Patogenéza systémového lupus erythematosus

Charakteristickým znakom patogenézy systémového lupus erythematosus je narušenie imunitnej regulácie, sprevádzané stratou imunologickej tolerancie voči vlastným antigénom a rozvojom autoimunitnej odpovede s produkciou širokého spektra protilátok, predovšetkým proti chromatínu (nukleozómu) a jeho jednotlivým zložkám, natívnej DNA a histónom.

Autoimunitné poruchy pri systémovom lupus erythematosus sú založené na dvoch vzájomne prepojených procesoch: polyklonálnej aktivácii B-lymfocytov v skorom štádiu ochorenia a antigén-špecifickej T-dependentnej stimulácii syntézy autoprotilátok. Pacienti so systémovým lupus erythematosus majú zvýšený počet B-buniek, čo koreluje s prítomnosťou hypergamaglobulinémie; antigén-špecifickú proliferáciu alebo vrodenú chybu určitých podtypov, ktoré syntetizujú orgánovo nešpecifické autoprotilátky; zníženie počtu prirodzených zabíjačov a supresorových T-buniek; zvýšenie populácie CD4 ⁺ T-buniek (pomocníkov); narušenie signálnych funkcií imunitných buniek; hyperprodukciu Th2 cytokínov (IL-4, IL-6, IL-10); zvýšený fetálny mikrochimerizmus.

Bolo zistené, že aktiváciu a diferenciáciu B buniek reguluje stimulátor B-lymfocytov (BlyS). Predpokladá sa, že interakcia BlyS a zodpovedajúceho receptora, ktorý patrí do nadrodiny (TNF), zohráva dôležitú úlohu v patogenéze systémového lupus erythematosus, čo bolo experimentálne preukázané (transgénne myši s hyperexpresiou BlyS vyvíjajú lupusu podobný syndróm pripomínajúci systémový lupus erythematosus u ľudí).

Hlavným článkom v patogenéze systémového lupus erythematosus sú geneticky podmienené alebo indukované defekty apoptózy (programovaná bunková smrť). Zhoršené odbúravanie apoptotických buniek (často s jadrovými antigénmi exprimovanými na ich povrchu) a ich fragmentov určuje akumuláciu bunkových antigénov v krvi a cieľových tkanivách, čo prispieva k iniciácii imunitnej odpovede.

Vývoj mnohých príznakov systémového lupus erythematosus je spojený s poškodením tkaniva spôsobeným tvorbou protilátok a tvorbou imunitných komplexov.

Pri poškodení obličiek obsahujú imunitné komplexy jadrové antigény (vrátane DNA), komplement fixujúce antinukleárne protilátky (IgG1, IgG3) a antigény proti DNA. Tieto komplexy sa tvoria v cievnom riečisku alebo sa tvoria in situ, kde sa protilátky kombinujú s jadrovými antigénmi asociovanými s glomerulárnymi zložkami alebo s natívnymi glomerulárnymi antigénmi. Po vytvorení usadenín v mezangiu alebo subendotelovej vrstve bazálnej membrány imunitné komplexy aktivujú systém komplementu, čo vedie k tvorbe chemotaktických faktorov a migrácii leukocytov a mononukleárnych buniek. Tieto bunky fagocytujú imunitné komplexy a uvoľňujú mediátory (cytokíny a aktivátory koagulácie), ktoré udržiavajú glomerulárny zápal. Chronický zápal môže viesť k rozvoju sklerózy a zníženiu funkcie obličiek.

Pri membránovej nefropatii sa usadeniny tvoria v subepiteliálnej vrstve a komplement sa aktivuje v oblasti oddelenej od cirkulujúcich buniek bazálnou membránou. Proteinúria je u týchto pacientov spôsobená skôr poškodením epitelových buniek než aktívnym zápalom.

Imunitné komplexy sa tiež detegujú imunofluorescenciou alebo elektrónovou mikroskopiou v dermo-epidermálnom spojení kože, choroidálnom plexe atď. Protilátky proti rôznym antigénom na povrchu buniek (leukocyty, erytrocyty, krvné doštičky, neuronálne bunky atď.) môžu zohrávať úlohu pri rozvoji vaskulitídy, trombocytopénie, leukopénie, anémie a organického poškodenia mozgu.

Systémový imunitný zápal pri systémovom lupus erythematosus môže byť tiež spojený s cytokín-dependentným (IL-1 a TNF-a) poškodením endotelu, aktiváciou leukocytov a systému komplementu, čo má veľký význam pri poškodení orgánov neprístupných imunitným komplexom, ako je centrálny nervový systém.

