Pneumocystóza - Príčiny a patogenéza

Príčiny pneumocystózy

Pôvodcom pneumocystózy je P. jiroveci, mikroorganizmus, ktorého taxonomické zaradenie nebolo určené. Väčšina výskumníkov ho klasifikuje ako prvok (podtyp Sporozoa, trieda Haplospora). V posledných rokoch sa však nahromadili dôkazy o tom, že pneumocystózy sú z hľadiska nukleotidových sekvencií ribozomálnej RNA bližšie k hubám. Ide o extracelulárny parazit s prevažujúcim tropizmom pre pľúcne tkanivo, ktorý postihuje pneumocyty prvého a druhého rádu. Bol identifikovaný iba jeden druh P. jiroveci, ale medzi kmeňmi izolovanými od ľudí a niektorých zvierat sa zistili antigénne rozdiely.

Existujú aj nezhody v hodnotení štádií vývoja pneumocystis. Niektorí autori rozlišujú štyri morfologické formy, zatiaľ čo iní sa domnievajú, že existujú iba tri. Prvá forma, trofozoit, je oválna alebo amébová bunka s rozmermi 1-5 μm. Z jej povrchu vyčnievajú výrastky, pomocou ktorých trofozoity pevne priľnú k pľúcnemu epitelu, takže je ťažké ich zistiť v spúte. Druhá forma, precysta, je oválna bunka s rozmermi 2-5 μm, ktorá nemá výrastky. Stena precysty sa skladá z troch vrstiev a v cytoplazme sa nachádza niekoľko hrudiek (deliacich sa jadier). Tretia forma, cysta, je bunka s rozmermi 3,5-6 μm, jej steny sa tiež skladajú z troch vrstiev. V cytoplazme sa nachádza až 8 intracystických teliesok s priemerom 1-2 μm a dvojvrstvovou membránou. Intracystické telieska sa po zničení cýst uvoľnia a stanú sa extracelulárnymi trofozoitmi, čím sa začína nový životný cyklus patogénu. Pneumocystové baktérie neprenikajú do hostiteľských buniek počas replikácie, ale prichytávajú sa na ich povrch. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o produkcii toxínov baktériami Pneumocystové baktérie. Pneumocystové baktérie sa nekultivujú na živných médiách.

Dĺžka prežitia pneumocystov v prostredí nebola skúmaná, ale DNA patogénu je prítomná vo vzduchu miestností, kde sa nachádzajú pacienti. Pneumocysty sú citlivé na sulfónamidy (sulfametoxazol) v kombinácii s pyrimidínmi (trimetoprim), sulfónmi (dapsón), niektorými antiprotozoálnymi látkami (pentamidín, metronidazol) a nitrofuránmi (furazolidón).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenéza pneumocystózy

Patogenéza pneumónie spôsobenej Pneumocystis pneumónia je spojená s mechanickým poškodením stien pľúcneho intersticiu. Celý životný cyklus pneumocýst prebieha v alveolách, ku stene ktorých sú veľmi pevne pripojené. Pneumocysty potrebujú na svoj vývoj veľké množstvo kyslíka. Postupným množením vypĺňajú celý alveolárny priestor a zachytávajú stále väčšie plochy pľúcneho tkaniva. Pri tesnom kontakte trofozoitov so stenami alveol dochádza k poškodeniu pľúcneho tkaniva, rozťažnosť pľúc sa postupne znižuje a hrúbka alveolárnych stien sa zvyšuje 5 až 20-krát. V dôsledku toho sa vyvíja alveolárno-kapilárny blok, ktorý vedie k ťažkej hypoxii. Tvorba atelektázových oblastí zhoršuje poruchu ventilácie a výmeny plynov. U pacientov s imunodeficienciou je pre rozvoj pneumocystis pneumónia kritický výrazný pokles počtu CD4+ lymfocytov (menej ako 0,2x109/l) ^.

Pri pneumocystis pneumoniae sa rozlišujú tri štádiá patologického procesu v pľúcach: edematózne (trvá 7-10 dní), atelektatické (1-4 týždne), emfyzematózne (trvanie sa líši). Pri pitve sú pľúca zväčšené, husté, ťažké, bledofialové; pľúcne tkanivo sa ľahko trhá, na reze má mramorovaný vzhľad so sivo-modrým odtieňom, výtok je viskózny.

Histologické vyšetrenie v edematóznom štádiu odhaľuje penové bunkové masy v lúmene alveol a terminálnych bronchiolov, obsahujúce zhluky pneumocýst, okolo ktorých sa hromadia neutrofily, makrofágy a plazmatické bunky. Takýto penový alveolárny exsudát sa pri iných ochoreniach nenachádza - je to patognomický znak pneumocystózy. V atelektatickom štádiu sa zisťuje plethora, bunková infiltrácia interalveolárnych sept s ich následnou deštrukciou, čo je najvýraznejšie pri recidivujúcom priebehu ochorenia pri HIV infekcii. Ak dôjde k zotaveniu v poslednom štádiu, dochádza k postupnému spätnému vývoju procesu. Pri relapsoch u pacientov s AIDS sa môžu vyskytnúť fibrocystické zmeny v pľúcach.

Pri AIDS dochádza k šíreniu pneumocýst v 1 – 5 % prípadov: môže byť postihnutý takmer akýkoľvek orgán. V tomto prípade sa môže vyvinúť izolované ložisko extrapulmonálnej pneumocystózy alebo kombinácia pľúcnych a extrapulmonálnych lézií.