Neofylín

Neofylín je bronchodilatancium zo skupiny metylxantínov.

Indikácia Neophyllina

• Bronchiálna astma.
• Chronické obštrukčné choroby pľúc (chronická obštrukčná bronchitída, pľúcny emfyzém).
• Pľúcna hypertenzia.
• Syndróm centrálnej nočnej apnoe.

Formulár uvoľnenia

Tablety s predĺženým účinkom.

Základné fyzikálno-chemické vlastnosti:

• Tablety 100 mg - biela farba, plochý valcovitý tvar, skosené;
• 300 mg tablety - biela farba, plochý valcovitý tvar, skosené a ryhované.

1 tableta obsahuje teofylín monohydrát v prepočte na teofylín - 100 mg alebo 300 mg;

Pomocné látky: monohydrát laktózy, disperzia amónneho metakrylátového kopolyméru, disperzia metakrylátového kopolyméru, magnéziumstearát, mastenec.

Farmakodynamika

Mechanizmus účinku je spôsobený najmä blokovaním adenozínových receptorov, inhibíciou fosfodiesteráz, zvýšením intracelulárneho obsahu cAMP, znížením intracelulárnej koncentrácie vápenatých iónov, v dôsledku čoho sa uvoľňuje hladké svalstvo priedušiek, gastrointestinálneho traktu, žlčových ciest, maternice, koronárnych, mozgových a pľúcnych ciev, znižuje sa periférny cievny odpor; zvyšuje sa tonus dýchacích svalov (medzirebrové svaly a bránica), znižuje sa pľúcny cievny odpor a zlepšuje sa okysličenie krvi, aktivuje sa dýchacie centrum predĺženej miechy, zvyšuje sa jej citlivosť na oxid uhličitý, zlepšuje sa alveolárna ventilácia, čo vedie k zníženiu závažnosti a frekvencie epizód apnoe; eliminuje sa angiospazmus, zvyšuje sa kolaterálny prietok krvi a okysličenie krvi, znižuje sa perifokálny a celkový mozgový edém, znižuje sa likvor a následne aj intrakraniálny tlak; zlepšuje sa reologické vlastnosti krvi, znižuje sa trombóza, inhibuje sa agregácia krvných doštičiek (inhibíciou faktora aktivácie krvných doštičiek a prostaglandínu F2α), normalizuje sa mikrocirkulácia; má antialergický účinok, inhibuje sa degranulácia mastocytov a znižuje sa hladina alergických mediátorov (serotonín, histamín, leukotriény); zvyšuje prietok krvi obličkami, má diuretický účinok v dôsledku zníženia reabsorpcie v tubuloch, zvyšuje vylučovanie vody, chlórových iónov a sodíka.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa teofylín úplne vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, biologická dostupnosť je približne 90 %, pri užívaní teofylínu vo forme tabliet s predĺženým účinkom sa maximálna koncentrácia dosiahne za 6 hodín. Väzba na bielkoviny krvnej plazmy je: u zdravých dospelých - približne 60 %, u pacientov s cirhózou pečene - 35 %. Preniká cez histohematické bariéry a distribuuje sa v tkanivách. Približne 90 % teofylínu sa metabolizuje v pečeni za účasti niekoľkých izoenzýmov cytochrómu P450 na neaktívne metabolity - kyselinu 1,3-dimetylmočovú, kyselinu 1-metylmočovú a 3-metylxantín. Vylučuje sa prevažne obličkami vo forme metabolitov; v nezmenenej forme sa u dospelých vylučuje až 13 %, u detí až 50 % liečiva. Čiastočne preniká do materského mlieka. Polčas rozpadu teofylínu závisí od veku a prítomnosti sprievodných ochorení a je nasledovný: u dospelých pacientov s bronchiálnou astmou - 6-12 hodín; u detí od 6 mesiacov - 3-4 hodiny; u fajčiarov - 4-5 hodín; u starších ľudí a v prípade srdcového zlyhania, dysfunkcie pečene, pľúcneho edému, chronickej obštrukčnej choroby pľúc a bronchitídy - viac ako 24 hodín, čo si vyžaduje vhodnú úpravu intervalu medzi užitím liekov.