V posledných rokoch sa zvýšená pozornosť venuje ďalšej skupine autoprotilátok – antifosfolipidovým protilátkam, ako aj cytoplazmatickým protilátkam proti neutrofilom. Tieto protilátky sa považujú za jeden z potenciálnych mechanizmov poškodenia tkaniva spolu s protilátkami proti DNA. Reagujú s rôznymi cytoplazmatickými enzýmami, predovšetkým s proteinázou a myeloperoxidázou. Pri interakcii s ňou dochádza k zvýšenej degranulácii neutrofilov, čo vedie k poškodeniu endotelových buniek a produkcii oxidu dusnatého. Imunitné komplexy, fixované v tkanivách, spôsobujú aktiváciu komplementového systému, migráciu neutrofilov, podporujú uvoľňovanie kinínov, prostaglandínov a iných látok poškodzujúcich tkanivo. Tieto procesy následne vedú k rôznym poruchám hemostázy, rozvoju DIC syndrómu, imunitnej trombocytopénie a syndrómu mnohopočetnej mikrotrombózy, ktorý je charakteristický pre systémový lupus erythematosus.

U pacientov so systémovým lupus erythematosus je zvýšená frekvencia spontánnej apoptózy krvných lymfocytov kombinovaná so zníženou schopnosťou opravy a vyššou úrovňou pozadia defektov DNA a tento typ defektov DNA sa môže stať stabilným signálom pre apoptózu; pri nedostatku energie (bunky s depléciou ATP) sa apoptóza mení na nekrózu. Ukázalo sa, že inhibítor topoizomerázy (etopozid) indukuje dvojvláknové zlomy DNA v nestimulovaných ľudských lymfocytoch, čím spúšťa mechanizmus apoptózy lymfocytov.

Klinicky sa rozlišuje prevažne kožná diskoidná (obmedzená, diseminovaná) a systémová (akútna, subakútna, zriedkavo chronická) forma, pri ktorej sú postihnuté prevažne vnútorné orgány a nie vždy sa pozorujú kožné zmeny. Medzi nimi sú možné prechodné formy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Diskoidný lupus erythematosus

Hlavnými príznakmi ochorenia sú erytém, folikulárna hyperkeratóza a atrofia kože. Preferovanou lokalizáciou je tvár, kde lézie často pripomínajú svojím obrysom „motýľa“. Klinické varianty: odstredivý erytém, rosaceovitý, hyperkeratotický, sadrovitý, seboroický, bradavičnatý, papilomatózny, dyschrómny, pigmentovaný, hemoragický, tumorovitý, tuberkuloidný. BM Paškov a kol. (1970) identifikovali tri formy lupus erythematosus na ústnej sliznici: typický, exsudatívne-hyperemický a erozívno-ulcerózny.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patomorfológia diskoidného lupus erythematosus

Hlavnými histologickými príznakmi diskoidného lupus erythematosus sú hyperkeratóza, atrofia Malpighiovej vrstvy, hydropická degenerácia buniek bazálnej vrstvy, edém s vazodilatáciou, niekedy extravazácia erytrocytov hornej časti dermy a prítomnosť fokálnych, prevažne lymfocytárnych infiltrátov nachádzajúcich sa prevažne okolo kožných výrastkov. Treba poznamenať, že existencia všetkých uvedených príznakov nie je vždy možná, navyše zosilnenie ktoréhokoľvek z nich spôsobuje výskyt klinických odrôd tej či onej formy lupus erythematosus.

V akútnom období ochorenia dochádza k prudkému opuchu dermy, rozšíreniu krvných a lymfatických ciev, ktoré tvoria tzv. lymfatické jazerá. Steny kapilár sú edematózne, niekedy sa v nich dá zistiť fibrín, možné sú extravazácie erytrocytov, niekedy významné. Zápalové infiltráty, prevažne lymfohistiocytárneho charakteru s prímesou neutrofilných granulocytov, sú lokalizované perivaskulárne aj perifolikulárne, často prenikajú do epitelových pošvov vlasov. Toto je sprevádzané vakuolizáciou bazálnych buniek, ako aj mazových žliaz. Kolagénové a elastické vlákna v miestach infiltrátov sú spravidla zničené. Zmeny v epiderme sekundárnej povahy a v počiatočných štádiách nie sú obzvlášť výrazné; pozoruje sa iba mierna hyper- a parakeratóza. Edémové zmeny vo forme vakuolizácie buniek bazálnej vrstvy sú naopak výrazné a sú prognostickým znakom tohto ochorenia už v počiatočných štádiách procesu.

