Nacom

Nakom je liek s dopaminergným a antiparkinsonickým účinkom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia Nakoma

Indikované pri trasľavej obrne, ako aj pri Parkinsonovom syndróme.

[ 4 ]

Formulár uvoľnenia

Dostupné v tabletách, 10 kusov v 1 blistri. Jedno balenie obsahuje 10 blistrových pásikov.

Farmakodynamika

Levodopa pomáha zmierniť príznaky trasovej obrny zvýšením hladiny dopamínu v mozgu. Karbidopa, ktorá neprechádza hematoencefalickou bariérou, zabraňuje procesu extracerebrálnej dekarboxylácie látky levodopy, čím zvyšuje množstvo tohto prvku, ktoré preniká do mozgu a tam sa premieňa na zložku dopamín.

Liek má silný liečivý účinok, ktorý prevyšuje účinnosť levodopy. Pomáha udržiavať liečivú plazmatickú koncentráciu tohto prvku dlhodobo pri dávkach, ktoré sú oveľa nižšie ako tie, ktoré sa používajú v prípadoch užívania samotnej levodopy (približne 80 %).

Účinok lieku na telo začína prvý deň po začatí kúry (v niektorých prípadoch - po užití prvej dávky). Liek dosiahne svoju maximálnu účinnosť po 1 týždni.

Farmakokinetika

Absorpcia levodopy z gastrointestinálneho traktu nastáva pomerne rýchlo, po čom dochádza k aktívnemu metabolizmu tejto látky. Hoci tento proces vedie k tvorbe viac ako 30 rôznych produktov rozpadu, levodopa sa často premieňa na adrenalín pomocou dopamínu a norepinefrínu.

Pri perorálnom užívaní lieku v jednej dávke u pacientov s trasúcou sa obrnou sa vrcholový indikátor dosiahne po 1,5-2 hodinách a liečivo účinná hladina látky sa udržiava približne 4-6 hodín. Produkty rozpadu sa rýchlo vylučujú močom: približne tretina celej dávky sa vylúči do 2 hodín.

Plazmatický polčas levodopy je približne 50 minút. Keď sa karbidopa kombinuje s levodopou, polčas levodopy sa predlžuje na približne 1,5 hodiny.

Po podaní jednorazovej perorálnej dávky karbidopy je u ľudí s trasľavou obrnou maximálny účinok dosiahnutý za 1,5 – 5 hodín. Látka sa metabolizuje v pečeni.

Nezmenená látka sa vylučuje močom. Tento proces sa zvyčajne končí po 7 hodinách a predstavuje 35 %.

Hlavnými produktmi rozpadu vylučovanými močom sú kyselina α-metyl-trimetoxy-4-hydroxyfenylpropiónová a kyselina α-metyl-3,4-dihydroxyfenylpropiónová. Tieto látky tvoria približne 14 % a 10 % (v uvedenom poradí) vylučovaných produktov rozpadu. Ďalšie dva produkty rozpadu sú zastúpené v nižších koncentráciách, jedným z nich je látka 3,4-dihydroxyfenylacetón a druhým (podľa predbežných údajov) je prvok N-metylkarbidopa. Ukazovatele každej z týchto zložiek tvoria maximálne 5 % z celkovej hladiny produktov rozpadu. Nezmenená karbidopa sa tiež stanovuje v moči, ale konjugáty sa nezistia.

Účinok karbidopy na metabolizmus levodopy: plazmatické hladiny levodopy sú pôsobením karbidopy zvýšené. V prípade predchádzajúceho použitia karbidopy sa plazmatická hladina levodopy zvýši približne 5-krát a doba udržania liečivých hodnôt v plazme sa predlžuje zo 4 na 8 hodín. V prípade kombinácie týchto dvoch látok sú výsledky liečby približne rovnaké.

V prípade jednorazového použitia levodopy u ľudí s trasúcou sa obrnou, ktorí predtým užívali karbidopu, sa polčas rozpadu levodopy zvyšuje z 3 na 15 hodín. V dôsledku užívania karbidopy sa zvyšuje aj hladina levodopy (približne 3-krát). Treba tiež poznamenať, že predchádzajúce medikamentózne užívanie karbidopy znižuje obsah GVA a dopamínu v moči a plazme.

[ 5 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne a požadovaná denná dávka sa určí po starostlivom individuálnom výbere pre každého pacienta. Vďaka tvaru tablety sa dá ľahko rozdeliť na polovicu.

