Perindopril-Richter

Perindopril-Richter je antihypertenzívum; liečivom je perindopril, ktorý inhibuje účinok angiotenzín konvertujúceho enzýmu, ktorý je katalyzátorom premeny angiotenzínu-1 na angiotenzín-2 (peptidová zložka), ktorý má vazokonstrikčný účinok. V dôsledku toho je blokovaný jeho stimulačný účinok na sekréciu aldosterónu nadobličkami.

Perindopril vykazuje terapeutickú aktivitu vďaka metabolickej zložke perindoprilátu. Iné metabolické produkty neinhibujú účinok ACE in vitro. [ 1 ]

Indikácia Perindopril-Richter

Používa sa na liečbu nasledujúcich porúch:

• zvýšený krvný tlak;
• CH (na zvýšenie prežitia, zníženie potreby hospitalizácie a oddialenie progresie patológie);
• prevencia recidívy ischemickej cievnej mozgovej príhody u jedincov s cerebrovaskulárnymi formami ochorenia;
• prevencia komplikácií spojených s fungovaním kardiovaskulárneho systému u ľudí so stabilnou (diagnostikovanou) ischemickou chorobou srdca.

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje vo forme tabliet (objem 4 alebo 8 mg), 10 kusov vo vnútri bunkovej platne. Vo vnútri škatule - 3 takéto platne.

Farmakodynamika

Perindopril spomaľuje účinok ACE, ktorý premieňa angiotenzín-1 na angiotenzín-2.

ACE prvok (alebo kinináza 2) je exopeptidáza, ktorá uľahčuje transformáciu angiotenzínu-1 na vazokonstrikčnú zložku angiotenzín-2 a okrem toho aj deštrukciu bradykinínu (ktorý má vazodilatačný účinok) na neaktívny heptapeptid. Spomalenie účinku ACE spôsobuje zníženie plazmatických hladín angiotenzínu-2, čo má za následok zvýšenie plazmatickej aktivity renínu (princíp „negatívnej spätnej väzby“) a zníženie objemu uvoľneného aldosterónu. [ 2 ]

V dôsledku inaktivácie bradykinínu pod vplyvom ACE, keď je posledný potlačený, sa pozoruje zvýšenie aktivity tkanivovej a cirkulujúcej kalikreín-kinínovej štruktúry; spolu s tým dochádza aj k aktivácii PG systému. Existuje predpoklad, že tento účinok je neoddeliteľnou súčasťou vyvíjajúceho sa hypotenzného účinku ACE inhibítorov a výskytu jednotlivých negatívnych symptómov charakteristických pre túto triedu liekov (napríklad kašeľ). [ 3 ]

Zvýšené hodnoty krvného tlaku.

Perindopril vykazuje vysokú účinnosť pri liečbe zvýšeného krvného tlaku akejkoľvek intenzity. Pri použití znižuje hladinu diastolického a systolického krvného tlaku (v polohe pacienta aj v horizontálnej polohe).

Perindopril znižuje závažnosť OPSS, čo vedie k zníženiu krvného tlaku; súčasne sa zvyšuje periférny krvný obeh (bez zmeny hodnôt srdcovej frekvencie).

Liek často zvyšuje rýchlosť prietoku krvi obličkami, zatiaľ čo rýchlosť CF zostáva nezmenená.

Hypotenzívny účinok Perindoprilu-Richteru dosahuje svoj vrchol po 4-6 hodinách od okamihu jednorazového perorálneho podania a trvá 24 hodín. Po 24 hodinách dochádza k významnému (približne 87-100 %) reziduálnemu spomaleniu účinku ACE.

Pokles hodnôt krvného tlaku sa pozoruje pomerne rýchlo. U jedincov s pozitívnou odpoveďou na liečbu sa tieto hodnoty stabilizujú po mesiaci a zostávajú bez výskytu tachyfylaxie.

Po ukončení terapie nedochádza k žiadnej rebound reakcii.

Perindopril vykazuje vazodilatačný účinok, ktorý pomáha obnoviť elasticitu veľkých tepien, ako aj štruktúru cievnych membrán malých tepien. Zároveň liek znižuje hypertrofiu ľavej komory.

Použitie v kombinácii s tiazidovými diuretikami zosilňuje intenzitu hypotenzného účinku. Zároveň kombinácia ACE inhibítorov s tiazidovým diuretikom znižuje pravdepodobnosť hypokaliémie spojenej s podávaním diuretík.

Užívanie liekov na chronické srdcové zlyhanie (CHF).

Liek stabilizuje srdcovú funkciu znížením predzáťaže a postzáťaže v porovnaní so srdcom. U jedincov s chronickým srdcovým zlyhaním, ktorí užívali perindopril, sa pozorovalo nasledovné:

• zníženie hladiny plniaceho tlaku vo vnútri pravej a ľavej komory srdca;
• zníženie intenzity OPSS;
• zvýšenie srdcového indexu a srdcového výdaja.

