastňujú očkovania BCG a BCG-M, nemajú do očkovacej miestnosti vstup povolený. Po každej injekcii sa injekčná striekačka s ihlou a vatové tampóny namočia do dezinfekčného roztoku (5 % roztok chlóramínu) a potom sa centrálne zlikvidujú.

Vo výnimočných prípadoch sa zriedená vakcína môže použiť za prísnych podmienok sterility a ochrany pred slnečným žiarením a denným svetlom počas 2 hodín. Nepoužitá vakcína sa zničí varením alebo ponorením do dezinfekčného roztoku (5 % roztok chlóramínu).

Očkovanie BCG: Reakcia na podanie vakcíny

V mieste intradermálneho podania vakcín BCG a BCG-M sa vyvinie špecifická reakcia vo forme infiltrátu s priemerom 5-10 mm s malým uzlíkom v strede a tvorbou kôry podobné kiahňam. V niektorých prípadoch sa objaví pustula. Niekedy sa v strede infiltrátu objaví malá nekróza s miernym seróznym výtokom.

U novorodencov sa normálna vakcinačná reakcia objaví po 4 – 6 týždňoch. U revakcinovaných detí sa lokálna vakcinačná reakcia vyvinie po 1 – 2 týždňoch. Miesto reakcie by malo byť chránené pred mechanickým podráždením, najmä počas vodných procedúr. Miesto reakcie neaplikujte obväzy ani neošetrujte a rodičia by mali byť na to upozornení. Reakcia sa môže v priebehu 2 – 3 mesiacov, niekedy aj dlhšie, spätne vyvinúť. U 90 – 95 % očkovaných detí sa v mieste očkovania vytvorí povrchová jazva s priemerom do 10 mm. Očkované deti sú sledované lekármi a zdravotnými sestrami všeobecnej zdravotnej siete, ktorí by mali kontrolovať vakcinačnú reakciu 1, 3 a 12 mesiacov po očkovaní a zaznamenať jej veľkosť a charakter lokálnych zmien (papula, pustula s tvorbou kôry, s výtokom alebo bez neho, jazva, pigmentácia atď.).

[ 20 ], [ 21 ]

Očkovanie BCG: Perspektívy vývoja nových vakcín proti tuberkulóze

Klasická vakcína proti tuberkulóze BCG, ktorá sa v mnohých krajinách používa dodnes, je živý atenuovaný kmeň M. bovis. Po podaní BCG je imunitný systém konfrontovaný s extrémne komplexným súborom antigénov, čo určuje jej výhody aj nevýhody. Na jednej strane sú celobunkové vakcíny veľmi často imunogénne a obsahujú vlastné imunostimulačné molekuly integrované do membrán. Okrem toho veľký počet prezentovaných epitopov zabezpečuje účinnosť lieku pri očkovaní geneticky heterogénnej populácie. Na druhej strane, početné antigény v takýchto vakcínach súťažia o prezentujúce bunky a imunodominantné antigény nie vždy indukujú maximálnu ochranu alebo ich expresia je prechodná. Okrem toho vždy existuje možnosť, že komplexná zmes môže obsahovať imunosupresívne prvky alebo molekuly.

Opačné spektrum problémov vzniká pri použití podjednotkových vakcín. Na jednej strane sa počet antigénov vo vakcíne môže znížiť na obmedzený súbor molekúl, ktoré sú dôležité pre indukciu ochrannej imunity a sú patogénom neustále exprimované. Na druhej strane jednoduchosť štruktúry proteínových podjednotiek často vedie k zníženiu ich imunogenicity, čo si vyžaduje použitie silných imunostimulantov alebo adjuvancií vo vakcínach, čím sa výrazne zvyšuje riziko vedľajších účinkov očkovania. Obmedzený počet potenciálnych T-bunkových epitopov diktuje potrebu starostlivého testovania zložiek vakcíny na schopnosť indukovať odpoveď v heterogénnej populácii.

V istom zmysle sú alternatívou k podjednotkovým vakcínam tzv. DNA vakcíny, ktoré namiesto mikrobiálneho antigénu používajú polynukleotidovú sekvenciu kódujúcu mikrobiálny antigén. Medzi výhody tohto typu vakcíny patrí ich relatívna bezpečnosť, jednoduchosť a lacnosť výroby a podávania (tzv. „genetická zbraň“ umožňuje zaobísť sa bez injekčnej striekačky na očkovanie), ako aj stabilita v tele. Nevýhody sú však čiastočne spoločné so podjednotkovými vakcínami – slabá imunogenicita a obmedzený počet antigénnych determinantov.

Medzi hlavnými smermi hľadania nových celobunkových vakcín sa javia ako najrozvinutejšie nasledujúce.

