Mezacar

Mezacar je antikonvulzívny liek.

Indikácia Mezacara

Používa sa v nasledujúcich podmienkach:

• epilepsia;
• čiastočné záchvaty jednoduchej alebo komplexnej povahy (s alebo bez sprievodnej straty vedomia; s alebo bez rozvoja generalizačných symptómov sekundárnej povahy);
• kŕče zmiešanej povahy;
• tonicko-klonické záchvaty (generalizovaná forma);
• manické správanie akútnej povahy;
• abstinenčné príznaky z alkoholu;
• BAR (ako podporný prostriedok) – na zníženie závažnosti klinických príznakov počas exacerbácií a tiež na ich prevenciu;
• neuralgia postihujúca trojklanný nerv (idiopatická povaha) a zároveň neuralgia v oblasti trojklanného nervu, vyvíjajúca sa na pozadí sklerózy, ktorá má diseminovaný charakter;
• neuralgia postihujúca nerv nachádzajúci sa v oblasti glossofaryngu (idiopatická forma).

Formulár uvoľnenia

Farmaceutický výrobok sa uvoľňuje v tabletách - 10 kusov vo vnútri bunkovej platne. V balení je 5 takýchto platní.

Farmakodynamika

Má antimanickú a normotymickú (náladu stabilizujúcu) aktivitu.

Aktívny prvok aktivuje spomaľujúci GABAergný mozgový systém. Zároveň blokuje aktivitu potenciálovo závislých Na kanálov (vo vnútri membrán nervových buniek), vďaka čomu sa ich práca stabilizuje. Okrem toho oslabuje účinok neurotransmiterových kyselín (glutamátu s aspartátom) a interaguje s adenozínovými zakončeniami vo vnútri mozgu.

Zvyšuje prah záchvatov a tiež koriguje zmeny osobnosti spojené s epilepsiou.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Perorálne podaný karbamazepín sa absorbuje takmer úplne, aj keď nie veľmi rýchlo. Pri jednorazovom použití lieku sa hodnoty plazmatickej Cmax zaznamenajú po 12 hodinách. Nie sú žiadne klinicky významné rozdiely v úrovni absorpcie lieku pri použití jeho rôznych perorálnych foriem. Pri jednorazovom perorálnom podaní 0,4 g tablety karbamazepínu je priemerná Cmax nezmenenej liečiva približne 4,5 mcg/ml.

Príjem potravy nemá významný vplyv na rozsah a rýchlosť absorpcie karbamazepínu.

Rovnovážne plazmatické parametre lieku sa pozorujú po 7-14 dňoch, berúc do úvahy individuálne charakteristiky metabolických procesov (autoindukcia pečeňových enzýmových systémov karbamazepínom alebo heteroindukcia inými liekmi používanými v kombinácii), ako aj stav pacienta, trvanie liečby a dávkovanie.

V spektre liečiv sa pozorujú významné interpersonálne rozdiely v rovnovážnych hodnotách: u mnohých pacientov sa pohybujú v rozmedzí 4 – 12 μg/ml (rozsah 17 – 50 μmol/l). Hladina karbamazepín 10,11-epoxidu (liečivo aktívny metabolický produkt) dosahuje takmer 30 % v porovnaní s hodnotami karbamazepínu.

Distribučné procesy.

Po úplnej absorpcii terapeutickej zložky je zdanlivý distribučný objem v rozmedzí 0,8 – 1,9 l/kg.

Látka môže prechádzať placentou. Jej syntéza s intraplazmatickými krvnými proteínmi je 70 – 80 %. Hladina nezmeneného prvku v slinách s mozgovomiechovým mokom je úmerná podielu účinnej látky nesyntetizovanej s proteínmi (20 – 30 %).

Hladiny karbamazepínu v materskom mlieku predstavujú 25 – 60 % hladín v krvnej plazme.

Výmenné procesy.

Metabolické procesy karbamazepínu prebiehajú v pečeni, prevažne epoxidovou cestou. Vznikajú hlavné metabolické produkty – derivát 10,11-transdiolu a tiež jeho konjugát s kyselinou glukurónovou.

Hlavným izoenzýmom, ktorý premieňa účinnú látku liečiva na karbamazepín 10,11-epoxid, je hemoproteín podtypu P450 3A4. Počas takýchto výmenných reakcií sa tvorí aj „malý“ metabolický prvok – 9-hydroxymetyl-10-karbamoyl akridán.

