Nootropiká

Nootropiká (neurometabolické stimulanty, cerebroprotektory) sú psychoanaleptické liečivá, ktoré dokážu aktivovať neurometabolické procesy v mozgu a mať antihypoxický účinok, ako aj zvyšovať celkovú odolnosť organizmu voči extrémnym faktorom. Mnoho ďalších liekov má tiež neurometabolické a cerebroprotektívne účinky, vrátane angioprotektorov, adaptogénov, cholinergných liekov, vitamínov, antioxidantov, aminokyselín, anabolických steroidov, niektorých hormónov (najmä syntetických tyreoliberínov), tiolových antidot atď.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácie pre použitie nootropík

Ochorenia CNS sprevádzané zníženou inteligenciou a poruchami pamäti; závraty, znížená koncentrácia, emočná labilita; liečba cievnej mozgovej príhody; demencia spôsobená cievnou mozgovou príhodou, Alzheimerova choroba; komatózne stavy vaskulárneho, traumatického alebo toxického pôvodu; depresívne stavy; psychoorganický syndróm (astenický variant); úľava od abstinenčného syndrómu a delíriových stavov pri alkoholizme, drogovej závislosti; neurotické stavy s prevahou asténie; poruchy učenia u detí nesúvisiace so sociálno-pedagogickým zanedbávaním (ako súčasť kombinovanej terapie): kosáčikovitá anémia (ako súčasť kombinovanej terapie); kortikálny myoklonus.

V psychiatrickej praxi sa predpisuje ako liečebná kúra (1-3 mesiace) alebo v krátkych prerušovaných kúrach 3-5 dní v intervaloch 2-3 dní počas 1-3 mesiacov, niekoľko kúr ročne.

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky nootropík

Nootropiká sú lieky, ktoré majú priamy aktivačný účinok na integračné mechanizmy mozgu, stimulujú učenie, zlepšujú pamäť a duševnú aktivitu, zvyšujú odolnosť mozgu voči „agresívnym“ účinkom a zlepšujú kortiko-subkortikálne spojenia. Termín „nootropikum“ prvýkrát navrhol C. Giurgeal (1972) na charakterizáciu špecifických vlastností 2-oxo-1-pyrolidinyladetoamidu ako psychoanaleptika, ktoré aktivuje integračné procesy v mozgu, uľahčuje interhemisférické a kortiko-subkortikálne interakcie a zvyšuje odolnosť mozgu voči amnestickým účinkom.

V súčasnosti táto skupina liekov zahŕňa viac ako tri desiatky názvov. Do klinickej praxe boli zavedené deriváty pyrolidínu (piracetam), meklofenoxát a jeho analógy (meklofenoxát), pyritinol (pyriditol, encefabol). Medzi nootropiká patria aj lieky GABA a jej deriváty (aminalon, oxybutyrát sodný, kyselina aminofenylmaslová (fenibut), kyselina hapanténová (pantogam), kyselina nikotinoyl-gama-aminomaslová (pikamilon), niektoré rastlinné liečivá, najmä lieky z Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

Z hľadiska farmakologických vlastností sa nootropiká líšia od iných psychotropných liekov. Významne neovplyvňujú spontánnu bioelektrickú aktivitu mozgu a motorické reakcie, nemajú hypnotický ani analgetický účinok a nemenia účinnosť analgetík a hypnotík. Zároveň majú charakteristický účinok na množstvo funkcií CNS, uľahčujú prenos informácií medzi hemisférami mozgu, stimulujú prenos excitácie v centrálnych neurónoch, zlepšujú prekrvenie a energetické procesy v mozgu a zvyšujú jeho odolnosť voči hypoxii.

Keďže nootropiká sú vytvorené na báze látok biogénneho pôvodu a ovplyvňujú metabolické procesy, považujú sa za prostriedky metabolickej terapie – tzv. neurometabolické cerebroprotektory. Hlavnými biochemickými a bunkovými účinkami nootropík na mozog sú aktivácia metabolických procesov vrátane zvýšeného využitia glukózy a tvorby adenozíntrifosfátu, stimulácia syntézy bielkovín a RNA, inhibícia lipoxidácie, stabilizácia plazmatických membrán. Všeobecným neurofyziologickým korelátom farmakologického účinku nootropík je ich uľahčujúci účinok na glutamatergický prenos, posilnenie a predĺženie dlhodobej potenciácie – LTP. Tieto účinky sú charakteristické pre vplyv na centrálny nervový systém rôznych mnemotropných nootropík, ako sú piracetam, fenylpiracetam (fenotropil), idebenón, vinpocetín, mexidol. Predpokladá sa, že vekom podmienený pokles hustoty NMDA receptorov v určitých oblastiach kôry a hipokampu je príčinou oslabenia kognitívnych funkcií mozgu so starnutím. Tieto myšlienky predurčujú farmakologické využitie látok stimulujúcich glutamatergickú neurotransmisiu pomocou agonistov glycínového miesta alebo zlúčenín, ktoré zvyšujú hustotu glutamátových receptorov ako nootropík.

