Mezenchýmové dysproteinózy kože: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Pri mezenchymálnych dysproteinózach je metabolizmus bielkovín narušený v spojivovom tkanive dermy a cievnych stien. Hromadia sa metabolické produkty, ktoré môžu vstupovať krvou alebo lymfou, alebo vznikajú v dôsledku nesprávnej syntézy alebo dezorganizácie hlavnej látky dermy a jej vláknitých látok. Medzi mezenchymálne dystrofie kože patrí, rovnako ako v iných orgánoch, mukoidný opuch, fibrinoidné zmeny, hyalinóza a amyloidóza.

Hlavným proteínom spojivového tkaniva je kolagén, ktorý je spolu s glykozaminoglykánmi súčasťou kolagénových, elastických a retikulínových vlákien, ako aj bazálnych membrán. Niekedy je mukoidný opuch, fibrinoidná zmena a hyalinóza výsledkom dezorganizácie spojivového tkaniva, ktoré vzniká so zvýšenou tkanivovo-cievnou permeabilitou (plazmorágia), deštrukciou prvkov spojivového tkaniva a tvorbou proteínových komplexov.

Mukoidný opuch je koncept, ktorý prvýkrát predstavil A. I. Strukov (1961), a ide o reverzibilnú metabolickú poruchu spojivového tkaniva spočívajúcu v akumulácii a redistribúcii glykozaminoglykánov v základnej hmote. V dôsledku hydrofilnosti glykozaminoglykánov sa zvyšuje permeabilita tkanív a ciev, čo vedie k uvoľňovaniu plazmatických bielkovín (globulínov) a glykoproteínov, čo vedie k opuchu medzibunkovej hmoty. V tomto prípade sa základná hmota stáva bazofilnou a po zafarbení toluidínovou modrou získava ružovo-fialovú farbu (metachromázia). Kolagénové vlákna napučiavajú a strapkajú sa, čo môže byť sprevádzané bunkovou reakciou vo forme lymfocytových, plazmocytových a histiocytových infiltrátov. Mukoidný opuch sa vyskytuje hlavne v stenách tepien, v derme pri kolagénových ochoreniach (lupus erythematosus, sklerodermia), alergickej dermatitíde, hypoxii a dysfunkcii štítnej žľazy.

Fibrinoidný opuch spojivového tkaniva je ireverzibilná metabolická porucha, pri ktorej sa tvorí fibrinoid, ktorý sa v norme nevyskytuje. Oblasti zmenené fibrinoidmi sú ostro eozinofilné, zafarbené na žlto Van Giesonovou metódou, často homogénne. Na začiatku procesu sa v týchto oblastiach detegujú glykozaminoglykány, metachromaticky zafarbené toluidínovou modrou na fialovo, neskôr dávajú ostro pozitívnu PAS reakciu. V terminálnych štádiách (fibrinoidná nekróza) dochádza k deštrukcii spojivového tkaniva s tvorbou amorfného detritu. Pri farbení Bratého metódou je pyroninofilné, PAS-pozitívne a diatetázovo rezistentné. Fibrinoidné zmeny v spojivovom tkanive dermy sa vyvíjajú pri alergickej vaskulitíde, niekedy s tvorbou fibrinoidu v samotných cievnych stenách, v reumatických uzlíkoch, pri lupus erythematosus, najmä v subepidermálnych častiach kože, a pri Arthusovom fenoméne.

Neexistuje jednotný názor na zloženie a pôvod fibrinoidu. Pri ochoreniach spôsobených rôznymi patogenetickými faktormi existujú fibrinoidy rôzneho zloženia a štruktúry. Spomedzi týchto faktorov SP Lebedev (1982) považuje za hlavné deštrukciu kolagénových vlákien, zmeny v zložení polysacharidov hlavnej látky spojivového tkaniva a zvýšenie vaskulárnej permeability, čo zabezpečuje exsudáciu vysokomolekulárnych bielkovín a glykoproteínov krvnej plazmy. Pri ochoreniach spôsobených poruchami imunity je tvorba fibrínu spojená s poškodením mikrocirkulácie a spojivového tkaniva imunitnými komplexmi, čo je obzvlášť výrazné pri systémovom lupus erythematosus, keď pôsobenie imunitných komplexov spôsobuje deštrukciu tkaniva a insudáciu fibrínu. V imunitných komplexoch prevláda komplement a fibrín, a preto bol tento fibrinoid pomenovaný „fibrinoid imunitných komplexov“, „fibrinoid deštrukcie“. Fibrinoid vytvorený v dôsledku angioneurotických porúch (plazmorágia) sa nazýva insudačný fibrinoid.