1. Modifikované BCG vakcíny. Medzi mnohými hypotézami vysvetľujúcimi zlyhanie BCG vakcíny pri ochrane dospelej populácie pred tuberkulózou možno rozlíšiť tri založené na imunologických údajoch:
   • BCG chýbajú dôležité „ochranné“ antigény; v genóme virulentného M. bovis a v klinických izolátoch M. tuberculosis boli identifikované najmenej dva génové zhluky (RD1, RD2), ktoré v BCG chýbajú;
   • BCG obsahuje „supresívne“ antigény, ktoré bránia rozvoju ochrany, a preto zamestnanci Centrálneho výskumného ústavu tuberkulózy Ruskej akadémie lekárskych vied v úzkej spolupráci so skupinou profesora D. Younga z Kráľovskej lekárskej univerzity (Londýn) pomocou modelu myšej tuberkulózy preukázali, že zavedenie génu proteínu s molekulovou hmotnosťou 19 kDa, spoločného pre M. tuberculosis a BCG, ktorý chýba v rýchlo rastúcich kmeňoch mykobaktérií, do M. vaccae alebo M. smegmatis vedie k oslabeniu účinnosti vakcíny proti týmto mykobaktériám;
   • BCG nedokáže stimulovať „správnu“ kombináciu subpopulácií T-lymfocytov potrebných na zabezpečenie ochrany (CD4 ⁺ aj CD8 ⁺ T-bunky). Stimuluje prevažne CD4 ⁺ T-bunky.
2. Živé atenuované kmene M. tuberculosis. Ideológia tohto prístupu je založená na predpoklade, že antigénne zloženie vakcinačného kmeňa by sa malo čo najviac zhodovať so zložením patogénu. Mutantný kmeň M. tuberculosis H37Rv (mc23026), ktorému chýba gén lysA, a teda nie je schopný rásť bez exogénneho zdroja lyzínu, v modeli na bezmikrobných myšiach C57BL/6 vytvára úroveň ochrany porovnateľnú s BCG.
3. Živé vakcíny nemykobakteriálneho pôvodu. Aktívne sa skúma potenciál vektorov, ako sú vírusy Vaccinia, aroA, mutanty Salmonella a niektoré ďalšie.
4. Prirodzene atenuované mykobaktérie. Skúmajú sa možnosti použitia viacerých prirodzene atenuovaných environmentálnych mykobaktérií, ako sú M. vaccae, M. microti, M. habana, ako terapeutických alebo profylaktických vakcín.

V súlade s vyššie uvedeným sa vyvíja stratégia na vytvorenie nových vakcín na báze BCG. Po prvé, ide o pokusy doplniť genóm BCG génmi M. tuberculosis z oblastí RD1 alebo RD2. Je však potrebné zohľadniť možnosť obnovenia virulencie vakcinačného kmeňa. Po druhé, je možné odstrániť „supresívne“ sekvencie z genómu BCG, čím sa vytvoria tzv. knockout kmene pre tento gén. Po tretie, vyvíjajú sa metódy na prekonanie „rigidného“ rozloženia antigénov dodaných vakcínou BCG do určitých bunkových štruktúr vytvorením rekombinantnej vakcíny exprimujúcej gény proteínov - cytolyzínov. Zaujímavú myšlienku v tomto smere realizovali K. Demangel a kol. (1998), ktorí použili dendritické bunky naložené BCG na imunizáciu myší proti tuberkulóze.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Podjednotkové vakcíny proti tuberkulóze

V súčasnosti je najsľubnejším prístupom k konštrukcii nových podjednotkových vakcín proti tuberkulóze použitie sekretovaných proteínov mykobaktérií (s adjuvans), čo je dobre spojené s vyššou účinnosťou živých vakcín v porovnaní s usmrtenými vakcínami. Takéto štúdie priniesli povzbudivé výsledky. Skríningom imunodominantných epitopov mykobakteriálnych proteínov s použitím T buniek od zdravých PPD-pozitívnych darcov bolo teda možné izolovať množstvo ochranných antigénov. Kombinácia týchto epitopov do polyproteínu umožnila vytvoriť veľmi sľubnú vakcínu, ktorá sa teraz dostala do štádia testovania na primátoch.

DNA vakcíny proti tuberkulóze

Pre genetickú alebo polynukleotidovú vakcináciu sa používa kruhová dvojvláknová DNA bakteriálneho plazmidu, v ktorej je expresia požadovaného (integrovaného) génu pod kontrolou silného vírusového promótora. Povzbudivé výsledky sa dosiahli pri štúdiu DNA vakcín na báze komplexu Ag85 (tri mykobakteriálne proteíny s molekulovou hmotnosťou 30 – 32 kDa). Robia sa pokusy o zvýšenie imunogenicity DNA vakcín kombináciou antigénových sekvencií a génov, ktoré modulujú imunitnú odpoveď, do jednej molekuly.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Konjugované syntetické vakcíny proti tuberkulóze

Vakcíny tohto typu sú založené na použití syntetických imunogénov (zosilňujúcich imunitnú odpoveď) a ochranných antigénov patogénov (vrátane mykobaktérií). Takéto pokusy (relatívne úspešné) už boli vykonané.

Na záver treba poznamenať, že hľadanie novej vakcíny proti tuberkulóze priviedlo viac ako jednu generáciu nadšených výskumníkov k zúfalstvu. Dôležitosť problému pre verejné zdravie, ako aj vznik nových genetických nástrojov, nám však nedovoľujú dlho odkladať jeho riešenie.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]