Meditan

Meditan je liek z kategórie antikonvulzív.

Indikácia Meditana

Používa sa na liečbu epilepsie - ako doplnkové liečivo na liečbu parciálnych záchvatov (aj v prípadoch s komplikáciami vo forme sekundárnej generalizácie) u detí starších ako 6 rokov a dospelých. Okrem toho sa liek používa v monoterapii vyššie uvedenej poruchy u dospievajúcich od 12 rokov a dospelých.

Liek sa predpisuje aj na liečbu neuropatickej bolesti (periférneho typu) - napríklad pri neuropatii diabetického pôvodu alebo postakútnej neuralgii (u dospelých).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v kapsulách v množstve 10 kusov v blistri. Kapsuly s objemom 0,1 a 0,4 g sa uvoľňujú v 3 blistroch v škatuli a kapsuly s objemom 0,3 g sa predávajú v 3 alebo 6 blistroch v škatuli.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Nie sú k dispozícii presné údaje o mechanizme terapeutického účinku gabapentínu.

Štruktúra gabapentínu je v mnohých ohľadoch podobná neurotransmiteru GABA, ale mechanizmus jeho liečivého účinku sa líši od účinku iných prvkov, ktoré interagujú s GABA zakončeniami (vrátane barbiturátov, látok, ktoré spomaľujú aktivitu GABA transferázy, valproátov, látok, ktoré inhibujú proces vychytávania GABA, a tiež prekurzorov GABA a agonistov GABA prvkov).

Terapeutické dávky gabapentínu nevedú k syntéze s terminálmi iných bežných liekov ani s terminálmi neurotransmiterov v mozgu (vrátane terminálov GABA a GABAB, glutamátu s benzodiazepínmi, glycínu alebo NMDA).

Prvok gabapentín neinteragoval (in vitro testy) s Na kanálmi, čo ho odlišuje od karbamazepínu a fenytoínu. Samostatné in vitro testovacie systémy ukázali, že gabapentín čiastočne znížil intenzitu účinku agonistu glutamátu NMDA. Tento účinok sa dá dosiahnuť iba pri hladinách liečiva presahujúcich 100 μmol a to nie je možné in vivo. Gabapentín tiež mierne znižuje sekréciu monoamínových neurotransmiterov in vitro.

Gabapentín zvyšuje metabolizmus GABA v určitých oblastiach mozgu potkanov; valproát sodný má tiež tento účinok, ale v iných oblastiach mozgu. Aký význam majú tieto účinky gabapentínu vo vzťahu k jeho antikonvulzívnemu účinku, nie je známy.

U zvierat prechádza účinná látka liečiva hematoencefalickou bariérou a zastavuje maximálne tolerovateľné záchvaty spôsobené elektrickým šokom, ako aj záchvaty vyvolané chemickými kŕčmi (vrátane látok, ktoré spomaľujú väzbu GABA) a záchvaty vyvolané vplyvom genetických faktorov.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Absorpcia.

Po perorálnom podaní gabapentínu sa hodnoty plazmatickej Cmax zaznamenajú po 2-3 hodinách. So zvyšovaním dávky lieku možno pozorovať tendenciu k poklesu biologickej dostupnosti látky (jej absorbovanej časti). Absolútne hodnoty biologickej dostupnosti po užití 0,3 g kapsuly sú približne 60 %. Konzumácia jedla (vrátane mastných jedál) nemá klinický význam pre farmakokinetické parametre gabapentínu.

Farmakokinetika lieku nie je ovplyvnená opakovaným podávaním lieku. Hoci plazmatické parametre lieku počas klinických testov kolísali v rozmedzí 2 – 20 mcg/ml, tieto hodnoty neurčujú stupeň bezpečnosti a účinnosti lieku.

Distribučné procesy.

Liečivá zložka nepodlieha syntéze bielkovín v krvnej plazme. Distribučný objem lieku je 57,7 litra. Hladina látky v mozgovomiechovom moku u ľudí s epilepsiou je približne 20 % minimálnych rovnovážnych hodnôt v plazme. Gabapentín môže prechádzať do materského mlieka.