Terapeutické koncentrácie teofylínu v krvi sú: pre bronchodilatačný účinok - 10-20 µg/ml, pre excitačný účinok na dýchacie centrum - 5-10 µg/ml. Toxické koncentrácie sú nad 20 µg/ml.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať perorálne 30 – 60 minút pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle, pričom sa má zapiť dostatočným množstvom tekutiny. Tableta s dávkou 300 mg sa môže rozdeliť na polovicu (tablety so dávkou 100 mg – nedeliť), ale nemá sa drviť, žuvať ani rozpúšťať vo vode. V niektorých prípadoch sa má liek užiť počas jedla alebo bezprostredne po jedle, aby sa znížil dráždivý účinok na žalúdočnú sliznicu.

Dávkovací režim sa stanovuje individuálne v závislosti od veku, telesnej hmotnosti pacienta a metabolických charakteristík.

Počiatočná denná dávka pre dospelých a deti od 12 rokov s telesnou hmotnosťou nad 45 kg je 300 mg (1 tableta 300 mg jedenkrát denne alebo 3 tablety 100 mg jedenkrát denne). Po 3 dňoch užívania lieku sa denná dávka môže zvýšiť na 450 mg (1½ tablety 300 mg), po ďalších 3 dňoch liečby sa v prípade potreby môže denná dávka zvýšiť na 600 mg (1 tableta 300 mg 2-krát denne alebo 3 tablety 100 mg 2-krát denne).

Zvyšovanie dávky je možné len v prípade dobrej znášanlivosti.

U detí vo veku od 6 do 12 rokov s telesnou hmotnosťou 20 – 45 kg je denná dávka 150 mg (½ tablety 300 mg jedenkrát denne). Po 3 dňoch užívania lieku sa denná dávka môže zvýšiť na 300 mg (½ tablety 300 mg 2-krát denne), po ďalších 3 dňoch liečby sa denná dávka môže zvýšiť na 450 – 600 mg (1½ tablety 300 mg 1-krát denne alebo 1 tableta 300 mg 2-krát denne alebo 3 tablety 100 mg 2-krát denne).

Pre starších pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami je odporúčaná denná dávka 8 mg/kg telesnej hmotnosti. Maximálny terapeutický účinok sa začína prejavovať 3. – 4. deň po začatí liečby.

U pacientov, ktorí fajčia, sa denná dávka môže postupne zvyšovať na 900 – 1050 mg (3 – 3,5 tablety po 300 mg).

Pacienti so syndrómom centrálnej nočnej apnoe môžu užiť jednu dávku lieku pred spaním.

Ďalšie zvyšovanie dávky sa odporúča na základe stanovenia sérových koncentrácií teofylínu.

Dávkovanie sa má zvoliť individuálne, ale zvyčajne sa tablety užívajú 2-krát denne. U pacientov s najzávažnejším klinickým prejavom príznakov sú vhodné vyššie ranné alebo večerné dávky.

U pacientov, ktorých príznaky pretrvávajú v noci alebo počas dňa bez ohľadu na inú liečbu, alebo ak nedostávali teofylín, možno liečbu doplniť odporúčanou jednorazovou rannou alebo večernou dennou dávkou teofylínu.

Pri predpisovaní vysokých dávok sa počas liečby monitorujú plazmatické koncentrácie teofylínu (terapeutická koncentrácia je v rozmedzí 10 – 15 µg/ml).

Celková dávka by nemala prekročiť 24 mg/kg telesnej hmotnosti u detí a 13 mg/kg u dospelých. Napriek tomu stanovenie plazmatických hladín teofylínu 4 – 8 hodín po podaní a najmenej 3 dni po každej zmene dávky umožňuje presnejšie posúdenie potreby špecifickej dávky vzhľadom na prítomnosť významných individuálnych rozdielov v stupni vylučovania u jednotlivých pacientov.

Deti.