Zistilo sa, že zmena hodnôt krvného tlaku pri prvom použití lieku v dávke 2,5 mg u ľudí s CHF (stupeň 2-3 podľa registra NYHA) bola podľa štatistík rovnaká ako v skupine s placebom.

Cerebrovaskulárne patológie.

U ľudí s anamnézou cerebrovaskulárnych ochorení viedlo aktívne užívanie lieku počas 4 rokov (monoterapia alebo kombinácia s indapamidom), ktoré dopĺňalo štandardnú liečbu, k zníženiu krvného tlaku (diastolického a systolického). Okrem toho došlo k významnému zníženiu pravdepodobnosti fatálnych alebo invalidizujúcich mozgových príhod, závažných komplikácií spojených s kardiovaskulárnym systémom (vrátane infarktu myokardu, ktorý môže tiež viesť k smrti), demencie spôsobenej mozgovou príhodou a okrem toho k významnému zhoršeniu kognitívnej aktivity.

Vyššie uvedené účinky boli pozorované u jedincov so zvýšeným krvným tlakom a normálnym krvným tlakom bez ohľadu na pohlavie a vek, ako aj na typ mozgovej príhody a neprítomnosť/prítomnosť cukrovky.

Stabilná forma ischemickej choroby srdca.

U ľudí so stabilným typom ischemickej choroby srdca spôsobilo podávanie lieku v dávke 8 mg denne počas 4 rokov významný pokles absolútnej pravdepodobnosti komplikácií (úmrtie na kardiovaskulárne ochorenia, nefatálny infarkt myokardu alebo zástava srdca s úspešnou resuscitáciou) o 1,9 %.

U jedincov, ktorí predtým prekonali infarkt myokardu alebo podstúpili revaskularizáciu, bolo absolútne zníženie pravdepodobnosti 2,2 % v porovnaní s kategóriou placeba.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a dosahuje plazmatické hladiny Cmax po 1 hodine. Plazmatický polčas je 1 hodina. Perindopril nevykazuje liečivú aktivitu.

Približne 27 % celkového objemu absorbovanej látky preniká do obehového systému vo forme aktívneho metabolického prvku perindoprilátu. Okrem perindoprilátu sa tvorí ďalších 5 metabolických zložiek, ktoré nemajú liečivú aktivitu.

Plazmatická Cmax perindoprilátu sa pozoruje po 3-4 hodinách od okamihu perorálneho podania. Konzumácia jedla znižuje rýchlosť premeny perindoprilu na perindoprilát, čo mení hodnotu biologickej dostupnosti. Z tohto dôvodu sa má liek užívať perorálne jedenkrát denne, ráno, pred raňajkami.

Zistilo sa, že veľkosť dávky lieku a jeho plazmatická hladina majú lineárny vzťah.

Distribučné procesy.

Distribučné objemy voľného perindoprilátu sú približne 0,2 l/kg. Spomedzi bielkovín sa látka syntetizuje prevažne s ACE – rovná sa 20 % a závisí od veľkosti liečivej časti.

Vylučovanie.

Perindoprilát sa vylučuje obličkami s terminálnym polčasom rozpadu voľnej frakcie približne 17 hodín; rovnovážne hladiny liečiva sa teda pozorujú po 4 dňoch.

Farmakokinetické parametre u špecifických kategórií pacientov.

U starších ľudí a ľudí s renálnou insuficienciou alebo CHF je vylučovanie perindoprilátu spomalené. Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.

U pacientov s cirhózou pečene je intrahepatálny klírens perindoprilu znížený na polovicu. Celkový objem vytvoreného perindoprilátu sa však nemení, takže dávkovací režim nie je potrebné upravovať.

Dávkovanie a podávanie

Perindopril-Richter sa užíva perorálne jedenkrát denne (odporúča sa ráno pred jedlom). Počiatočná dávka je 2 – 4 mg a udržiavacia dávka je 8 mg.

• Žiadosť pre deti

Použitie lieku Perindopril-Richter v pediatrii je zakázané.

Používajte Perindopril-Richter počas tehotenstva

Liek sa nepoužíva pri plánovaní počatia, tehotenstve alebo počas dojčenia.

Kontraindikácie

Použitie lieku je kontraindikované v prípade intolerancie na jeho zložky.

