Paraneoplastický syndróm

Čo sa rozumie pod pojmom „paraneoplastický syndróm“? Zvyčajne sa takto označuje kombinácia symptómov a laboratórnych ukazovateľov onkopatológie, ktoré nesúvisia s vývojom pôvodného nádoru a metastáz.

Syndróm je nešpecifická reakcia tela na rast novotvaru, ako aj na produkciu bioaktívnych zlúčenín rakovinovými bunkami. Paraneoplastický syndróm je charakterizovaný poškodením endokrinného systému, kože, srdca a ciev, nervov, svalov, obličiek, tráviaceho systému a krvotvorných orgánov - samostatne alebo v kombinácii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiológia

Paraneoplastický syndróm sa nevyskytuje u všetkých pacientov s rakovinou: podľa štatistík je postihnutých iba približne 15 % pacientov.

Približne u jedného z troch pacientov sa rozvoj paraneoplastického syndrómu vysvetľuje hormonálnou nerovnováhou. V iných prípadoch sa zistili neurologické, hematologické alebo reumatické poruchy.

Predpokladá sa, že príznaky paraneoplastického syndrómu u pacientov s rakovinovými nádormi sa môžu v priebehu ochorenia vyvinúť približne v 60 – 65 % prípadov.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Príčiny paraneoplastický syndróm

Hlavným dôvodom vzniku paraneoplastického syndrómu je aktívny stav rakovinového nádoru, ako aj tvorba reakcie tela na tento aktívny stav.

Rakovinové bunky produkujú bioaktívne proteíny, enzýmy, IG, PG, cytokíny, hormonálne látky, rastové faktory, ktoré ovplyvňujú fungovanie konkrétneho orgánu alebo systému. Interakcia zdravého tkaniva a nádorového tkaniva vedie k vzniku imunitných reakcií, ktoré následne stimulujú vznik autoimunitných porúch.

[ 9 ]

Rizikové faktory

Všeobecne sa uznáva, že akýkoľvek typ rakoviny môže vyvolať rozvoj paraneoplastického syndrómu. Najčastejšie sa však syndróm objavuje pri nasledujúcich patológiách:

• pri rakovine pľúc;
• pri rakovine vaječníkov;
• pri rakovine prsníka;
• pri rakovine semenníkov;
• v prípade malígnych lézií lymfatického systému.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogenézy

Paraneoplastický syndróm sa môže vyvinúť rôznymi spôsobmi. Malígny nádor môže viesť k narušeniu tkanivových procesov v dôsledku ektopického uvoľňovania hormonálnych faktorov. Napríklad k poklesu hladiny vápnika v krvi v onkológii dochádza v dôsledku ektopického uvoľňovania proteínov súvisiacich s PTH, ktoré sa líšia od PTH, ale vykazujú rovnakú fyziologickú aktivitu. To môže vysvetliť zvýšenú resorpciu kostí. Zároveň proteíny prištítnych teliesok prispievajú k zvýšenému rastu nádoru a iniciácii procesu metastázovania. Takáto reakcia je najcharakteristickejšia pre rakovinu pľúc a obličiek.

Ďalší variant vývoja paraneoplastického syndrómu môžu byť spôsobené onkoantigénmi, ktoré spôsobujú, že telo reaguje produkciou autoprotilátok. Moderná medicína má údaje o viac ako 400 typoch takýchto antigénov. Klinická úloha väčšiny antigénov je, žiaľ, neznáma.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Príznaky paraneoplastický syndróm

Prvé príznaky paraneoplastického syndrómu sa vo väčšine prípadov objavia v krátkom čase, niekedy v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov. Príznaky sa môžu líšiť v závislosti od typu paraneoplastického syndrómu a od toho, ktorý orgán je postihnutý.

Syndróm je charakterizovaný primárne myopatiou a artropatiou spolu s nešpecifickými príznakmi ochorenia.

Typy syndrómu	Príznaky
Syndróm s dermatomyozitídou a polymyozitídou	Progresívna myasténia, kožné vyrážky.
Myastenický syndróm	Myasténia gravis, poklesnuté očné viečko, diplopia.
Hypertrofická artropatia	Bolestivé zväčšenie prstov na rukách a nohách, zápal okostice, bolesť kĺbov.
Parakancerózna polyartritída	Asymetrická artritída kĺbov nôh.
Syndróm amyloidózy	Slabosť kĺbov, dermatologická purpura, výskyt podkožných uzlíkov, slabosť srdcového svalu.
Lupusový syndróm	Zápal pľúc, osrdcovníka, kĺbov, Raynaudov syndróm.
Sympaticko-dystrofický syndróm	Bolesť v rukách, trofické poruchy, fasciitída, agresívna forma polyartritídy.