Liek sa nemá používať u detí mladších ako 6 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 20 kg.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na zložky lieku a iné deriváty xantínu (kofeín, pentoxifylín, teobromín), akútne srdcové zlyhanie, angina pectoris, akútny infarkt myokardu, akútne poruchy srdcového rytmu, paroxysmálna tachykardia, extrasystola, závažná arteriálna hyper- a hypotenzia, rozsiahla ateroskleróza, pľúcny edém, hemoragická mozgová príhoda, glaukóm, krvácanie do sietnice, anamnéza krvácania, žalúdočný a dvanástnikový vred (v exacerbácii), gastroezofageálny reflux, epilepsia, zvýšená záchvatová pohotovosť, nekontrolovaná hypotyreóza, hypertyreóza, tyreotoxikóza, dysfunkcia pečene a/alebo obličiek, porfýria, sepsa, súčasné užívanie s efedrínom u detí.

Vedľajšie účinky Neophyllina

Nežiaduce reakcie sa zvyčajne pozorujú pri plazmatických koncentráciách teofylínu > 20 mcg/ml.

Dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: zvýšená frekvencia dýchania.

Gastrointestinálny trakt: pálenie záhy, znížená chuť do jedla/anorexia pri dlhodobom užívaní, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka, gastroezofageálny reflux, exacerbácia peptického vredu, stimulácia sekrécie žalúdočnej kyseliny, atónia čriev, krvácanie do tráviaceho traktu.

Pečeň a žlčové cesty: dysfunkcia pečene, žltačka.

Obličkový a močový systém: zvýšená diuréza, najmä u detí, retencia moču u starších mužov.

Metabolizmus: hypokaliémia, hyperkalcémia, hyperurikémia, hyperglykémia, rabdomyolýza, metabolická acidóza.

Nervový systém: závraty, bolesť hlavy, podráždenosť, úzkosť, nepokoj, agitácia, poruchy spánku, nespavosť, tremor, zmätenosť/strata vedomia, delírium, záchvaty, halucinácie, presynkopálny stav, akútna encefalopatia.

Kardiovaskulárny systém: palpitácie, tachykardia, znížený krvný tlak, arytmie, kardialgia, zvýšená frekvencia záchvatov angíny, extrasystola (ventrikulárna, supraventrikulárna), srdcové zlyhanie.

Krvný a lymfatický systém: aplázia erytrocytov.

Imunitný systém: reakcie z precitlivenosti vrátane angioedému, anafylaktických a anafylaktoidných reakcií, bronchospazmu.

Koža a podkožné tkanivo: kožná vyrážka, exfoliatívna dermatitída, svrbenie kože, žihľavka.

Celkové poruchy: zvýšená telesná teplota, slabosť, pocit horúčky a hyperémia tváre, zvýšené potenie, dýchavičnosť.

Laboratórne parametre: elektrolytová nerovnováha, acidobázická nerovnováha a zvýšené hladiny kreatinínu v krvi.

Vo väčšine prípadov sa vedľajšie účinky zmierňujú po znížení dávky lieku.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležitý postup. Umožňuje to neustále monitorovanie pomeru prínosu a rizika daného lieku. Zdravotnícki pracovníci by mali hlásiť akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.

Predávkovať

Predávkovanie sa pozoruje, ak koncentrácia teofylínu v sére prekročí 20 mg/ml (110 µmol/l).

Príznaky. Závažné príznaky sa môžu vyvinúť 12 hodín po predávkovaní liekovou formou s predĺženým uvoľňovaním.

Tráviaci trakt: nevoľnosť, vracanie (často závažné formy), bolesť v epigastriu, hnačka, hemateméza, pankreatitída.

Centrálny nervový systém: delírium, agitácia, úzkosť, demencia, toxická psychóza, tremor, zvýšené končatinové reflexy a kŕče, svalová hypertenzia. Vo veľmi závažných prípadoch sa môže vyvinúť kóma.

Kardiovaskulárny systém: sínusová tachykardia, ektopický rytmus, supraventrikulárna a ventrikulárna tachykardia, arteriálna hypertenzia/hypotenzia, prudký pokles krvného tlaku.

Metabolické poruchy: metabolická acidóza, hypokaliémia (môže sa rýchlo a závažne vyvinúť v dôsledku prenosu draslíka z plazmy do buniek), hypofosfatémia, hyperkalcémia, hypomagneziémia, hyperglykémia, rabdomyolýza.