V nasledujúcich prípadoch je potrebná opatrnosť:

• dedičný alebo idiopatický typ Quinckeho edému;
• alergia na iné lieky z podskupiny ACE inhibítorov;
• Quinckeho edém, ktorý sa vyvinul po užívaní liekov (v anamnéze);
• aortálna stenóza;
• kardio- alebo cerebrovaskulárne patológie (vrátane nedostatočnosti procesov prietoku krvi mozgom, ischemickej choroby srdca a koronárnej insuficiencie);
• zúženie artérií oboch obličiek (bilaterálna stenóza) alebo stenóza postihujúca artériu jednej obličky, ako aj stav po transplantácii obličky;
• závažné štádiá autoimunitných kolagenóz (sklerodermia alebo SLE);
• potlačenie hematopoetických procesov v kostnej dreni spojené s podávaním imunosupresív;
• cukrovka (cukrovka);
• CRF (najmä v kombinácii s hyperkaliémiou);
• stavy, pri ktorých sa pozoruje pokles objemu cirkulujúcej krvi;
• staroba.

Vedľajšie účinky Perindopril-Richter

Môžu sa pozorovať nasledujúce vedľajšie účinky:

• znížený krvný tlak, únava, bolesti hlavy, mdloby, závraty;
• nevoľnosť, xerostómia, glositída, hnačka, bolesť brucha, dysfunkcia chuťových pohárikov;
• svalové kŕče, myalgia, vaskulitída, artritída alebo artralgia;
• suchý kašeľ, bronchiálny kŕč, svrbenie, vyrážky, hyperhidróza, žihľavka, psoriáza, Quinckeho edém, multiformný erytém, alopécia, fotosenzitivita a dermatitída alergického pôvodu;
• anémia, agranulocytóza, trombocyto- alebo leukopénia;
• cholestatická žltačka, zvýšené hladiny pečeňových transamináz, močoviny, plazmatického kreatinínu, cholestatická alebo hepatocelulárna hepatitída, zlyhanie pečene a pankreatitída;
• zápal prinosových dutín, bronchitída, nádcha, zmena farby hlasu, zápal pľúc alebo eozinofilná alveolitída;
• proteinúria, anúria alebo oligúria a renálna dysfunkcia;
• tachykardia, ortostatické príznaky, palpitácie, horúčka a arytmia;
• impotencia alebo gynekomastia.

Predávkovať

Medzi príznaky otravy patrí: nepokoj, znížený krvný tlak, šok a úzkosť, cievna insuficiencia, mdloby a bradykardia, ako aj závraty, kašeľ, zlyhanie obličiek/pečene, arytmia, nerovnováha solí a hyperventilácia.

Je potrebné vykonať postupy, ktoré umožnia vylúčenie lieku z tela (výplach žalúdka a použitie enterosorbentov). Pacient musí byť umiestnený do horizontálnej polohy. Vylúčenie sa môže uskutočniť dialýzou.

Interakcie s inými liekmi

Pravdepodobnosť hyperkaliémie sa zvyšuje v prípade kombinovaného užívania liekov s inými látkami, ktoré môžu vyvolať toto ochorenie: draselné soli alebo draslík šetriace diuretiká, aliskiren, ako aj látky obsahujúce aliskiren, heparín, trimetoprim, ACE inhibítory, NSAID, inhibítory spätného vychytávania angiotenzínu-2 a imunosupresíva (vrátane takrolimu alebo cyklosporínu).

Podávanie spolu s aliskirenom u diabetikov alebo jedincov s renálnou dysfunkciou (SCF <60 ml/min) zvyšuje pravdepodobnosť hyperkaliémie, zníženej funkcie obličiek a zvýšeného výskytu kardiovaskulárnych ochorení a úmrtnosti na ne (u jedincov z týchto kategórií je takáto kombinácia zakázaná).

Literárne zdroje uvádzajú, že u jedincov s diagnostikovanou aterosklerotickou patológiou, srdcovým zlyhaním alebo diabetes mellitus, ktoré sú sprevádzané poškodením v oblasti cieľových orgánov, podávanie ACE inhibítorov spolu s terminálnymi antagonistami angiotenzínu-2 vedie k zvýšenej frekvencii mdlob, hypotenzie, hyperkaliémie a oslabenia funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím iba jedného lieku, ktorý pôsobí na RAAS. Dvojitá blokáda (napríklad pri kombinácii ACE inhibítora s terminálnym antagonistom angiotenzínu-2) by sa mala obmedziť na individuálne situácie, keď sa vykonáva starostlivé monitorovanie funkcie obličiek, krvného tlaku a hladiny draslíka.

Užívanie spolu s estramustínom môže zvýšiť pravdepodobnosť vedľajších účinkov (vrátane Quinckeho edému).

Kombinácia lieku s lítiovými látkami môže reverzibilne zvýšiť hladiny lítia v sére a výsledné toxické príznaky (preto sa takáto zlúčenina nepoužíva).