Všeobecné požiadavky – keďže dávka sa volí individuálne pre každého pacienta, možno ju individuálne upraviť nielen z hľadiska množstva, ale aj frekvencie užívania. Testy ukázali, že periférna dopadekarboxyláza dosahuje požadovanú saturáciu karbidopou, keď sa používa v množstve približne 70 – 100 mg denne. Ľudia, ktorí užívajú karbidopu v nižších dávkach, môžu mať vracanie s nevoľnosťou.

Pri predpisovaní lieku Nakom je povolené pokračovať v užívaní štandardných liekov používaných na odstránenie Parkinsonovej choroby (s výnimkou liekov, ktoré obsahujú iba levodopu), ale je potrebné prehodnotiť ich dávkovanie.

Štandardnú dávku v počiatočných štádiách vyberá ošetrujúci lekár, berúc do úvahy liečené ochorenie, ako aj reakciu pacienta na liek. Zvyčajne počiatočná dávka pozostáva z 0,5 tablety užívanej 1-2 krát denne. Toto množstvo lieku však nemusí stačiť na zabezpečenie množstva karbidopy potrebného pre pacienta, v dôsledku čoho sa v prípade potreby na dosiahnutie požadovaného účinku môže pridať ďalších 0,5 tablety lieku (denne alebo každý druhý deň).

Účinok lieku sa prejaví v prvý deň, v niektorých prípadoch dokonca ihneď po užití prvej dávky. Plná účinnosť lieku sa dosiahne v priebehu prvého týždňa.

Prechod z liekov obsahujúcich levodopu: Levodopa sa má vysadiť najmenej 12 hodín pred začatím liečby Nacomom (alebo 24 hodín, ak sa používa levodopa s predĺženým uvoľňovaním). Denná dávka Nacomu by mala poskytovať približne 20 % predtým používanej dennej dávky levodopy.

Ľudia, ktorí užívali levodopu v dávke 1500+ mg, by mali spočiatku užívať Nakom v dávke 250/25 mg 3-4-krát denne.

Pri udržiavacej liečbe sa dávka môže v prípade potreby zvýšiť o 0,5 – 1 tabletu denne (alebo každý druhý deň), kým sa nedosiahne maximálna povolená denná dávka (8 tabliet). O použití karbidopy v dennej dávke presahujúcej 200 mg existujú len obmedzené informácie.

Maximálna odporúčaná dávka je 8 tabliet lieku denne (2 g levodopy a 0,2 g karbidopy). To je približne 3 mg karbidopy a 30 mg levodopy na 1 kg (pre pacienta s hmotnosťou 70 kg).

[ 7 ]

Používajte Nakoma počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinku lieku u tehotných žien. Treba vziať do úvahy, že kombinácia karbidopy s levodopou vedie k zmenám kostry a vnútorných orgánov u zvierat. Preto sa odporúča používať liek iba vtedy, ak možný prínos pre ženu prevyšuje možnosť vzniku negatívnej reakcie u plodu.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vylučovaní účinných látok do materského mlieka. Existuje jediná správa o vylučovaní levodopy do mlieka u dojčiacej ženy s trasľavou obrnou. Keďže liek môže negatívne ovplyvniť dieťa, je potrebné rozhodnúť sa, či prestať dojčiť alebo užívať Nakom, pričom sa berie do úvahy aj dôležitosť užívania lieku pre zdravie ženy.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie lieku patria:

• intolerancia na ktorúkoľvek zo zložiek lieku;
• kombinované použitie s neselektívnymi inhibítormi MAO (užívanie týchto liekov sa má prerušiť najmenej 2 týždne pred začiatkom liečby liekom Nacom);
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• existujúci melanóm alebo podozrenie na jeho prítomnosť;
• kožné ochorenia neznámeho pôvodu.

Pri výbere dávkovania, ako aj pri sledovaní bezpečnosti liečebného cyklu je potrebná opatrnosť v nasledujúcich prípadoch:

• anamnéza infarktu myokardu s poruchami rytmu;
• srdcové zlyhanie a iné závažné patológie kardiovaskulárneho systému;
• závažné formy pľúcnych patológií (vrátane bronchiálnej astmy);
• epileptické záchvaty a iné formy kŕčových záchvatov (anamnéza);
• prítomnosť erozívnych a ulceróznych lézií v gastrointestinálnom trakte (pretože krvácanie môže začať v hornej časti gastrointestinálneho traktu);
• prítomnosť diabetes mellitus a iných dekompenzovaných foriem endokrinných patológií;
• závažné zlyhanie pečene alebo obličiek;
• glaukóm s otvoreným uhlom.