Iné: respiračná alkalóza, hyperventilácia, akútne zlyhanie obličiek, dehydratácia alebo zhoršenie iných prejavov nežiaducich reakcií.

Liečba. Vysadenie lieku, výplach žalúdka, intravenózne podanie aktívneho uhlia, osmotické laxatíva (do 1-2 hodín po predávkovaní); hemodialýza. Kontrola hladiny teofylínu v krvnom sére až do normalizácie ukazovateľov, monitorovanie EKG a funkcie obličiek.

Diazepam je indikovaný pri záchvatovom syndróme.

U pacientov bez bronchiálnej astmy sa v prípade závažnej tachykardie môžu použiť neselektívne β-adrenoblokátory. V závažných prípadoch je možné urýchliť elimináciu teofylínu hemosorpciou alebo hemodialýzou.

Hypokaliémii sa treba vyhnúť/predchádzať jej. V prípade hypokaliémie je potrebná urgentná intravenózna infúzia roztoku chloridu draselného a monitorovanie hladín draslíka a horčíka v plazme.

Ak sa užíva veľké množstvo draslíka, počas zotavovania sa môže vyvinúť hyperkaliémia. Ak je hladina draslíka v plazme nízka, má sa čo najskôr zmerať koncentrácia horčíka v plazme.

Pri ventrikulárnych arytmiách sa treba vyhýbať antiarytmikám s antikonvulzívnym účinkom, ako je lidokaín, kvôli riziku zhoršenia záchvatov. Na vracanie sa majú použiť antiemetiká, ako je metoklopramid alebo ondansetron.

Pri tachykardii s dostatočným srdcovým debetom je lepšie liečbu nepoužívať.

Pri život ohrozujúcom predávkovaní s poruchami srdcového rytmu - podanie propranololu pacientom bez astmy (1 mg pre dospelých a 0,02 mg/kg telesnej hmotnosti pre deti). Táto dávka sa môže podávať každých 5-10 minút, kým sa srdcový rytmus normalizuje, ale neprekračujte maximálnu dávku 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti. Propranolol môže u pacientov s astmou spôsobiť závažný bronchospazmus, preto sa v takýchto prípadoch má použiť verapamil.

Ďalšia liečba závisí od stupňa predávkovania a priebehu intoxikácie, ako aj od prítomných symptómov.

Interakcie s inými liekmi

Lieky, ktoré zvyšujú klírens teofylínu: aminoglutetimid, antiepileptiká (napr. fenytoín, karbamazepín, primidón), hydroxid horečnatý, izoproterenol, lítium, moracizín, rifampicín, ritonavir, sulfínpyrazón, barbituráty (najmä fenobarbital a pentobarbital). Účinok teofylínu môže byť u fajčiarov tiež menší. U pacientov užívajúcich jeden alebo viacero z vyššie uvedených liekov súbežne s teofylínom je potrebné sledovať koncentráciu teofylínu v sére a v prípade potreby upraviť dávku.

Lieky, ktoré znižujú klírens teofylínu: alopurinol, acyklovir, karbimazol, fenylbutazón, fluvoxamín, imipenem, izoprenalín, cimetidín, flukonazol, furosemid, pentoxifylín, disulfiram, interferón, nizatidín, antagonisty vápnika (verapamil, diltiazem), amiodarón, paracetamol, probenecid, ranitidín, takrín, propafenón, propanolol, oxpentifylín, izoniazid, linkomycín, metotrexát, zafirlukast, mexiletín, fluorochinolóny (ofloxacín, norfloxacín, pri použití ciprofloxacínu je potrebné znížiť dávku najmenej o 60 %, enoxacín - o 30 %), makrolidy (klaritromycín, erytromycín), tiklopidín, tiabendazol, viloxazín hydrochlorid, perorálne kontraceptíva, vakcína proti chrípke. U pacientov, ktorí súbežne užívajú jeden alebo viacero z vyššie uvedených liekov s teofylínom, sa má sledovať koncentrácia teofylínu v sére a v prípade potreby sa má dávka znížiť.

Plazmatická koncentrácia teofylínu sa môže znížiť súbežným užívaním teofylínu s rastlinnými liekmi obsahujúcimi ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).