Súbežné podávanie s antidiabetikami (perorálne antidiabetiká a inzulín) sa má vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože ACE inhibítory vrátane perindoprilu môžu zosilniť antidiabetickú aktivitu týchto liekov až po vznik hypoglykémie. Tento účinok sa zvyčajne objaví počas prvých týždňov kombinovanej liečby u jedincov s poruchou funkcie obličiek.

Baklofén zosilňuje hypotenzívny účinok lieku; v prípade takejto kombinácie liekov môže byť potrebné upraviť dávku lieku.

U jedincov užívajúcich diuretiká (najmä tie, ktoré vylučujú soli alebo tekutiny) je v počiatočnom štádiu liečby Perindoprilom-Richter možný silný pokles krvného tlaku (toto riziko možno znížiť vysadením diuretík a doplnením straty solí alebo tekutín pred začatím užívania lieku). Okrem toho sa môže použiť metóda so zavedením perindoprilu v malej počiatočnej dávke s jej následným postupným zvyšovaním.

V prípade kongestívneho srdcového zlyhania (CHF) sa pri užívaní diuretík liek podáva v nízkej dávke, prípadne po znížení dávky draslík šetriaceho diuretického lieku podávaného v kombinácii. Pri akejkoľvek schéme je potrebné počas prvých týždňov užívania ACE inhibítorov sledovať funkciu obličiek (hladinu kreatinínu).

Užívanie spironolaktónu alebo eplerenónu v dávkach 12,5 – 50 mg denne, ako aj ACE inhibítorov (vrátane perindoprilu) v nízkych dávkach.

V prípade liečby funkčného srdcového zlyhania typu 2-4 podľa NYHA s ejekčnou frakciou ľavej komory <40 %, ako aj pri predtým používaných ACE inhibítoroch a slučkových diuretikách existuje riziko hyperkaliémie (možné fatálne následky), najmä ak sa nedodržiavajú pokyny týkajúce sa tejto kombinácie. Pred začatím užívania tejto kombinácie je potrebné sa uistiť, že pacient nemá renálnu dysfunkciu a hyperkaliémiu. Je potrebné neustále sledovať hladiny draslíka a kreatinínu v krvi - každý týždeň počas prvého mesiaca liečby a potom každý mesiac.

Použitie lieku v kombinácii s NSAID (aspirín v dávke, ktorá má protizápalovú aktivitu, neselektívne NSAID a látky, ktoré inhibujú účinok COX-2) môže vyvolať zníženie hypotenznej aktivity ACE inhibítorov.

Užívanie ACE inhibítorov v kombinácii s NSAID spôsobuje zhoršenie funkcie obličiek (napr. akútne zlyhanie obličiek) a zvýšenie hladiny draslíka v sére, najmä u jedincov s poruchou funkcie obličiek. Táto kombinácia sa má používať s opatrnosťou u starších pacientov. Pacienti majú konzumovať dostatok tekutín; funkcia obličiek sa má starostlivo sledovať (na začiatku liečby a neskôr v priebehu liečby).

Antihypertenzívny účinok perindoprilu sa zosilňuje v prípade kombinovaného užívania s inými antihypertenzívami a vazodilatanciami (vrátane nitrátov s predĺženým a krátkodobým účinkom).

Používanie ACE inhibítorov v kombinácii s gliptínmi (saxagliptín s linagliptínom, vitagliptín a sitagliptín) zvyšuje pravdepodobnosť vzniku angioedému v dôsledku inhibície aktivity dipeptidylpeptidázy-4 gliptínom.

Užívanie lieku s antipsychotikami, tricyklickými antidepresívami a celkovými anestetikami môže zosilniť hypotenzný účinok.

Podávanie sympatomimetík môže znížiť hypotenzívny účinok Perindoprilu-Richteru.

Užívanie ACE inhibítorov u ľudí, ktorí dostávajú intravenózne látky obsahujúce zlato (ako je aurotiomalát sodný), spôsobuje rozvoj komplexu symptómov, ktorý zahŕňa vracanie, hyperémiu tváre, znížený krvný tlak a nevoľnosť.

Podmienky skladovania

Perindopril-Richter sa musí uchovávať pri teplote 15 – 30 °C.

Čas použiteľnosti

Perindopril-Richter sa môže používať 36 mesiacov od dátumu predaja liečiva.

Analógy

Analógy lieku sú Viacoram, Kosirel a Amlessa s Bi-Prestariumom, ako aj Coverex, Peristar s Amlodipínom + Perindoprilom, Parnavel a Amlopress. Zoznam ďalej zahŕňa Perlicor, Noliprel a Arentopress, Perinpress s Co-Prenessou, Erupnil a Hypernik s Ordilatom, ako aj Hiten a Piristar.