Keďže neexistujú žiadne informácie o bezpečnosti používania lieku u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, používanie lieku pre opísanú kategóriu pacientov je zakázané.

[ 6 ]

Vedľajšie účinky Nakoma

Užívanie lieku často vedie k rozvoju dyskinéz (vrátane dystonickej alebo choreickej), ako aj k iným mimovoľným pohybom a nevoľnosti. Skoršie príznaky, ktoré môžu prispieť k rozhodnutiu o znížení dávky, sa považujú za blefarospazmy a svalové zášklby. Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:

• všeobecné: bolesť v hrudnej kosti, rozvoj anorexie a synkopy;
• orgány kardiovaskulárneho systému: vývoj palpitácií alebo arytmie, ako aj výskyt ortostatických účinkov vrátane zníženia alebo zvýšenia krvného tlaku, ako aj flebitídy;
• orgány tráviaceho systému: výskyt krvácania v gastrointestinálnom trakte, vracanie a hnačka, ako aj stmavnutie farby slín a exacerbácia vredov v dvanástniku;
• orgány hematopoetického systému: rozvoj trombocyto- alebo leukopénie a okrem toho agranulocytóza alebo anémia (aj jej hemolytická forma);
• prejavy alergií: výskyt urtikárie, Quinckeho edému, ako aj svrbenie kože a hemoragická vaskulitída;
• Duševné poruchy a orgány nervového systému: rozvoj CNS, parestézia, ospalosť a závraty. Okrem toho sa môžu vyskytnúť prejavy bradykinézy (rozvoj on-off syndrómu), prejavy jednotlivých psychotických stavov (vrátane halucinácií s ilúziami, ako aj paranoidných myšlienok), depresia (so samovražednými myšlienkami alebo bez nich), problémy so spánkom, pocit vzrušenia, demencia, zvýšené libido a rozvoj zmätenosti. Občas sa vyskytli kŕče, ale v tomto prípade nebolo možné preukázať kauzálnu súvislosť s užívaním lieku;
• dýchacie orgány: rozvoj dýchavičnosti;
• koža: vyrážky, plešatosť, stmavnutie farby sekrétov potných žliaz;
• orgány urogenitálneho systému: stmavnutie farby moču.

Treba vziať do úvahy aj vedľajšie účinky spôsobené užívaním levodopy, pretože sa môžu vyskytnúť aj pri užívaní lieku Nacom:

• Gastrointestinálne orgány: rozvoj dysfágie, ptyalizmu, bruxizmu a tiež čkanie a nadúvanie so zápchou. Môže sa vyskytnúť aj pocit horkosti v ústach alebo suchosť ústnej sliznice, pocit nepríjemného pocitu v bruchu alebo bolesti brucha, pocit pálenia na jazyku a okrem toho sa môžu vyskytnúť dyspeptické javy;
• metabolické procesy: výskyt opuchov, priberanie alebo strata hmotnosti;
• Orgány CNS: objavenie sa pocitu úzkosti, únavy, slabosti, dezorientácie a necitlivosti. Okrem toho sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy, mdloby, svalové kŕče, asténia a ataxia. Môže sa vyvinúť nespavosť, eufória, trizmus, pocit psychomotorického nepokoja a okrem toho sa môže zvýšiť tras v rukách, zhoršiť duševná aktivita, objaviť sa nestabilita chôdze a aktivovať sa latentný okulosympatický syndróm;
• zmyslové orgány: rozvoj diplopie, mydriázy, tonické kŕče pohľadu a rozmazané videnie;
• urogenitálny systém: retencia moču alebo naopak inkontinencia a rozvoj priapizmu;
• ďalšie prejavy porúch: rozvoj malátnosti, zhubné nádory na koži, dýchavičnosť, chrapot hlasu a okrem toho nával krvi do určitých oblastí pokožky - do hrudnej kosti, krku alebo tváre;
• údaje z laboratórnych testov: zvýšená aktivita ALT s AST, ako aj alkalickej fosfatázy a LDH a okrem toho hladiny bilirubínu a močovinového dusíka v plazme, rozvoj hyperurikémie alebo hyperkreatininémie a pozitívny výsledok Coombsovho testu. Boli hlásené aj znížené hodnoty hematokritu s hemoglobínom a okrem toho rozvoj bakteriúrie, leukocytózy a erytrocytúrie.