Vylučovanie.

Gabapentín sa vylučuje v nezmenenej forme iba obličkami. Polčas rozpadu nie je viazaný na veľkosť dávky a je v priemere 5-7 hodín.

U dospelých s poruchou funkcie obličiek sa pozorujú znížené hodnoty plazmatického klírensu liečiva. Konštanta rýchlosti eliminácie, ako aj klírens v obličkách a plazme, sú priamo úmerné hodnotám CC.

Látka sa vylučuje z plazmy počas hemodialýzy. Preto by ľudia s poruchou funkcie obličiek podstupujúci hemodialýzu mali dávku lieku Meditan upraviť.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dávkovanie a podávanie

Kapsuly sa užívajú perorálne bez ohľadu na príjem jedla. Liek sa má zapiť veľkým množstvom tekutiny (1 pohár čistej vody).

Spôsob použitia pri počiatočnom výbere dávkovania pre dospievajúcich od 12 rokov a dospelých: 1. deň užite 0,3 g denne (jednorazovo); 2. deň - 2-krát denne 0,3 g lieku; 3. deň - 3-krát denne 0,3 g lieku.

Proces vysadenia drogy.

Lekári odporúčajú postupné vysadzovanie lieku, počas obdobia najmenej 7 dní, bez ohľadu na použitý liečebný režim.

Epilepsia.

V prípade epilepsie je často potrebná dlhodobá liečba. Dávku lieku vyberá lekár, berúc do úvahy účinok lieku a toleranciu pacienta.

Dospievajúcim nad 12 rokov a dospelým s epilepsiou sa zvyčajne predpisujú dávky v rozmedzí 0,9 – 3,6 g denne. Liečba začína titráciou dávky lieku alebo dávkou 0,3 g užívanou trikrát denne v prvý deň. Potom, berúc do úvahy terapeutický účinok a znášanlivosť lieku, sa dávka môže zvyšovať o 0,3 g každé nasledujúce 2 – 3 dni, pričom sa dosiahne maximum 3,6 g denne.

Niektorí ľudia potrebujú menej rýchlu titráciu lieku. Najkratšia doba na dosiahnutie dávky 1,8 g denne je 7 dní; 2,4 g - 14 dní; 3,6 g - 21 dní.

V dlhodobých klinických testoch bola dávka 4,8 g denne dobre tolerovaná. Denná dávka sa má rozdeliť na 3 dávky. Intervaly medzi dávkami by nemali presiahnuť 12 hodín – je to potrebné, aby sa predišlo prerušeniu antiepileptickej liečby a aby sa zabránilo vzniku záchvatov.

Pre deti vo veku 6 – 12 rokov je počiatočná denná dávka 10 – 15 mg/kg. Účinná dávka sa dosiahne titráciou počas približne 3 dní. Deti staršie ako 6 rokov majú užívať 25 – 35 mg/kg denne.

Denná terapeutická dávka 50 mg/kg sa ukázala byť dobre tolerovaná (overené v dlhodobých klinických štúdiách). Celková denná dávka sa rozdelí na 3 rovnako veľké dávky. Interval medzi dávkami môže byť maximálne 12 hodín.

Nie je potrebné monitorovať hladiny liečiva v sére. Súčasné užívanie Meditanu s inými antikonvulzívami je tiež povolené, pretože v tomto prípade sa plazmatická hladina gabapentínu ani sérové hladiny iných antikonvulzív nemenia.

Neuropatická bolesť periférneho charakteru.

Dospelí najprv titrujú dávku lieku alebo rozdelia počiatočnú dennú dávku 0,9 g na 3 dávky. Potom sa má dávka, berúc do úvahy účinok a toleranciu, zvýšiť na maximálnu hodnotu 3,6 g denne podľa vyššie opísanej schémy.