Súčasné podávanie teofylínu a fenytoínu môže viesť k zníženiu hladín fenytoínu.

Efedrín zosilňuje účinky teofylínu.

Kombinácii teofylínu a fluvoxamínu sa treba vyhnúť. Ak sa tejto kombinácii nemožno vyhnúť, pacienti majú užívať polovičnú dávku teofylínu a starostlivo sledovať jeho plazmatické koncentrácie.

Kombinácie teofylínu a adenozínu, benzodiazepínu, halotanu a lomustínu sa majú používať s mimoriadnou opatrnosťou. Anestézia halotanom môže u pacientov užívajúcich teofylín spôsobiť závažné poruchy srdcového rytmu.

Súčasnému užívaniu teofylínu a veľkého množstva jedál a nápojov obsahujúcich metylxantíny (káva, čaj, kakao, čokoláda, coca-cola a podobné tonické nápoje), liekov obsahujúcich deriváty xantínu (kofeín, teobromín, pentoxifylín), agonistov α a β-adrenergných receptorov (selektívnych a neselektívnych) a glukagónu sa treba vyhnúť vzhľadom na zosilnenie účinkov teofylínu.

Súčasné podávanie teofylínu s β-adrenoblokátormi môže antagonizovať jeho bronchodilatačný účinok; s ketamínom, chinolónmi znižuje prah záchvatov; s adenozínom, uhličitanom lítnym a antagonistami β-receptorov znižuje účinnosť týchto; s doxapramom môže spôsobiť stimuláciu centrálneho nervového systému.

Teofylín môže zosilniť účinky diuretík a rezerpínu.

Súčasnému užívaniu teofylínu a antagonistov β-receptorov sa treba vyhnúť, pretože teofylín môže stratiť svoju účinnosť.

Existujú protichodné dôkazy o zosilnení účinkov teofylínu v stavoch súvisiacich s chrípkou.

Xantíny môžu zhoršiť hypokaliémiu spôsobenú liečbou agonistami β-adrenoreceptorov, steroidmi, diuretikami a hypoxiou. Toto sa týka hospitalizovaných pacientov s ťažkou astmou a je potrebné sledovať hladiny draslíka v sére.

Podmienky skladovania

Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Špeciálne pokyny

Teofylín sa má podávať len v nevyhnutných prípadoch a s opatrnosťou pri nestabilnej angíne pectoris, srdcových ochoreniach, pri ktorých sa môže pozorovať tachyarytmia; pri hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatii, renálnej a hepatálnej dysfunkcii, pri hypertyreóze, pri akútnej porfýrii, pri chronickom alkoholizme a pľúcnych ochoreniach, pacientoch s anamnézou peptického vredu a pacientoch starších ako 60 rokov.

Použitie teofylínu pri ťažkej ateroskleróze, sepse je možné s opatrnosťou, pod lekárskym dohľadom, ak existujú indikácie na použitie teofylínu. Obmedzenie použitia teofylínu pri gastroezofageálnom refluxe je spojené s účinkom na hladké svaly kardioezofageálneho zvierača, čo môže zhoršiť stav pacienta pri gastroezofageálnom refluxe a zvýšiť reflux.

Fajčenie a konzumácia alkoholu môžu viesť k zvýšeniu klírensu teofylínu a následne k zníženiu jeho terapeutického účinku a potrebe vyšších dávok.

Počas liečby teofylínom je potrebné dôkladné sledovanie a zníženie dávky u pacientov so srdcovým zlyhaním, chronickým alkoholizmom, poruchou funkcie pečene (najmä pri cirhóze), so zníženou koncentráciou kyslíka v krvi (hypoxémia), s horúčkou, u pacientov s pneumóniou alebo vírusovými infekciami (najmä chrípkou) z dôvodu možného zníženia klírensu teofylínu. Súčasne je potrebné sledovať plazmatické hladiny teofylínu, ktoré prekračujú normálne rozmedzie.

Pri liečbe pacientov s peptickým vredom, srdcovými arytmiami, arteriálnou hypertenziou, inými kardiovaskulárnymi ochoreniami, hypertyreózou alebo akútnymi febrilnými stavmi teofylínom je potrebné pozorovanie.