• Neurologický paraneoplastický syndróm

Neurologický (neuromuskulárny) paraneoplastický syndróm je charakterizovaný poškodením periférneho a centrálneho nervového systému.

Syndróm sa môže prejaviť rozvojom encefalitídy, neuróz, demencie. Často sa ochorenie vyskytuje na pozadí Guillain-Barréovho syndrómu, čo je typ periférnej neuropatie, ktorá sa vyskytuje u pacientov trpiacich Hodgkinovým lymfómom. Možný je aj rozvoj iných typov periférnych neuropatií.

• Paraneoplastický syndróm pri rakovine pľúc

U pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc je paraneoplastický syndróm zvyčajne sprevádzaný rozvojom Cushingovho syndrómu a nerovnováhy vody a elektrolytov.

Cushingov syndróm je hyperkorticizmus spôsobený zvýšenými hladinami endogénneho alebo exogénneho GC v krvi. Patológia sa prejavuje poruchami metabolizmu tukov, sacharidov a bielkovín, rozvojom imunodeficiencie, ekchymózy, myasténie, poruchami hormonálnej regulácie v sexuálnej sfére atď.

• Endokrinné paraneoplastické syndrómy

Endokrinné a metabolické paraneoplastické syndrómy sa prejavujú všetkými druhmi porúch hormonálnej rovnováhy a metabolických procesov.

V prípade rakoviny štítnej žľazy sa môže vyvinúť hypokalcémia, ktorá sa vyznačuje latentným priebehom a nadmernou neuromuskulárnou dráždivosťou.

• Hematologické paraneoplastické syndrómy

Hematologické paraneoplastické syndrómy sa najčastejšie zisťujú u pacientov so zhubnými nádormi. Vo väčšine prípadov hovoríme o stredne ťažkej alebo miernej normochrómnej anémii. Všeobecný krvný test môže často odhaliť zvýšenú ESR, zvýšenú hladinu leukocytov s posunom leukocytového vzorca doľava.

Pri B-bunkových nádoroch lymfoidných tkanív sa paraneoplastický syndróm môže vyskytnúť na pozadí hemolytickej anémie autoimunitného pôvodu a u pacientov s Hodgkinovým lymfómom alebo melanómom na pozadí agranulocytózy. Pri rakovine krvi sa pozoruje trombocytopénia a pri rakovinových léziách pečene alebo obličiek erytrocytóza.

Etapy

Štádiá malígneho procesu

1. Transformačné štádium (induktívne) – premena zdravej bunky na rakovinovú.
2. Aktívne štádium (štádium promócie) – proliferácia degenerovaných buniek.
3. Progresívne štádium je obdobie rastu malígneho novotvaru.
4. Posledná fáza je výsledkom malígneho procesu.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikácie a následky

Samotný neoplastický syndróm je komplikáciou rakovinového procesu, takže jeho jediným dôsledkom môže byť nepriaznivý výsledok - smrť pacienta v dôsledku zhoršenej funkcie orgánov a systémov. Najčastejšie k smrti dochádza v dôsledku srdcového alebo renálneho zlyhania.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika paraneoplastický syndróm

Pacientom s podozrením na paraneoplastický syndróm sú najskôr priradené laboratórne testy:

• celkový krvný test (anémia, zrýchlená ESR, leukocytóza atď.);
• všeobecná analýza moču;
• analýza mozgovomiechového moku;

Krvný test na nádorové markery umožňuje určiť prítomnosť nádoru v prípadoch, keď neexistujú žiadne klinické príznaky malígnej lézie.

Na určenie polohy pôvodného rakovinového nádoru sa vykonáva inštrumentálna diagnostika. Spravidla sa používajú výsledky počítačového a magnetického rezonančného zobrazovania. V prítomnosti endokrinnej patológie spôsobenej hormonálne závislými nádormi môže byť predpísaná scintigrafia.

V prítomnosti rakovinových novotvarov dýchacieho alebo tráviaceho systému je biopsia a endoskopia informatívne.