Hyalinóza je dystrofický proces, ktorý sa týka prevažne spojivového tkaniva a prejavuje sa ukladaním homogénnych eozinofilných hmôt rôzneho zloženia. Občas sa ako synonymá používajú názvy „koloid“, „hyalínové alebo koloidné telieska“.

Hyalín je fibrilárny proteín, ktorý zahŕňa plazmatické bielkoviny (fibrín). Imunohistochemické metódy v ňom odhaľujú imunoglobulíny, zložky komplementu a lipidy. Hyalín sa v derme farbí kyslými farbivami (eozín, kyslý fuchsín), je PAS-pozitívny a rezistentný voči diastáze. Existujú tri typy hyalínu: jednoduchý, ktorý vzniká v dôsledku uvoľňovania nezmenenej krvnej plazmy pri angioneuróze; lipohyalín, obsahujúci lipoidy a beta-lipoproteíny (pri diabetes mellitus); a komplexný hyalín, pozostávajúci z imunitných komplexov, fibrínu a nekroticky zmenených oblastí cievnej steny (napríklad pri kolagénových ochoreniach). Hyalín sa nachádza v derme pri hyalinóze kože a slizníc, porfýrii a cylindróme. Okrem systémovej hyalinózy sa lokálna hyalinóza vyskytuje v dôsledku sklerózy v jazvách, v jazvovom nekrotickom tkanive. V miestach fibrinoidných zmien.

Príkladom systémovej hyalinózy kože je hyalinóza kože a slizníc (Urbach-Wietheho syndróm), čo je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré sa vyskytuje v prvých rokoch života a je charakterizované ukladaním extracelulárnych amorfných hmôt v spojivovom tkanive kože, slizníc a vnútorných orgánov. Predpokladá sa, že primárne je narušený metabolizmus kolagénu. Kožné prejavy pozostávajú z vývoja husto umiestnených žltkasto-belavých uzlíkov prevažne na koži tváre (najmä na očných viečkach a perách), prstoch, lakťových záhyboch, podpazuší a kolenných kĺboch. V dôsledku uzlíkov sa objavujú infiltrované ložiská s voskovým, hrubým, niekedy hypertrofickým, bradavičnatým povrchom, pripomínajúce acanthosis nigricans. Je možný, najmä v ranom detstve, výskyt svrbivých vezikúl, pľuzgierov, varioliformných prvkov, erózií, ulcerácií, vedúcich k zjazveniu podobnému kiahňam, dyschrómii. Podobné a spravidla skoršie sa vyskytujúce zmeny sa pozorujú v ústnej dutine na sliznici líc, pripomínajúce leukoplakiu, alebo vo forme vredov s jazvami na mandliach s periodickými zápalovými reakciami, vrátane granulácie v hltane a hrtane. Poškodenie hrtana spôsobuje najskorší príznak - chrapot v detstve. Pozoruje sa makroglosia. Postihnuté sú aj iné sliznice, často sa vyskytuje hypo- a aplázia zubov, najmä horných rezákov, spomalený rast nechtov a vlasov.

Patomorfológia. Takzvané infiltratívne ložiská vykazujú typický obraz hyalinózy s ukladaním homogénnych slabo eozinofilných PAS-pozitívnych, diastázu-rezistentných látok v derme. Tieto látky sú pozitívne zafarbené Sudanom III, črepmi, Sudánovou čiernou a sú v nich detekované fosfolipidy. V skorých štádiách procesu sa homogénne masy ukladajú v stenách kapilár a v oblasti ekrinných potných žliaz, ktoré potom atrofujú; v ďalších štádiách sa objavujú páskovité homogénne masy, v ktorých sa môžu miestami vyskytovať trhliny - miesta ukladania lipidov. Podobné zmeny sa pozorujú aj v klinicky nezmenenej koži, ale sú výrazné oveľa menej. Elektrónovo-mikroskopické vyšetrenie ukázalo, že medzi normálnymi kolagénovými vláknami sa objavujú filamenty rôznych veľkostí, ktoré sa nachádzajú v amorfnom jemnozrnnom materiáli, úzko asociované s aktívnymi fibroblastmi, ktoré tieto masy produkujú. Pri hyalinóze sa v dôsledku transudácie menia kapilárne bazálne membrány. Výrazne sa zhrubnú, stanú sa viacvrstvovými, čo je spojené so zvýšením množstva kolagénu typu IV a V.

[ 1 ]