Dlhodobé klinické štúdie (viac ako 5 mesiacov) o bezpečnosti a liečivom účinku lieku pri liečbe neuropatickej bolesti (diabetická forma neuropatie bolestivého charakteru alebo PGN) sa neuskutočnili. Ak je potrebná dlhodobá liečba neuropatickej bolesti, lekár musí pred jej pokračovaním posúdiť stav pacienta a určiť, či je potrebná ďalšia liečba.

Ľudia so zlým celkovým zdravotným stavom alebo niektorými zhoršujúcimi sa príznakmi (stav po transplantácii, nízka hmotnosť) musia titrovať pomalšie, znižovať postupné zvyšovanie dávky alebo predĺžiť intervaly medzi zvyšovaniami dávky.

Starší ľudia (nad 65 rokov).

Starším pacientom sa má dávka upraviť individuálne, pretože môžu mať oslabenú funkciu obličiek. Takíto pacienti často pociťujú periférny edém a pocit slabosti alebo ospalosti.

Ľudia s renálnou insuficienciou.

U jedincov s ťažkými formami ochorenia alebo u tých, ktorí podstupujú hemodialýzu, by sa mal terapeutický režim zvoliť individuálne. Odporúča sa používať kapsuly s objemom 0,1 g.

Veľkosti porcií pri problémoch s obličkami:

• Hodnoty CC >80 ml/minútu – užívajte celkovo 0,9 – 3,6 g lieku denne;
• Hladina kreatinínu v rozmedzí 50 – 79 ml/minútu – spotreba 0,6 – 1,8 g lieku;
• Indikátory CC v rozmedzí 30-49 ml/minútu – užívanie 0,3-0,9 g lieku;
• Hodnoty QC v rozmedzí 15 – 29 ml/minútu – použitie 0,15* – 0,3 alebo 0,15* – 0,6 g látky.

*užívajte v dávke 0,1 g 3-krát denne, s následným príjmom každý druhý deň.

Ľudia na hemodialýze.

Ľudia s anúriou podstupujúci hemodialýzu, ktorí nikdy predtým neužívali Meditan, by mali užiť nárazovú dávku 0,3 – 0,4 g a následne 0,2 – 0,3 g po každých 4 hodinách hemodialýzy. Liek sa nemá užívať v dňoch, keď sa zákrok nevykonáva.

[ 20 ], [ 21 ]

Používajte Meditana počas tehotenstva

Systémové riziká epilepsie a užívania antikonvulzív.

Pravdepodobnosť vzniku vrodeného ochorenia u dieťaťa, ktorého matka užívala antikonvulzíva, sa zvyšuje dvoj- až trojnásobne. Často sa pozoroval výskyt „zajačej“ pery, ako aj chyby vo vývoji kardiovaskulárneho systému a chyby postihujúce nervovú trubicu. Komplexná antikonvulzívna liečba má ešte vyššiu pravdepodobnosť vzniku anomálií (v porovnaní s monoterapiou), a preto sa v prípade potreby použitia liekov odporúča monoterapia, ak je to možné.

Ženy v reprodukčnom veku, ako aj tehotné ženy, ak potrebujú antikonvulzívnu liečbu, by sa mali pred jej začatím poradiť s lekárom. V štádiu plánovania počatia je tiež potrebné prehodnotiť potrebu antikonvulzívnej liečby. Je zakázané náhle a nečakane prestať užívať antikonvulzíva, pretože to môže viesť ku kŕčom, ktoré výrazne zhoršia stav ženy aj plodu.

Vývojové oneskorenia u detí narodených matkám s epilepsiou sú pomerne zriedkavé. V takýchto prípadoch nie je možné rozlíšiť, čo presne spôsobilo vývojové oneskorenie u dieťaťa - genetické poruchy, epilepsia matky, sociálne dôvody alebo užívanie antikonvulzív počas tehotenstva.

Riziká užívania gabapentínu.