[ 28 ], [ 29 ]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s neparaneoplastickými léziami. Niekedy sa na rozlíšenie používa pozitrónová emisná tomografia.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Liečba paraneoplastický syndróm

Liečba paraneoplastického syndrómu je v prvom rade liečbou pôvodného rakovinového nádoru. V niektorých prípadoch sa predpisujú ďalšie lieky, ktoré potláčajú imunitné procesy, ktoré slúžia ako impulz pre rozvoj paraneoplastického syndrómu.

Lieky sa používajú ako doplnková liečba v kombinácii s chemoterapiou. V závislosti od typu paraneoplastického syndrómu môžu byť relevantné nasledujúce skupiny liekov:

• kortikosteroidy (prednizolónová séria);
• imunosupresívne lieky (cyklofosfamid, azatioprín);
• lieky na stimuláciu neuromuskulárneho vedenia (pyridostigmín, diaminopyridín);
• antikonvulzívne lieky (karbamazepín).

	Spôsob podávania a dávkovanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Metylprednizolón	Liečba začína zásadne malými dávkami lieku. Predpokladá sa, že dávka môže byť približne 200 mg lieku denne.	Suchosť, atrofia kože, osteoporóza, bolesť svalov a kĺbov, dyspepsia, potlačenie produkcie vlastných hormónov, podráždenosť, závraty.	Dlhodobá liečba liekom sa neodporúča.

	Spôsob podávania a dávkovanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Cyklofosfamid	Liek sa môže užívať perorálne, ako aj injekčne (spôsob podania určuje lekár). Množstvo lieku na kúru by malo byť od 8 do 14 g.	Anorexia, toxická hepatitída, poruchy vedomia, myelosupresia, hemoragická cystouretritída, vypadávanie vlasov.	Počas celej liečby sú potrebné krvné transfúzie.

	Spôsob podávania a dávkovanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Azatioprín	Štandardná dávka je 1,5 – 2 mg na kilogram hmotnosti denne, v troch dávkach. Trvanie liečby sa určuje individuálne.	Myelodepresia, pankreatitída, hemolytická anémia.	Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať krvný obraz.

	Spôsob podávania a dávkovanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Pyridostigmín	Liek sa predpisuje individuálne. Priemerná denná dávka je 30 – 60 mg, rozdelená do troch alebo štyroch dávok.	Zvýšené potenie, slinenie, slzenie, časté močenie, bradykardia, znížený krvný tlak.	Liek nie je predpísaný na problémy s dýchacím systémom.

	Spôsob podávania a dávkovanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Karbamazepín	Užíva sa perorálne, 100 až 400 mg 1-2 krát denne.	Ospalosť, únava, depresívne stavy, dermatitída, dyspepsia, alergie.	Liek je klinicky nekompatibilný s alkoholom.

Spolu s liečbou liekmi a chemoterapiou sa odporúča užívať vitamíny, ktoré majú v rôznej miere aj protirakovinový účinok:

• Vitamín A sa považuje za antioxidant a má reparačný účinok na rakovinové bunky;
• Vitamíny skupiny B sú zodpovedné za metabolické procesy v tele a tiež normalizujú funkciu centrálneho a periférneho nervového systému;
• Vitamín C znižuje závažnosť vedľajších účinkov chemoterapie a tiež chráni bunky a tkanivá pred negatívnymi účinkami voľných radikálov;
• Vitamín D obnovuje metabolizmus vápnika a stimuluje procesy bunkovej diferenciácie;
• Vitamín E má vysokú antioxidačnú aktivitu, čo umožňuje jeho užívanie na prevenciu recidívy nádorov.

Fyzioterapeutická liečba

Po konzultácii s onkológom sú pri paraneoplastickom syndróme povolené nasledujúce fyzioterapeutické postupy:

• dávkované UV žiarenie;
• DDT;
• SMT;
• elektrospánok;
• elektrická stimulácia svalov;
• ultrazvuk;
• elektroforéza;
• hydroterapia;
• magnetoterapia;
• minerálne vody.

Je kontraindikované používať tepelné účinky, vysokofrekvenčné procedúry a masáž priamo na miesto, kde sa nachádza novotvar.

