Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Defekty v dráhe závislosti interferónu-y/interleukínu-12: príznaky, diagnostika, liečba
Lekársky expert článku
Posledná kontrola: 07.07.2025
Poruchy vedúce k narušeniu dráhy závislej od interferónu gama (INF-γ) a interleukínu-12 (11-12) sa vyznačujú zvýšenou citlivosťou na mykobakteriálne a niektoré ďalšie infekcie (Salmonella, vírusy).
Patogenéza defektov dráhy závislej od interferónu-γ/interleukínu-12
Mykobaktérie pohltené makrofágmi stimulujú produkciu IL-12. IL-12 stimuluje T-lymfocyty a NK bunky a spôsobuje produkciu INF-γ. Ten aktivuje makrofágy a zvyšuje usmrcovanie mykobaktérií. Poruchy týchto cytokínov, bunkových receptorov pre ne a proteínov, ktoré prenášajú signály z receptora do bunky, vedú k špecifickej citlivosti na určité patogény.
Príznaky defektov dráhy závislej od interferónu-γ/interleukínu-12
Klinické prejavy u pacientov s rôznymi genetickými poruchami sú do značnej miery podobné. Po očkovaní BCG sa u pacientov vyvinie diseminovaná infekcia. Pri absencii očkovania vo vyššom veku (1 – 3 roky) sa pozorujú pľúcne alebo generalizované infekcie spôsobené mykobaktériami meteotuberkulózy alebo salmonelou.
Vo všetkých prípadoch mykobakteriálnej infekcie mali pacienti horúčku, úbytok hmotnosti, lymfadenopatiu, hepatosplenomegáliu a chronickú anémiu. Mnohí pacienti mali lézie špecifických orgánov. Okrem toho niekoľko pacientov opísalo stavy, ako je bronchiálna astma, vaskulitída a glomerulonefritída. V tomto štádiu však nie je možné spoľahlivo stanoviť patogenetickú súvislosť medzi týmito stavmi a poruchou dráhy INF-γ/IL-12.
Diagnostika
Pacienti s vyššie uvedenými poruchami nevykazujú kvantitatívne a kvalitatívne laboratórne zmeny v bunkových a humorálnych väzbách imunity. Diagnóza sa potvrdzuje identifikáciou zodpovedajúcej mutácie u pacientov s typickým klinickým obrazom.
Liečba defektov dráhy závislej od interferónu-γ/interleukínu-12
HSCT je potenciálne liečbou voľby u týchto pacientov, ale relevantné svetové skúsenosti sú extrémne obmedzené. Pacienti by sa mali vyhýbať kontaktu s ľuďmi trpiacimi tuberkulózou, leprou a inými infekciami spôsobenými intracelulárnymi patogénmi. Môže byť predpísaná preventívna antituberkulózna liečba. Očkovanie BCG je u takýchto pacientov prísne kontraindikované. V prípade infekcie mykobaktériami sa terapia vykonáva 4 liekmi. Je potrebné stanoviť citlivosť patogénu s mimoriadnou starostlivosťou, vzhľadom na vysokú úroveň rezistencie v tejto skupine patogénov. Existujú správy o použití INF-alfa, ako aj INF-a, IL-12 s čiastočným klinickým účinkom.
Predpoveď
V prípade infekcie BCG alebo mykobaktériami je prognóza mimoriadne nepriaznivá. Prognóza do značnej miery závisí od dávky infikujúceho patogénu a včasnej diagnózy.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]