V chronických štádiách diskoidného lupus erythematosus sú zmeny výraznejšie a typickejšie. Edém dermis sa znižuje; infiltráty, zachovávajúce perivaskulárnu a perifolikulárnu lokalizáciu, pozostávajú prevažne z lymfocytov. Medzi nimi sú plazmatické bunky. Vlasové folikuly sú atrofické, chýbajú v nich vlasy, na ich mieste sú rohovité masy. Steny kapilár sú zhrubnuté, homogenizované. PAS-pozitívny. Kolagénové vlákna v oblasti infiltrátov sú rovnaké. Ako v akútnej forme sú plastické vlákna zničené s javmi zhrubnutia v subepidermálnych úsekoch. V epiderme - hyperkeratóza s prítomnosťou rohovitých zátok v priehlbinách a ústiach vlasových folikulov (folikulárna hyperkeratóza), ako aj edém a vakuolizácia buniek bazálnej vrstvy, čo je patognomické pre toto ochorenie. Malpighiova vrstva môže mať rôznu hrúbku, ale väčšinou je stenčená s vyhladením epidermálnych výrastkov. Väčšina epidermálnych buniek sa javí ako edematózna s bledo sfarbenými jadrami; Spravidla sa vyskytuje výrazná hyperkeratóza, pri bradavičnatých formách - papilomatóza. Často sa nachádzajú dva typy hyalínových alebo koloidných teliesok (Civatteho telieska), okrúhle alebo oválne, eozinofilné, s priemerom 10 μm. Prvý typ teliesok vzniká v dôsledku dystrofických zmien v epidermálnych bunkách, častejšie sa nachádzajú v jej bazálnej vrstve alebo v dermálnych papilách, druhý typ teliesok vzniká pri zmene bazálnej membrány. Oba typy hyalínových gélov sú PAS-pozitívne, rezistentné na diastázu, poskytujú priamu imunofluorescenčnú reakciu, obsahujú IgG, IgM, IgA, komplement a fibrín.

Druhy diskoidného lupus erythematosus závisia od závažnosti jedného alebo druhého príznaku ochorenia. Pri erytematóznych ložiskách je teda častejšia hydropická degenerácia buniek bazálnej vrstvy a edém dermy, krvácania dodávajú ložiskám hemoragický charakter a výskyt veľkého množstva melanínu v horných častiach dermy v dôsledku jeho inkontinencie postihnutými bazálnymi epitelovými bunkami spôsobuje pigmentáciu atď.

Pri nádorovitej forme sa histologicky nachádza hyperkeratóza s fokálnou parakeratózou a rohovitými zátkami v rozšírených otvoroch vlasových folikulov. Malpighiánska vrstva je atrofická a v bazálnych bunkách je prítomná vakuolárna dystrofia. V derme sa nachádza výrazný edém a telangiitída, husté lymfocytárne infiltráty lokalizované v ložiskách v hrúbke dermy a podkožného tkaniva. V tomto hustom infiltráte sa vždy nachádzajú tzv. reaktívne centrá, pripomínajúce štruktúry lymfatických uzlín, pozostávajúce z buniek s veľkými, na chromatín chudobnými jadrami. Tieto centrá môžu obsahovať obrovské bunky a mitotické obrazce. Infiltrát s epidermotropizmom napáda folikulárne štruktúry. Bazálna membrána je zhrubnutá, elastická sieť je riedka. Pri priamom imunofluorescencii sa v zóne bazálnej membrány určujú depozity zložiek komplementu IgG, IgM, C3 a C1q.