Nie sú k dispozícii žiadne relevantné údaje týkajúce sa užívania látky počas tehotenstva. Testy na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ale riziká pre ľudské telo nie sú známe. Meditan sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ prínos pre ženu nie je oveľa pravdepodobnejší ako riziká komplikácií pre plod.

Gabapentín sa môže vylučovať do materského mlieka. Keďže účinok lieku na dojčatá nebol skúmaný, mal by sa počas laktácie predpisovať s veľkou opatrnosťou. Použitie gabapentínu počas tohto obdobia je opodstatnené iba v situáciách, keď je očakávaný prínos pre ženu väčší ako možnosť negatívnych následkov pre dieťa.

Kontraindikácie

Kontraindikované na použitie u ľudí s intoleranciou na účinnú látku alebo iné pomocné zložky lieku.

[ 17 ], [ 18 ]

Vedľajšie účinky Meditana

Užívanie kapsúl môže spôsobiť niektoré vedľajšie účinky:

• Choroby spôsobené parazitmi alebo infekciami: často sa vyskytujú vírusové infekcie. Pomerne časté sú infekcie postihujúce močový alebo dýchací systém, zápal pľúc a zápal stredného ucha;
• poruchy ovplyvňujúce lymfatické a hematopoetické procesy: často sa vyskytuje leukopénia. Zriedkavo - trombocytopénia;
• poškodenie imunity: občas sa môžu vyskytnúť alergické príznaky (ako je žihľavka). Môže sa vyskytnúť DRESS syndróm alebo celkové poruchy s rôznymi prejavmi (vrátane hepatitídy, vyrážok, horúčky, eozinofílie, lymfadenopatie atď.);
• poruchy výživy a metabolizmu: často sa pozoruje anorexia alebo zvýšená chuť do jedla. Niekedy sa vyskytuje hyperglykémia (hlavne u diabetikov). Občas sa vyskytuje hypoglykémia (zvyčajne aj u diabetikov). Môže sa vyvinúť hyponatrémia;
• Problémy s duševným zdravím: časté sú úzkosť, nepriateľstvo, zmätenosť, abnormálne myslenie, depresia alebo emocionálna nestabilita. Občas sa vyskytujú halucinácie;
• Poruchy nervového systému: často sa pozoruje pocit ospalosti, závratov alebo ataxie. Pomerne často sa pozoruje hyperkinéza, bolesti hlavy, kŕče, tremor, nystagmus, ako aj dyzartria, poruchy zmyslov (hypestézia alebo parestézia) alebo koordinácie, nespavosť, amnézia alebo zhoršenie pamäti, ako aj zosilnenie reflexov, ich oslabenie alebo úplná absencia. Zriedkavo sa objavujú poruchy pohybu (vrátane dyskinézy, choreoatetózy alebo dystónie) alebo dochádza k strate vedomia. Niekedy sa môže pozorovať porucha duševných funkcií alebo hypokinéza;
• problémy so zrakovou funkciou: často sa vyskytujú poruchy videnia (napríklad diplopia alebo amblyopia);
• poruchy sluchového systému: často sa objavuje závrat. Občas sa vyskytuje tinnitus;
• príznaky postihujúce srdce: občas sa vyskytuje zrýchlenie srdcového tepu;
• vaskulárna dysfunkcia: často dochádza k zvýšeniu krvného tlaku alebo vazodilatácii;
• problémy súvisiace s dýchacími funkciami, hrudnou kosťou a mediastínom: často sa vyskytuje bronchitída, nádcha, dýchavičnosť, kašeľ alebo faryngitída;
• Gastrointestinálne prejavy: často sa pozoruje nevoľnosť, hnačka, zápal ďasien, vracanie, zubná patológia, príznaky dyspepsie, bolesť brucha, zápcha, sucho v krku alebo v ústnej sliznici a plynatosť. Občas sa vyskytuje pankreatitída;
• poruchy žlčových ciest a pečene: občas sa vyvinie žltačka alebo hepatitída;
• Lézie postihujúce podkožnú vrstvu a epidermu: purpura (zvyčajne sa prejavuje ako modriny v dôsledku traumy), svrbenie, opuch tváre, vyrážky a akné sú bežné. Zriedkavo sa vyskytuje angioedém, alopécia, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém a lieková vyrážka, sprevádzané systémovými príznakmi a eozinofíliou;
• poruchy spojivového tkaniva a kostrového svalstva: často sa vyskytujú myalgia, bolesti chrbta, artralgia a svalové zášklby. Môže sa vyvinúť rabdomyolýza alebo myoklonické záchvaty;
• problémy s močovým systémom alebo obličkami: často sa pozoruje močová inkontinencia. Zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek;
• lézie mliečnych žliaz a reprodukčných orgánov: často sa vyvíja impotencia. Môže sa vyskytnúť gynekomastia, hypertrofia mliečnych žliaz alebo sexuálna dysfunkcia (vrátane anorgazmie, poruchy ejakulácie a zmien libida);
• Systémové príznaky: najčastejšie sa pozoruje horúčka a zvýšená únava. Časté sú aj pocit slabosti alebo nepohodlia, bolesť, generalizovaný alebo periférny opuch, poruchy chôdze a príznaky podobné chrípke. Príležitostne sa vyskytujú abstinenčné príznaky (zvyčajne hyperhidróza, úzkosť, nevoľnosť, nespavosť a bolesť) a bolesť na hrudníku. Existujú hlásenia o náhlom úmrtí, ale v takýchto prípadoch nebola stanovená jasná súvislosť s užívaním drog;
• údaje z rôznych testov: často sa vyskytuje priberanie na váhe alebo pokles počtu leukocytov. Niekedy sa pozoruje zvýšenie hodnôt pečeňových funkcií (ALT alebo AST) a bilirubínu. Môže sa pozorovať zvýšenie hodnôt CPK a kolísanie hodnôt cukru u diabetikov;
• intoxikácia alebo zranenie: často dochádza k zlomeninám, zraneniam alebo odreninám, ktoré sú náhodného charakteru.