Bolo zistené, že dopamínové, cholinergné a andrenergné štruktúry mozgu sa podieľajú na neurofyziologických mechanizmoch potrebných na realizáciu procesov učenia a pamäte. Podľa niektorých autorov hrajú kortikosteroidy významnú úlohu v prejave mnemotropných účinkov nootropík. Vysoké dávky kortikosteroidov skutočne potláčajú pozitívny účinok nootropík na pamäť a proces učenia; tiež sa zistilo, že hladina steroidných hormónov je u väčšiny pacientov s Alzheimerovou chorobou zvýšená. Treba poznamenať, že neurofyziologické a molekulárne základy procesov učenia a pamäte zostávajú nedostatočne dešifrované biologické javy. Zároveň lieky rôznych farmakologických skupín - nootropiká, psychostimulanciá, adaptogény, antioxidanty atď. - majú pozitívny vplyv na poruchy pamäti pozorované pri rade duševných a somatických porúch. Zlepšenie mnemotechnických funkcií sa pozoruje v experimentálnych a klinických podmienkach pri použití farmakologických látok, ktoré ovplyvňujú rôzne aspekty metabolizmu mozgu, hladinu voľných radikálov, výmenu neurotransmiterov a modulátorov.

Klinicky majú neurometabolické stimulanty psychostimulačný, antiastenický, sedatívny, antidepresívny, antiepileptický, nootropný, mnemotropný, adaptogénny, vazovegetatívny, antiparkinsonický, antidyskinetický účinok, zvyšujú úroveň bdelosti a jasnosti vedomia. Bez ohľadu na register duševnej poruchy je ich hlavný účinok zameraný na akútnu a reziduálnu organickú insuficienciu centrálneho nervového systému. Majú selektívny terapeutický účinok na kognitívne poruchy. Niektoré neurometabolické stimulanty (fenibut, pikamilón, pantogam, mexidol) majú sedatívne alebo trankvilizačné vlastnosti, väčšina liekov (acefén, bemitil, pyritinol, piracetam, aminalón, demanol) má psychostimulačnú aktivitu. Cerebrolyzín má neurónovo špecifickú neurotropnú aktivitu podobnú účinku prirodzených neuronálnych rastových faktorov, zvyšuje účinnosť aeróbneho energetického metabolizmu mozgu, zlepšuje intracelulárnu syntézu bielkovín vo vyvíjajúcom sa a starnúcom mozgu.

Charakteristika jednotlivých skupín liekov

Fenylpiracetam (N-karbamoylmetyl-4-fenyl-2-pyrolidón) je domáci liek, ktorý sa svojím hlavným farmakologickým účinkom podobá nootropiku, registrovanému a schválenému na priemyselnú výrobu Ministerstvom zdravotníctva Ruska v roku 2003. Fenylpiracetam, podobne ako piracetam, je derivátom pyrolidónu, t. j. jeho základom je uzavretý GABA cyklus - najdôležitejší inhibičný mediátor a regulátor účinku iných mediátorov. Fenylpiracetam, podobne ako väčšina ostatných nootropík, má teda blízku chemickú štruktúru s endogénnymi mediátormi. Na rozdiel od piracetamu však má fenylpiracetam fenylový radikál, ktorý určuje významný rozdiel v spektrách farmakologickej aktivity týchto liekov.

Fenylpiracetam sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a ľahko*8 prechádza hematoencefalickou bariérou. Biologická dostupnosť lieku pri perorálnom podaní je 100 %, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne za hodinu. Fenylpiracetam sa z tela úplne vylúči do 3 dní, klírens je 6,2 ml/(min x kg). Eliminácia fenylpiracetamu je pomalšia ako piracetamu: T1/2 je 3 – 5 a 1,8 hodiny. Fenylpiracetam sa v tele nemetabolizuje a vylučuje sa v nezmenenej forme: 40 % sa vylučuje močom a 60 % žlčou a potom.

Experimentálne a klinické štúdie preukázali, že fenylpiracetam má široké spektrum farmakologických účinkov a v mnohých parametroch sa priaznivo porovnáva s piracetamom. Indikácie na použitie fenylpiracetamu:

• chronická cerebrovaskulárna insuficiencia;
• Traumatické poranenie mozgu;
• astenické a neurotické stavy;
• poruchy učenia (zlepšuje kognitívne funkcie);
• mierna až stredne ťažká depresia;
• psychoorganický syndróm;
• kŕčové stavy;
• chronický alkoholizmus;
• obezita alimentárno-konštitucionálneho pôvodu.

Fenylpiracetam môžu užívať aj zdraví ľudia na zvýšenie duševnej a fyzickej aktivity, zvýšenie odolnosti a vitality v extrémnych podmienkach (stres, hypoxia, intoxikácia, poruchy spánku, zranenia, fyzické a psychické preťaženie, únava, hypotermia, nehybnosť, bolestivé syndrómy).

