Mykofenolát mofetil

Mykofenolátmofetil je syntetické imunosupresívum, morfolinoetylester kyseliny mykofenolovej.

[ 1 ], [ 2 ]

Kedy je mykofenolátmofetil indikovaný?

Liek sa odporúča ako súčasť indukčnej a udržiavacej liečby lupusovej nefritídy. Existujú dôkazy o účinnosti pri extrarenálnych prejavoch SLE, pri rôznych formách systémovej vaskulitídy, systémovej sklerózy (SSc) a intravenózneho masívneho krvácania (IVM).

Zvyčajná dávka je 2 – 3 g/deň. Deťom sa mykofenolátmofetil predpisuje v dávke 600 mg/m2 ^každých 12 hodín.

Ako účinkuje mykofenolátmofetil?

Po perorálnom podaní mykofenolátmofetilu ho pečeňové esterázy úplne premieňajú na účinnú látku, kyselinu mykofenolovú, ktorá je nekompetitívnym inhibítorom inozínmonofosfátdehydrogenázy, enzýmu zodpovedného za štádium limitujúce rýchlosť de novo syntézy guanozínových nukleotidov potrebných na syntézu lymfocytovej DNA. Inhibícia inozínmonofosfátdehydrogenázy typu II kyselinou mykofenolovou vedie k deplécii guanozínových nukleotidov, potlačeniu syntézy DNA a zastaveniu replikácie lymfocytov v S fáze.

Farmakologické účinky

Potlačenie proliferácie lymfocytov, inhibícia tvorby protilátok, prevencia glykozylácie lymfocytov a monocytových glykoproteínov, spomalenie migrácie lymfocytov do zóny zápalu, blokovanie účinku makrofágov na syntézu a proliferáciu DNA.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa mykofenolátmofetil rýchlo a úplne premieňa na svoj aktívny metabolit, kyselinu mykofenolovú. Priemerná biologická dostupnosť kyseliny mykofenolovej po perorálnom podaní je približne 94 %. Maximálna koncentrácia aktívneho metabolitu sa dosiahne 60 – 90 minút po perorálnom podaní. Kyselina mykofenolová prechádza enterohepatálnou recirkuláciou, čo dokazuje prítomnosť druhej maximálnej koncentrácie v plazme 6 – 12 hodín po podaní. Pri podávaní lieku v terapeutických dávkach sa 97 % kyseliny mykofenolovej viaže na plazmatický albumín. Súčasné podávanie mykofenolátmofetilu s jedlom významne neovplyvňuje AUC (plochu pod krivkou koncentrácia-čas), ale znižuje maximálnu koncentráciu kyseliny mykofenolovej v plazme (Cmax) o 40 %.

Kyselina mykofenolová sa metabolizuje v pečeni, kde sa premieňa na glykuronid kyseliny mykofenolovej, ktorý sa vylučuje primárne močom. Malé množstvo kyseliny mykofenolovej (menej ako 1 %) sa vylučuje močom. Polčas rozpadu kyseliny mykofenolovej po jednorazovej perorálnej dávke 1,5 g lieku je 17,9 hodiny a klírens je 11,6 hodiny.

Mykofenolátmofetil: ďalšie informácie

Je potrebné vziať do úvahy, že sa môže zvýšiť riziko vzniku lymfoproliferatívnych procesov, pravidelne sledovať zloženie periférnej krvi. Počas liečby a 6 týždňov po jej ukončení je však potrebná účinná antikoncepcia.

Pacient by sa mal vyhýbať slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu, nosiť ochranný odev a používať opaľovacie krémy s účinnou ochranou pred slnkom (na zníženie rizika vzniku rakoviny kože).

Počas liečby mykofenolátmofetilom sa treba vyhýbať očkovaniu atenuovanými vakcínami. Môže sa podať očkovanie proti chrípke.

Lieky, ktoré sa z tela vylučujú tubulárnou sekréciou, sa majú podávať s opatrnosťou, najmä pri chronickom zlyhaní obličiek.

Mykofenolátmofetil sa nemá podávať súbežne s liekmi, ktoré ovplyvňujú enteropatický obeh (znížená účinnosť mykofenolátmofetilu).

Antacidá obsahujúce hydroxid hlinitý alebo horečnatý sa nemajú podávať súbežne s mykofenolátmofetilom.

Keďže mykofenolátmofetil je inhibítor inozínmonofosfátdehydrogenázy, nemá sa podávať pacientom so zriedkavým dedičným deficitom hypoxantínguanínfosforibozyltransferázy (Leschov-Nyhanov syndróm a Kelleyov-Seegmillerov syndróm).

U starších pacientov je potrebné dôkladnejšie sledovanie (riziko zvýšeného výskytu nežiaducich udalostí).

Lepšiu znášanlivosť lieku možno dosiahnuť postupným zvyšovaním dávky. Aby sa predišlo exacerbáciám ochorenia, odporúča sa pomaly znižovať dávku mykofenolátmofetilu.

Kedy je mykofenolátmofetil kontraindikovaný?

Mykofenolátmofetil je kontraindikovaný v tehotenstve, laktácii, precitlivenosti na liek a jeho zložky, exacerbácii gastrointestinálnych ochorení, deficite hypoxantín-guanozínfosforibozyltransferázy, lymfóme.

Vedľajšie účinky

Medzi časté vedľajšie účinky patrí bolesť brucha, zápcha, hnačka, dyspepsia, bolesť na hrudníku, celková slabosť, bolesť hlavy, hematúria, hypertenzia, infekcie, leukopénia, nevoľnosť, vracanie, opuch nôh, dýchavičnosť.

Medzi menej časté vedľajšie účinky patrí akné, artralgia, kolitída, závraty, nespavosť, horúčka, vyrážka, gastrointestinálne krvácanie, faryngitída, hyperplázia ďasien.

Zriedkavé vedľajšie účinky - zápal ďasien, pankreatitída, sepsa, myalgia, orálna kandidóza, stomatitída, trombocytopénia, tremor.

Predávkovanie

Zvýšený výskyt gastrointestinálnych a hematologických vedľajších účinkov.

Klinicky významné interakcie

Pri kombinovanom použití s cyklosporínom, antacidami, metronidazolom, fluorochinolónmi sa pozoruje zníženie koncentrácie kyseliny mykofenolovej a zvýšenie koncentrácie sa pozoruje pri kombinácii mykofenolátmofetilu so salicylátmi a antivírusovými liekmi (acyklovir, ganciklovir).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Špeciálne pokyny

Tehotenstvo

Mykofenolátmofetil je liek kategórie C (povolený na použitie iba vtedy, ak prínos pre matku prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod).

Dojčenie

Je indikované ukončenie dojčenia alebo ukončenie liečby mykofenolátmofetilom (liek sa vylučuje do mlieka potkanov; nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití u ľudí).