Epidermálne zmeny pri diskoidnom lupus erythematosus by sa mali odlišovať od zmien pri lichen planus, najmä ak je výrazná vakuolárna dystrofia banálnej vrstvy epidermy a vytvára sa subepidermálny pľuzgier. V týchto prípadoch by sa mala venovať pozornosť charakteristickým zmenám v epiderme pri lichen planus, pri ktorých epidermálne výrastky nadobúdajú tvar „pílovitých zubov“. Zmeny v derme sa môžu podobať Spiegler-Fendtovmu lymfocytómu a Jesner-Kanofovej lymfocytárnej infiltrácii. Pri lymfocytárnej infiltrácii a lymfocytóme však infiltrát nemá tendenciu byť lokalizovaný okolo vlasových folikulov a pri týchto ochoreniach sa v infiltráte často nachádzajú nezrelé bunky, zatiaľ čo pri Spiegler-Fendtovom lymfocytóme sa medzi lymfocytmi nachádza veľa histiocytov a miestami sa v infiltráte nachádzajú svetlé centrá pripomínajúce zárodočné centrá lymfatických folikulov. Pri Jesner-Kanofovej lymfoidnej infiltrácii sa dermálny infiltrát nelíši od infiltrátu v skorých štádiách lupus erythematosus. V týchto prípadoch sa imunofluorescenčná mikroskopia používa v diferenciálnej diagnostike na detekciu imunoglobulínov, ako aj ako test na detekciu cirkulujúcich LE buniek.

[ 8 ], [ 9 ]

Diseminovaný lupus erythematosus

Diseminovaný lupus erythematosus sa vyznačuje viacerými léziami podobnými tým pri diskoidnej forme. Častejšie ako pri diskoidnej forme sa zisťujú príznaky poškodenia vnútorných orgánov, existuje vysoká pravdepodobnosť vzniku systémového procesu.

Patomorfológia

Zmeny sú výraznejšie ako pri diskoidnej forme. Obzvlášť výrazne sa prejavuje atrofia epidermy, vakuolárna degenerácia buniek bazálnej vrstvy a edém dermy, ktorý v niektorých prípadoch vedie k tvorbe subepidermálnych trhlín a dokonca aj pľuzgierov. Zápalový infiltrát má difúzny charakter, jeho zloženie je podobné ako pri chronickej diskoidnej forme. Výraznejšie sú fibrinoidné zmeny v kolagénových vláknach.

Histogenéza

Imunohistochemická štúdia lymfocytového infiltrátu pri diskoidnom lupus erythematosus s použitím monoklonálnych protilátok ukázala, že väčšina pacientov má OKT6-pozitívne epidermálne makrofágy a HLA-DP-pozitívne aktivované T-lymfocyty. Detekujú sa prevažne populácie CD4+ T-lymfocytov, CD8+ bunky sa nachádzajú prevažne v epiderme v zóne poškodenia bazálnych keratinocytov. Je naznačená úloha genetických faktorov v patogenéze diskoidného lupus erythematosus. V. Voigtlander a kol. (1984) tak zistili, že pri familiárnych formách tohto ochorenia bol deficit C4 zistený u pacientov aj u zdravých príbuzných.

Hlboký lupus erythematosus

Hlboký lupus erythematosus (syn. lupus panniculitis) je zriedkavý a nemá tendenciu sa rozvíjať do systémovej formy. Klinicky sa vyznačuje prítomnosťou jedného alebo viacerých hlboko uložených hustých nodulárnych útvarov, pričom koža nad nimi je nezmenená alebo má stagnujúcu modrastú farbu. Lézie sa nachádzajú prevažne v oblasti ramien, líc, čela, zadku, existujú dlhodobo a je možná kalcifikácia. Po regresii pretrváva hlboká atrofia kože. Typické lézie diskoidného lupus erythematosus sa zvyčajne zisťujú súčasne. Vyvíja sa prevažne u dospelých, ale môže sa pozorovať aj u detí.

Patomorfológia

Epiderma je zvyčajne bez výrazných zmien; v papilárnej vrstve dermy sa nachádzajú malé perivaskulárne lymfohistiocytárne infiltráty. V niektorých oblastiach sú tukové laloky takmer úplne nekrotické; pozoruje sa homogenizácia a hyalinóza kolagénových vlákien strómy. Okrem toho sa v nej nachádzajú ložiská mukoidnej transformácie a husté fokálne lymfohistiocytárne infiltráty, medzi ktorými sa nachádza veľké množstvo plazmatických buniek, niekedy eozinofilných granulocytov. Odhaľujú sa oblasti pozostávajúce zo zvyškov nekrotických buniek. Cievy sú infiltrované lymfocytmi a histiocytmi, jednotlivé arterioly s fibrinoidnou nekrózou. Metóda priamej imunofluorescencie odhalila depozity IgG a C3 zložky komplementu v zóne bazálnej membrány epidermy a folikulárneho epitelu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Systémový lupus erythematosus