Ľudové prostriedky

• Pri paraneoplastickom syndróme sa odporúča užívať propolis perorálne, 2 g denne, s jedlom (na raňajky, obed a večeru). Liečebný cyklus je 45 dní.
• Dobrý účinok sa očakáva pri užívaní propolisu v kombinácii s medom. Preto sa odporúča užívať 15 kvapiek propolisovej tinktúry a 1 čajovú lyžičku medu pred jedlom dvakrát denne. Liečba trvá tri mesiace. Po mesačnej prestávke sa môže kúra opakovať. Navrhovaná liečba môže byť dlhodobá, až 3 roky.
• Je užitočné použiť zmes na báze jazvečieho tuku: na prípravu lieku vezmite 500 ml šťavy z aloe, koňaku, tekutého medu a jazvečieho tuku. Užívajte 1 polievkovú lyžicu ráno, pol hodiny pred obedom a pred večerou.
• Môžete tiež použiť nasledujúci recept ľudovej medicíny: nasekajte čerstvo natrhané čerešňové listy, vložte 4 polievkové lyžice týchto listov do 0,5 l vriaceho mlieka, varte 5 minút, prikryte pokrievkou. Po 1 hodine nálev preceďte a užívajte ½ šálky trikrát denne počas jedného mesiaca. V prípade potreby sa kúra môže opakovať.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Bylinná liečba

• Pripravte zmes zo 100 g šalvie, 70 g rebríčka, 70 g anízových semienok a 100 g anízu. Tri polievkové lyžice zmesi vložte do termosky a zalejte 750 ml vriacej vody (nechajte lúhovať cez noc). Ráno nálev preceďte a pite 150 ml 4-krát denne 20-30 minút pred jedlom.
• Pripravte zmes na základe rovnakých dielov listov skorocelu, šalvie, puškvorca, elecampanu a sladkého drievka. Na noc naparujte 2 polievkové lyžice zmesi v termoske na 0,5 l vriacej vody. Ráno preceďte nálev a užívajte 100-150 ml 4-krát denne, pol hodiny pred jedlom.
• Zalejte 4 polievkové lyžice kvetov harmančeka 250 ml vriacej vody, nechajte lúhovať 20 minút. Pite 150 ml denne, aspoň 4-5 krát denne.
• Užívajte tinktúru z hemlocku trikrát denne, 2 kvapky na 1 polievkovú lyžicu vody.

Homeopatia

Homeopatická liečba paraneoplastického syndrómu sa predpisuje v kombinácii s hlavnou liečbou a má množstvo výhod:

• pomáha znižovať závažnosť vedľajších účinkov chemoterapie a ožarovania;
• spomaľuje rast novotvarov;
• zlepšuje kvalitu života a predlžuje ho;
• zabraňuje metastázam a recidíve nádoru;
• nemá vlastné vedľajšie účinky.

Homeopatické lieky sa predpisujú prísne individuálne, pretože ich dávkovanie priamo závisí od štádia a závažnosti rakovinového procesu, od lokalizácie a trvania paraneoplastického syndrómu.

• Aloe - používa sa pri rakovine čriev a konečníka.
• Aurum muriaticum sa používa na liečbu rakoviny slizníc.
• Barita carbonica sa predpisuje na liečbu rakovinových nádorov mozgu.
• Hekla lava sa používa na zmiernenie stavu pacientov s rakovinovými léziami kostrového systému.
• Hydrastis sa predpisuje na zhubné procesy v tráviacom systéme.
• Lachesis sa odporúča užívať pri malígnych procesoch v reprodukčnom systéme (rakovina vaječníkov a maternice).
• Lilium tigrinum sa používa na onkopatológiu genitálnej oblasti.

Prevencia

Jedinou možnou prevenciou paraneoplastického syndrómu je včasná a kvalitná liečba počiatočného procesu rakoviny. Čím skôr je liečba predpísaná, tým priaznivejšia bude prognóza ochorenia.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Predpoveď

Paraneoplastický syndróm sa môže prejavovať rôznymi spôsobmi a postihovať zásadne odlišné orgány a orgánové systémy. Preto môže byť prognóza odlišná a závisí od stupňa zanedbania rakovinového nádoru (jeho štádia) aj od typu paraneoplastického syndrómu. Napríklad rozvoj DIC syndrómu (syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie) naznačuje nástup nezvratných procesov v tele a rozvoj hypertrofickej artropatie si zaslúži relatívne priaznivú prognózu.

[ 44 ]