Významná výhoda fenylpiracetamu oproti piracetamu sa prejavuje rýchlosťou nástupu účinku a veľkosťou účinných dávok, ktoré sa prejavili v experimente aj v klinickej praxi. Fenylpiracetam účinkuje už po jednorazovom podaní a jeho užívanie trvá od 2 týždňov do 2 mesiacov, zatiaľ čo účinok piracetamu sa prejaví až po liečebnom cykle trvajúcej 2 až 6 mesiacov. Denná dávka fenylpiracetamu je 0,1 – 0,3 g (a piracetamu 1,2 – 12 g); ďalšou nepopierateľnou výhodou nového lieku je, že jeho užívanie nespôsobuje závislosť, návyk ani abstinenčný syndróm.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikácie pre použitie nootropík

Individuálna precitlivenosť, psychomotorická agitácia, zlyhanie pečene a obličiek, bulímia.

Pri užívaní liekov so stimulačnou aktivitou u starších ľudí sú možné prechodné hyperstimulačné javy vo forme úzkosti, nepokoja a porúch spánku.

[ 3 ], [ 4 ]

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky sa najčastejšie pozorujú u starších pacientov vo forme zvýšenej podráždenosti, excitability, porúch spánku, dyspeptických porúch, ako aj zvýšenej frekvencie záchvatov angíny, závratov, tremoru. Menej časté sú celková slabosť, ospalosť, kŕče, motorická disinhibícia.

Toxicita

Hodnota LD50 fenylpiracetamu je 800 mg/kg. Porovnaním dávok, pri ktorých liek vykazuje nootropné vlastnosti (25 – 100 mg/kg), s jeho LD50 môžeme konštatovať, že má pomerne široké terapeutické rozpätie a nízku toxicitu. Terapeutický index, vypočítaný ako pomer terapeutickej a toxickej dávky, je 32 jednotiek.

Klinické skúšky vykonané v Štátnom vedeckom centre pre sociálnu a forenznú psychiatriu V. P. Serbského, Moskovskom výskumnom ústave psychiatrie, Ruskom centre pre vegetatívnu patológiu a ďalších renomovaných centrách potvrdili vysokú účinnosť tohto lieku.

Fenylpiracetam je teda nootropikum novej generácie s jedinečným spektrom neuropsychotropných účinkov a mechanizmov účinku. Použitie fenylpiracetamu v lekárskej praxi môže výrazne zvýšiť účinnosť liečby a pozdvihnúť kvalitu života pacientov s patológiou CNS na novú úroveň.

Noopept je nový domáci liek s nootropnými a neuroprotektívnymi vlastnosťami. Chemicky ide o etylester N-fenyl-acetyl-b-prolyl-glycínu. Po perorálnom podaní sa noopept vstrebáva v tráviacom trakte a vstupuje do systémového krvného obehu v nezmenenej forme; relatívna biologická dostupnosť lieku je 99,7 %. V tele sa tvorí šesť metabolitov noopeptu - tri fenylové a tri desfenylové. Hlavným aktívnym metabolitom je cykloprolylglycín, identický s endogénnym cyklickým dipeptidom s nootropnou aktivitou.

Štúdia chronickej toxicity lieku u experimentálnych zvierat v dávkach presahujúcich priemernú dávku nootropika 2 až 20-krát ukázala, že noopept nemá škodlivý účinok na vnútorné orgány, nevedie k významným poruchám behaviorálnych reakcií ani k zmenám hematologických a biochemických parametrov. Liek nemá imunotoxický, teratogénny účinok, nevykazuje mutagénne vlastnosti a nemá negatívny vplyv na postnatálny vývoj potomstva ani na generatívnu funkciu. Najvýraznejší antiamnestický účinok sa prejavuje pri dávkach 0,5 – 0,8 mg/kg. Trvanie účinku je 4 – 6 hodín po jednorazovom podaní. Po zvýšení dávky na 1,2 mg/kg účinok vymizne („kuplovitosť“).

Nootropný účinok noopeptu je selektívny. Liek v širokom rozmedzí dávok (0,1-200 mg/kg) nevykazuje stimulačný ani sedatívny účinok, nezhoršuje koordináciu pohybov, nespôsobuje svalový relaxačný účinok. Dlhodobé užívanie noopeptu v dávke 10 mg/kg nevedie k zmene spektra jeho neurotropnej aktivity, nebol zaznamenaný kumulatívny účinok, rozvoj tolerancie a objavenie sa nových zložiek účinku lieku. Po vysadení lieku sa pozorovali mierne aktivačné javy bez príznakov rozvoja „rebound“ úzkosti, charakteristickej pre niektoré nootropiká. Na klinické použitie sa odporúča dávka noopeptu 20 mg/deň.

U pacientov s poruchami pamäti, pozornosti a iných intelektuálno-mnestických funkcií po traumatickom úraze mozgu (TBI) a pri chronickej cerebrovaskulárnej insuficiencii bola preukázaná široká škála nootropnej a neuroprotektívnej aktivity noopeptu. Pri užívaní noopeptu sa v porovnaní s piracetamom znižuje frekvencia vedľajších účinkov liečby (o 12 %, respektíve 62 %). Účinnosť a dobrá znášanlivosť noopeptu nám umožňujú odporučiť ho ako liek voľby pri liečbe neurotických porúch.