Pacienti s anamnézou záchvatov by sa mali vyhýbať teofylínu a používať alternatívnu liečbu.

Zvýšená pozornosť je potrebná pri užívaní lieku u pacientov trpiacich nespavosťou, ako aj u starších mužov s anamnézou zväčšenia prostaty kvôli riziku retencie moču.

Ak je potrebný aminofylín (teofylín-etyléndiamín), u pacientov, ktorí už teofylín užívali, by sa mali opäť sledovať hladiny teofylínu v plazme.

Vzhľadom na nemožnosť zaručiť bioekvivalenciu jednotlivých liekov obsahujúcich teofylín s predĺženým uvoľňovaním sa má prechod z liečby liekom Neofylín vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním na iný liek zo skupiny xantínov s predĺženým uvoľňovaním vykonať opakovanou titráciou dávky a po klinickom vyhodnotení.

Počas liečby teofylínom je potrebná osobitná opatrnosť pri ťažkej astme. V takýchto situáciách sa odporúča sledovať hladinu draslíka v sére.

Zhoršujúce sa príznaky astmy si vyžadujú okamžitú lekársku pomoc. V prípade akútneho astmatického záchvatu u pacienta užívajúceho dlhodobo pôsobiaci teofylín sa má intravenózne podávať aminofylín veľmi opatrne.

Polovica odporúčanej úvodnej dávky aminofylínu (zvyčajne 6 mg/kg) sa má podávať opatrne, t. j. 3 mg/kg.

Ak je potrebné použiť teofylín u detí s pyrexiou alebo detí s epilepsiou a záchvatmi v anamnéze, je potrebné starostlivo sledovať ich klinický stav a monitorovať hladiny teofylínu v plazme. Teofylín nie je liekom voľby pre deti s bronchiálnou astmou.

Teofylín môže zmeniť niektoré laboratórne hodnoty: zvýšiť hladiny mastných kyselín a katecholamínov v moči.

V prípade vzniku nežiaducich reakcií je potrebné kontrolovať hladinu teofylínu v krvi.

Dôležité informácie o pomocných látkach.

Tento liek obsahuje laktózu, preto by ho nemali užívať pacienti so zriedkavými dedičnými formami galaktózovej intolerancie, deficitom laktázy alebo syndrómom glukózo-galaktózovej malabsorpcie.

Používajte počas tehotenstva alebo laktácie.

Tehotenstvo.

Teofylín preniká cez placentu.

Použitie lieku počas tehotenstva je možné, ak neexistuje bezpečná alternatíva, ak očakávaný prínos pre matku prevyšuje potenciálne riziko pre plod. U tehotných žien sa má častejšie stanovovať koncentrácia teofylínu v sére a dávka sa má podľa toho upraviť. Teofylínu sa treba vyhnúť na konci gestačného obdobia, pretože môže inhibovať kontrakcie maternice a spôsobiť tachykardiu u plodu.

Dojčenie.

Teofylín preniká do materského mlieka, preto sa u detí dajú dosiahnuť terapeutické koncentrácie v sére. Jeho použitie u dojčiacich matiek je povolené iba vtedy, ak očakávaný prínos pre matku prevyšuje riziko pre novorodenca.

Teofylín môže u novorodenca spôsobiť zvýšenú podráždenosť, preto by sa terapeutická dávka teofylínu mala udržiavať čo najnižšia.

Dojčenie sa má začať bezprostredne pred užitím lieku. Akékoľvek účinky teofylínu u dojčiat sa majú starostlivo sledovať. Ak sú potrebné vyššie terapeutické dávky, dojčenie sa má prerušiť.

Plodnosť.

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o fertilite u ľudí. Nežiaduce účinky teofylínu na mužskú a ženskú fertilitu sú známe z predklinických údajov.

Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcií pri vedení motorových vozidiel alebo iných mechanizmov.

Vzhľadom na to, že u citlivých pacientov sa môžu pri užívaní lieku vyskytnúť nežiaduce reakcie (závraty), mali by sa počas užívania lieku zdržať vedenia vozidiel a iných činností vyžadujúcich sústredenie.

Čas použiteľnosti

2 roky.