Systémový lupus erythematosus je závažné ochorenie s poškodením rôznych vnútorných orgánov a systémov (lupusová nefritída, polyserozitída, artritída atď.). Kožné zmeny sú polymorfné: ako napríklad odstredivý erytém, erysipelovitá hyperémia tváre, erytematózne, erytematózno-urtikárne, erytematózno-skvamózne, škvrnité, nodulárne elementy. Vyrážky sa môžu podobať šarlachu, psoriatickému, seboroickému, toxikodermickému, často majú hemoragickú zložku, niekedy sa tvoria pľuzgiere, ako pri exsudatívnom multiformnom erytéme. Charakteristická je kapilaritída na koži rúk, najmä na končekoch prstov. Zaznamenáva sa leukopénia, hypergamaglobulinémia, trombocytopénia, zhoršená bunková imunita, zisťujú sa LE bunky a antinukleárny faktor. Deti, ktorých matky trpeli systémovým lupus erythematosus, môžu mať počas novorodeneckého obdobia obmedzené alebo splývavé erytematózne škvrny na tvári, menej často na iných častiach tela, ktoré zvyčajne vymiznú do konca prvého roka života a zanechajú dyschrómiu alebo atrofické zmeny na koži. S vekom sa u takýchto detí môže vyvinúť systémový lupus erythematosus.

Patomorfológia

V počiatočných štádiách procesu sú zmeny na koži nešpecifické a slabo vyjadrené. Neskôr, v rozvinutejších ložiskách, sa histologický obraz podobá obrazu diskoidného lupus erythematosus, ale s výraznejšími zmenami v kolagéne a hlavnej substancii dermis. Pozoruje sa epidermálna atrofia, mierna hyperkeratóza a vakuolárna degenerácia buniek bazálnej vrstvy, silný edém horných častí dermis, často sú viditeľné extravazáty erytrocytov a perivaskulárne lymfohistiocytárne infiltráty. V silne edematóznych a erytematóznych ložiskách sa nachádzajú fibrínové usadeniny vo forme homogénnych eozinofilných hmôt nachádzajúcich sa v hlavnej substancii aj okolo kapilár (fibrinoid). Podobné masy sa môžu nachádzať aj hlbšie, medzi opuchnutými a homogenizovanými kolagénovými vláknami. Pozoruje sa difúzna proliferácia histiocytov a fibroblastov. Systémový lupus erythematosus sa vyznačuje mukoidným opuchom základnej substancie dermis, kolagénových vlákien a cievnych stien. V štádiu mukoidného opuchu kolagénové vlákna zhrubnú, získajú bazofilnú farbu, pikrofuchsínom sa zafarbia na žlto a toluidínovou modrou na ružovo (metachromázia). Neskôr dochádza k hlbšej dezorganizácii spojivového tkaniva - fibrinoidnému opuchu, ktorý je založený na deštrukcii kolagénu a medzibunkovej hmoty, sprevádzanej prudkým porušením vaskulárnej permeability. Zmenené vlákna sa azanom zafarbia na červeno, čo súvisí s ich impregnáciou plazmatickými bielkovinami, niekedy s prímesou fibrínu, sú ostro argyrofilné a dávajú výraznú PAS reakciu. Fibrinoidné zmeny možno pozorovať aj v stenách ciev. Podobné zmeny sú prítomné aj v podkožnej tukovej vrstve, kde sa vyvíja fokálna mukoidná dystrofia s reaktívnou lymfocytovou infiltráciou. Trabekuly oddeľujúce laloky tukového tkaniva sú zhrubnuté, edematózne, so známkami zániku fibrinoidov. Zmeny v podkožnom tkanive sú podobné ako pri hlbokom lupus erythematosus a nazývajú sa "lupus panikulitída". Pagognomonické sú zmeny v cievach kože, ktoré sú podobné zmenám vo vnútorných orgánoch. Niektorí výskumníci zaznamenávajú proliferatívno-deštruktívnu vaskulitídu s infiltráciou cievnych stien lymfocytmi, plazmatickými bunkami a histiocytmi pri systémovom lupus erythematosus, u niektorých z nich - javy sklerózy a pyknózy. V. V. Serov a kol. (1974) pri štúdiu renálnych ciev pomocou elektrónovej mikroskopie tiež objavili významné zmeny v bazálnych membránach glomerulárnych kapilár („membranózna transformácia“) spojené s prítomnosťou subendotelových depozitov imunitných komplexov. V niektorých prípadoch sa pozoruje histologický obraz leukoklastickej vaskulitídy, najmä v ložiskách podobných urtikárii. Občas sa vyskytujúce javy atrofie pri systémovom lupus erythematosus sú klinicky a histologicky veľmi podobné malígnej atrofickej papulóze Legosu.