Lieky, ktoré obsahujú levodopu aj karbidopu, môžu spôsobiť falošne pozitívnu odpoveď na prítomnosť ketónových teliesok v moči (v prípadoch, keď sa na detekciu ketonúrie používajú špeciálne testovacie prúžky). Tento výsledok zostane nezmenený aj po prevarení odobratých vzoriek. Na získanie falošne negatívnej odpovede je potrebné použiť metódu glukózooxidázy na detekciu glukozúrie.

Predávkovať

V prípade predávkovania sa závažnosť vedľajších účinkov zvyšuje.

Na odstránenie týchto porúch bude potrebné starostlivé sledovanie pacienta, ako aj monitorovanie EKG, aby sa mohol odhaliť rozvoj arytmie. V prípade potreby by sa mala vykonať požadovaná antiarytmická liečba. Je tiež potrebné vziať do úvahy, že pacient mohol užívať spolu s Nakomom aj iné lieky.

Interakcie s inými liekmi

Nakom sa má užívať s opatrnosťou v kombinácii s nasledujúcimi liekmi:

Antihypertenzíva – u jedincov užívajúcich takéto lieky spôsobilo pridanie Nacomu do kombinácie posturálnu hypotenziu (symptomatickú). Z tohto dôvodu môže byť v počiatočnom štádiu užívania Nacomu potrebné upraviť dávkovanie antihypertenzíva.

Antidepresíva - kombinácia levodopy a inhibítorov MAO (okrem liekov typu MAO B) môže viesť k poruche krvného obehu, v súvislosti s čím je potrebné prestať užívať inhibítory 2 týždne pred začiatkom užívania lieku Nacom. Táto porucha vzniká v dôsledku akumulácie dopamínu s norepinefrínom pod vplyvom levodopy - ich inaktivácia je spomalená inhibítormi MAO. V dôsledku toho sa zvyšuje riziko tachykardie a pocitu vzrušenia, ako aj závratov, sčervenania tváre a zvýšeného krvného tlaku.

Pri kombinovaní lieku s tricyklickými antidepresívami existujú ojedinelé hlásenia o vzniku vedľajších účinkov vrátane dyskinézy a zvýšeného krvného tlaku.

Lieky obsahujúce železo – biologická dostupnosť levodopy alebo karbidopy sa znižuje pri použití v kombinácii s glukonátom/síranom železnatým.

Iné lieky – pri kombinácii levodopy s ditilínom, β-adrenergnými stimulantmi a tiež s liekmi používanými pri inhalačnej anestézii sa môže zvýšiť pravdepodobnosť porúch srdcového rytmu.

Antagonisty dopamínových D2 receptorov (vrátane risperidónu, fenotiazínov a butyrofenónov), ako aj izoniazid, môžu oslabiť liečivý účinok levodopy.

Existujú dôkazy o blokovaní pozitívneho liečivého účinku levodopy pri trasovej obrne v dôsledku kombinácie s papaverínom a fenytoínom. Je potrebné starostlivo sledovať stav ľudí užívajúcich tieto lieky v kombinácii, aby sa včas zistilo oslabenie liečivého účinku.

Lítiové lieky zvyšujú pravdepodobnosť halucinácií alebo dyskinéz. Zvýšené vedľajšie účinky sa pozorujú pri kombinácii s metyldopou a kombinácia s tubokurarínom zvyšuje možnosť zníženia krvného tlaku.

U ľudí s diétou s vysokým obsahom bielkovín sa môže vyskytnúť zhoršená absorpcia levodopy, pretože levodopa súťaží s určitými aminokyselinami.

Účinok pyridoxínu (zrýchlenie procesu metabolizmu levodopy na dopamín v periférnych tkanivách) môže byť znížený karbidopou.

[ 8 ]

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať na mieste chránenom pred svetlom a vlhkosťou, mimo dosahu detí. Teplota – nie vyššia ako 25 °C.

Čas použiteľnosti

Nakom sa môže užívať 3 roky od dátumu výroby lieku.