Pri jednorazovom perorálnom podaní sa približne 30 % účinnej látky vylúči močom (koncové epoxidové metabolické produkty). Ďalšími dôležitými metabolickými dráhami karbamazepínu sú vznik rôznych monohydroxylových derivátov a spolu s tým aj karbamazepín-N-glukuronid, ktorý vzniká s pomocou zložky UGT2B7.

Vylučovanie.

Po jednorazovom perorálnom podaní lieku je polčas rozpadu nezmeneného prvku v priemere 36 hodín a pri opakovanom podaní je priemerná hodnota 16-24 hodín (po autoindukcii systému pečeňových monooxygenáz), berúc do úvahy trvanie terapeutického cyklu.

U jedincov užívajúcich aj iné lieky, ktoré indukujú podobný systém pečeňových enzýmov (napríklad fenobarbital alebo fenytoín), je polčas rozpadu látky v priemere 9 – 10 hodín.

Plazmatický polčas metabolického produktu 10,11-epoxidu je približne 6 hodín (po jednorazovej dávke epoxidu).

Po jednorazovom užití karbamazepínu v dávke 0,4 g sa 72 % zložky vylúči močom a 28 % stolicou. Približne 2 % dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme a približne 1 % vo forme terapeuticky aktívneho metabolického prvku 10,11-epoxidu.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na príjem potravy. Zvolená denná dávka sa má rozdeliť na 2-3 dávky. Dávkovanie sa určuje s ohľadom na diagnózu.

Štandardná veľkosť dávky pre dospelých: 0,1 – 0,2 g 1 – 2-krát denne; dávka sa má pomaly zvyšovať, kým sa nedosiahne požadovaný výsledok. Pacient teda môže užívať 0,8 – 2 g látky denne.

Štandardné dávkovanie pre deti: 0,1 g denne; dávka sa postupne zvyšuje každý týždeň (o 0,1 g). Zvyčajná dávka je 10 – 20 mg/kg denne (v niekoľkých dávkach).

[ 1 ]

Používajte Mezacara počas tehotenstva

Mezacar sa nemá predpisovať, ak je žena tehotná alebo dojčí.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia spojená s liečivými prvkami;
• alergia na tricyklické antidepresíva v anamnéze;
• AV blokáda;
• potlačenie aktivity kostnej drene;
• hepatálny typ porfýrie (môže byť zmiešaný, akútny intermitentný alebo neskorý epidermálny podtyp), ako aj jej prítomnosť v anamnéze;
• užívanie liekov s obsahom MAOI.

Vedľajšie účinky Mezacara

Medzi vedľajšie účinky patria:

• zmeny vo výsledkoch testov: lymfadenopatia, retikulocytóza, leukopénia, pancyto- alebo trombocytopénia, agranulocytóza s leukocytózou a eozinofíliou, ako aj aplastická, hemolytická alebo megaloblastická anémia, porfýria, aplázia erytrocytov a nedostatok vitamínu B9;
• poruchy imunity: intolerancia oneskorenej povahy, epidermálna vyrážka, lymfadenopatia alebo vaskulitída a okrem toho hepatosplenomegália, aseptický typ meningitídy, ktorý je doplnený rozvojom myoklonu alebo eozinofílie periférnej povahy a syndrómom vymiznutia žlčovodov. Môže sa pozorovať aj anafylaxia, Quinckeho edém alebo hypogamaglobulinémia;
• endokrinné poruchy: priberanie na váhe, hyponatrémia, edém, znížená osmolarita plazmy, hyperhydria (vracanie, zmätenosť, letargia a bolesti hlavy) a zvýšené hladiny prolaktínu (gynekomastia, galaktorea a poruchy metabolizmu kostí);
• metabolické poruchy: nedostatok folátu a strata chuti do jedla;
• problémy s duševným zdravím: pocity nepokoja, úzkosti, zmätenosti alebo agresie, halucinácie, aktivácia psychózy a depresie;
• neurologické príznaky: ataxia, závraty, ospalosť, cefalalgia a diplopia, ako aj rozmazané videnie a mimovoľné pohyby (dystónia, tremor (niekedy trepotanie) a tiky). Okrem toho orofaciálna dyskinéza, polyneuropatia, dyzartria a nystagmus, choreoatetóza, poruchy pohybu očí, nezrozumiteľná reč, poruchy chuti, parestézia, svalová slabosť, aseptická meningitída a paréza;
• zhoršenie zraku: glaukóm, zápal spojiviek, porucha akomodácie a zakalenie očnej šošovky;
• problémy so sluchom: tinnitus, porucha sluchu a zvýšená alebo znížená citlivosť sluchu;
• kardiovaskulárne problémy: poruchy vedenia vzruchov v srdci, kongestívne zlyhanie srdca, vysoký alebo nízky krvný tlak, synkopa a tromboembólia, ako aj bradykardia, exacerbácia ischemickej choroby srdca, tromboflebitída, arytmia a obehový kolaps;
• poruchy dýchania: pneumonitída, dýchavičnosť alebo zápal pľúc;
• poruchy trávenia: zápcha alebo hnačka, nevoľnosť, glositída, sucho v ústach, bolesť brucha a stomatitída. Okrem toho pankreatitída, hepatitída, zlyhanie pečene, zvýšené hladiny GGT, transamináz a alkalickej fosfatázy, žltačka, syndróm zmiznutia žlčovodov, ako aj granulomatózna hepatitída;
• Epidermálne lézie: erytrodermia, systémový erytém slepoty (SLE), pruritus, dermatitída alergického pôvodu, SJS, urtikária, fotosenzitivita a epidermálna nekrolýza. Okrem toho, multiformný alebo nodulárny erytém, akné a purpura, hirsutizmus, ťažká alopécia, hyperhidróza a porucha pigmentácie kože;
• poruchy pohybového aparátu: artralgia, svalová slabosť a svalové kŕče;
• urogenitálne problémy: tubulointersticiálna nefritída, retencia moču, impotencia, zlyhanie obličiek, poruchy spermatogenézy, dysfunkcia obličiek (albuminúria s hematúriou, azotémiou alebo oligúriou) a zvýšená frekvencia močenia;
• systémové poruchy: pocit slabosti.

Predávkovať

Príznaky otravy: pocit intenzívnej ospalosti, nepokoj alebo dezorientácia, znížené vedomie, rozmazané videnie, nystagmus, ataxia a halucinácie. Okrem toho sa môže vyskytnúť nezrozumiteľná reč, kóma, hypo- alebo hyperreflexia, dyzartria, záchvaty a dyskinéza, ako aj mydriáza, psychomotorické poruchy, hypotermia, myoklonus a pľúcny edém. Súčasne sa môže vyskytnúť respiračná depresia, zástava srdca, porucha srdcového vedenia, tachykardia, mdloby, znížený alebo zvýšený krvný tlak, hyperhydria a rabdomyolýza. Môže sa vyskytnúť metabolická acidóza, zadržiavanie potravy v žalúdku, anúria alebo oligúria, zadržiavanie tekutín alebo moču, zvýšené hodnoty CPK (svalovej frakcie), hyperglykémia alebo hyponatrémia.

Ľudia s takýmito poruchami by mali byť hospitalizovaní, mali by podstúpiť výplach žalúdka, predpísať sorbenty a poskytnúť im podporné opatrenia. Je tiež potrebné stanoviť hladiny karbamazepínu v krvi, monitorovať srdcovú funkciu a upraviť elektrolytovú nerovnováhu.

Interakcie s inými liekmi

Lieky, ktoré majú schopnosť zvýšiť hladiny karbamazepínu v krvnej plazme.

Keďže sa pri zvýšení vyššie uvedených parametrov môžu vyvinúť negatívne príznaky (napríklad pocit ospalosti, ale aj diplopia, silné závraty alebo ataxia), dávka Mezakaru sa má zmeniť alebo sa majú sledovať jeho plazmatické hodnoty pri kombinácii s podobnými látkami. Medzi tieto lieky patria:

• protizápalové a analgetické lieky: ibuprofén alebo dextropropoxyfén;
• androgény: látka danazol;
• antibiotiká: makrolidy (napríklad josamycín s erytromycínom, ciprofloxacín a troleandomycín s klaritromycínom);
• antidepresíva: fluoxetín, viloxazín, desipramín s trazodónom, nefazodón s fluvoxamínom a paroxetínom;
• antikonvulzíva: vigabatrín a stiripentol;
• Antimykotiká: azoly (napr. ketokonazol s itrakonazolom a vorikonazol s flukonazolom). Ľuďom užívajúcim itrakonazol alebo vorikonazol možno predpísať alternatívne antikonvulzíva;
• antihistaminiká: terfenadín alebo loratadín;
• antipsychotiká: loxapín s olanzapínom a kvetiapínom;
• lieky proti tuberkulóze: izoniazid;
• látky, ktoré inhibujú aktivitu karboanhydrázy: zložka acetazolamid;
• antivírusové lieky: látky, ktoré inhibujú HIV proteázu (napríklad ritonavir);
• lieky na liečbu kardiovaskulárnych ochorení: verapamil s diltiazemom;
• lieky používané na gastrointestinálne ochorenia: omeprazol alebo cimetidín;
• svalové relaxanciá: dantrolén s oxybutynínom;
• protidoštičkové lieky: tiklopidín;
• iné prostriedky: zahŕňa to grapefruitovú šťavu, ako aj nikotínamid (pre dospelých a iba vo veľkých porciách).

Látky, ktoré majú schopnosť zvyšovať intraplazmatické hladiny aktívneho metabolického produktu karbamazepínu – 10,11-epoxidu.

Medzi takéto lieky patria progabid, loxapín, valpromid s kvetiapínom a tiež kyselina valproová s primidónom a valnoktamid. Dávkovanie lieku pri súčasnom použití s týmito látkami sa má upraviť (alebo monitorovať jeho plazmatické hodnoty).

Lieky, ktoré znižujú intraplazmatické hladiny karbamazepínu.

Zmena dávkovania lieku môže byť potrebná pri kombinácii s nasledujúcimi látkami:

• antikonvulzíva: metsuximid, fensuximid a felbamát s fenobarbitalom a oxkarbazepínom, ako aj fenytoín (na prevenciu otravy fenytoínom a subliekových hodnôt karbamazepínu je potrebné pred začatím užívania druhého zmeniť plazmatickú hladinu prvého z nich na 13 mcg/ml), primidón s fosfenytoínom a klonazepam (existujú o ňom protichodné informácie);
• protinádorové lieky: doxorubicín alebo cisplatina;
• lieky proti tuberkulóze: rifampicín;
• antiastmatiká alebo bronchodilatanciá: aminofylín alebo teofylín;
• dermatologické látky: izotretinoín.

Interakcia s inými liekmi.

Meflochín môže viesť k vzniku antagonistického účinku v porovnaní s antikonvulzívnym účinkom Mezacaru, preto sa musí dávkovanie Mezacaru zodpovedajúcim spôsobom upraviť.

Je známe, že izotrenoín mení biologickú dostupnosť alebo klírens karbamazepínu s jeho metabolickými produktmi, a preto je potrebné počas liečby sledovať plazmatické hladiny karbamazepínu.

Účinok lieku na plazmatické hladiny látok, ktoré sú s ním kombinované.

Karbamazepín môže znižovať plazmatické hladiny niektorých liekov, ako aj oslabovať alebo neutralizovať ich terapeutický účinok. Vzhľadom na klinické údaje môže byť potrebné upraviť dávkovanie nasledujúcich liekov:

• protizápalové alebo analgetické látky: metadón s buprenorfínom a paracetamolom (dlhodobé užívanie karbamazepínu spolu s paracetamolom (alebo acetaminofénom) môže vyvolať rozvoj hepatotoxicity) a tiež tramadol s fenazónom (antipyrín);
• antibiotiká: medzi tieto látky patrí rifabutín alebo doxycyklín;
• Perorálne antikoagulanciá: napríklad fenprokumón, acenokumarol s warfarínom a dikumarol;
• antidepresíva: patria sem nefazodón s bupropiónom, trazodón so sertralínom, citalopram a tricyklické antidepresíva (napr. amitriptylín s imipramínom, klomipramín a nortriptylín);
• antiemetikum: aperpitant;
• antikonvulzíva: klonazepam, tiagabín, klobazam s felbamátom, kyselina valproová, etosukcimid s primidónom, ako aj lamotrigín, zonisamid, oxkarbazepín a topiramát. Existujú informácie o zvýšení plazmatických hodnôt fenytoínu pod vplyvom karbamazepínu a ich znížení, ako aj (jednorazovom) zvýšení plazmatických hodnôt mefenytoínu;
• antimykotiká: vorikonazol s itrakonazolom a ketokonazolom. Ľudia, ktorí užívajú itrakonazol alebo vorikonazol, by mali používať alternatívne antikonvulzíva;
• antihelmintiká: albendazol alebo praziquantel;
• protinádorové lieky: cyklofosfamid s imatinibom, ako aj temsirolimus a lapatinib;
• neuroleptiká: haloperidol s aripiprazolom, klozapín s risperidónom, ako aj bromperidol so ziprasidónom a olanzapínom, ako aj kvetiapín a paliperidón;
• antivírusové lieky: lieky, ktoré spomaľujú aktivitu HIV proteázy (napríklad sachinavir s indinavirom a ritonavirom);
• anxiolytiká: midazolam s alprazolamom;
• antiastmatiká a bronchodilatanciá: teofylín;
• antikoncepcia: hormonálna antikoncepcia (je potrebné zvážiť možnosť výberu alternatívnej antikoncepcie);
• látky na liečbu kardiovaskulárnych ochorení: blokátory vápnikových kanálov (kategória dihydropyridínu) vrátane digoxínu s lovastatínom, felodipínu, simvastatínu, cerivastatínu s chinidínom, ako aj ivabradínu s propranololom a atorvastatínom;
• kortikosteroidy: dexametazón alebo prednizolón;
• látky používané na impotenciu: tadalafil;
• imunosupresíva: takrolimus s cyklosporínom a sirolimus s everolimusom;
• lieky na štítnu žľazu: levotyroxín;
• iné látky: lieky obsahujúce progesterón alebo estrogén (je potrebné zvoliť alternatívnu antikoncepciu), sertralín s buprenorfínom, mianserín a gestrinón, ako aj toramifén s tibolónom.

Kombinácie liekov, ktoré vyžadujú samostatné štúdium.

Kombinácia lieku s levetiracetamom môže spôsobiť zosilnenie toxicity Mezacaru.

Kombinácia liekov s izoniazidom môže vyvolať zosilnenie jeho hepatotoxicity.

Súbežné podávanie s lítiovými látkami alebo metoklopramidom, ako aj s neuroleptikami (tioridazín alebo haloperidol) môže spôsobiť zosilnenie negatívnych neurologických príznakov (pri druhej kombinácii – aj v prípade terapeutických plazmatických parametrov).

Užívanie lieku spolu s niektorými diuretikami (furosemid alebo hydrochlorotiazid) môže spôsobiť symptomatickú hyponatrémiu.

Karbamazepín môže pôsobiť ako antagonista nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napr. pankurónium). V tomto prípade možno očakávať potrebu zvýšenia dávok týchto liekov a pacienti majú byť starostlivo sledovaní, aby sa predišlo neuromuskulárnej blokáde.

Tak ako iné psychotropné lieky, aj karbamazepín môže znižovať toleranciu na alkoholické nápoje, a preto by sa pacienti mali počas liečby zdržať ich pitia.

Zakázané kombinácie.

Keďže štruktúra karbamazepínu je blízka tricyklickým antidepresívam, liek sa nemôže kombinovať s MAOI. Tie sa musia vysadiť najmenej 14 dní pred začatím užívania Mezacaru.

Vplyv lieku na údaje sérologických testov.

Karbamazepín môže vyvolať falošne pozitívnu reakciu v teste UPPER používanom na stanovenie hladín perfenazínu.

Karbamazepín spolu s 10,11-epoxidom môže poskytnúť falošne pozitívne výsledky v imunotestoch s polarizovanou fluorescenciou používaných na stanovenie tricyklickej aktivity.

[ 2 ]

Podmienky skladovania

Mezakar sa musí skladovať pri teplotách v rozmedzí 15 – 25 °C.

Čas použiteľnosti

Mezakar sa môže používať 24 mesiacov od dátumu výroby liečivej látky.

Žiadosť pre deti

U detí je eliminácia karbamazepínu výraznejšia, a preto môžu potrebovať väčšie dávky lieku (v kilogramoch hmotnosti). Tablety sa môžu predpisovať deťom starším ako 5 rokov.

Analógy

Analógy lieku sú Finlepsin, Zeptol s Tegretolom, Carbalex s karbapínom a tiež Karbamazepín a Timonil.