Bulózne vyrážky pri lupus erythematosus sa veľmi ťažko odlišujú od rôznych bulóznych dermatóz, najmä ak je priebeh lupus erythematosus relatívne pokojný. Odlíšenie od pemfitoidu je možné len na základe imunohistochemického vyšetrenia. Priama imunofluorescencia odhaľuje depozity IgG a C3 zložky komplementu umiestnené lineárne na dermoepidermálnej membráne, a to v bazálnej platničke, a nie v lamina lucida. Imunoelektrónové vyšetrenie odhalilo depozity IgA a IgG v blízkosti bazálnej membrány v zóne kotviacich fibríl, čo je typické pre systémový lupus erythematosus.

Histologicky je epidermis atrofická, hyperkeratóza s rohovitými zátkami v ústiach vlasových folikulov, vakuolizácia buniek bazálnej vrstvy. Dermis je silne edematózna, najmä v hornej polovici s tvorbou pľuzgierov vyplnených fibrínovými vláknami v týchto oblastiach. Podobné zmeny sa pozorujú v blízkosti atrofických vlasových folikulov.

Histogenéza

Ako už bolo uvedené, lupus erythematosus je autoimunitné ochorenie, pri ktorom sa identifikujú poruchy humorálnych aj T-bunkových buniek (defekt T-supresora). Ako antigény môžu slúžiť najrozmanitejšie tkanivové a bunkové štruktúry: kolagén, DNA, RNA, nukleoproteíny, históny, kardiolipín, ribozómy atď. Najväčší diagnostický význam majú protilátky proti DNA. Zistilo sa, že detekcia protilátok proti denaturovanej DNA (ssDNA) je vysoko citlivá metóda, zatiaľ čo protilátky proti natívnej DNA (nDNA) sú špecifickejšou, ale menej citlivou metódou, patognomickou pre systémový lupus erythematosus. Protilátky proti malým jadrovým a cytoplazmatickým ribonukleoproteínom (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) sa detegujú s nižšou frekvenciou a variabilitou v závislosti od formy a aktivity procesu. Tvorba imunitných komplexov uložených v stenách malých ciev a pod bazálnou membránou epidermy, potlačenie T-lymfocytov, najmä v dôsledku T-supresorov, aktivácia B-buniek, asociácia s inými autoimunitnými ochoreniami vrátane kožných ochorení (Duhringova dermatitis herpetiformis, pemfigoid) tiež potvrdzujú vývoj zápalu v koži pri tomto ochorení na imunitnom základe. Okrem toho B. S. Andrews a kol. (1986) zistili v léziách pokles počtu epidermálnych makrofágov, zníženú expresiu antigénu HLA-DR na povrchu epitelových buniek a prevahu T-pomocných buniek medzi infiltrovanými bunkami, zvýšenie počtu mononukleárnych makrofágov so zriedkavou detekciou B-buniek. Príčina výskytu autoprotilátok nebola stanovená. Úlohu genetickej predispozície s možným autozomálne dominantným typom dedičnosti dokazujú rodinné prípady, vrátane vývoja ochorenia u dvojčiat, asociácie lupus erythematosus a jeho jednotlivých foriem s niektorými genetickými markermi, ako sú HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 atď., dedičného deficitu niektorých zložiek komplementu, najmä C2 a C4, a detekcie porúch imunity u zdravých príbuzných. Predpokladá sa úloha chronickej infekcie, výskyt autoantigénov pod vplyvom ultrafialového žiarenia a iných nežiaducich účinkov, liekov (hydrolyzín, prokaínamid, izotiazid, penicilamín, griseofulvín, rezerpín, metyldopa, antikoncepcia atď.), prítomnosť mutácií v lymfoidných kmeňových bunkách u geneticky predisponovaných jedincov. Ukazuje sa význam porúch metabolizmu nukleotidov. Zaznamenáva sa výskyt porúch pri neuroendokrinných dysfunkciách, najmä hyperestrogénie a hypofunkcie kôry nadobličiek. V. K. Podymov (1983) pripisuje prvoradý význam deficitu N-acetyltransferázy a inhibícii lyzyloxylázy. Pravdepodobne to môže byť jeden z faktorov prispievajúcich k rozvoju systémového lupus erythematosus vyvolaného liekmi. Paraneoplastický syndróm sa môže vyskytnúť ako subakútna kožná forma lupus erythematosus.