Existujú údaje o vzniku akútnej pankreatitídy počas liečby liekom Meditan, ale nebolo možné prepojiť túto skutočnosť s použitím gabapentínu.

U ľudí s terminálnym zlyhaním obličiek podstupujúcich hemodialýzu bola hlásená myopatia so zvýšenými hladinami kreatínkinázy (CPK).

Zápal stredného ucha, infekcie dýchacích ciest, bronchitída a kŕče boli pozorované iba v klinických testoch u detí. Okrem toho sa u testovaných detí často pozorovala hyperkinéza a agresívne správanie.

[ 19 ]

Predávkovať

Výskyt život ohrozujúcich toxických príznakov sa nepozoroval ani pri užívaní lieku v dávkach až do 49 g denne.

Medzi prejavy intoxikácie patrí: diplopia, závraty, strata vedomia, pocit letargie alebo ospalosti, nezrozumiteľná reč a mierna hnačka. Všetky príznaky vymizli po udržiavacej liečbe. Znížená absorpcia lieku vo veľkých dávkach môže obmedziť absorpciu iných liekov a znížiť toxický účinok v prípade predávkovania.

Hoci sa gabapentín môže z tela odstrániť hemodialýzou, často to nie je potrebné, hoci môže byť indikovaný u ľudí s renálnou insuficienciou.

Testy na potkanoch a myšiach neodhalili smrteľnú dávku lieku, hoci v týchto prípadoch sa používali dávky až do 8 g/kg. Medzi príznaky akútnej otravy u zvierat patrila ptóza, ataxia, znížená aktivita alebo naopak zvýšená dráždivosť, ako aj ťažkosti s dýchaním.

Intoxikácia liekom, najmä v kombinácii s inými látkami tlmiacimi CNS, môže spôsobiť kómu.

Interakcie s inými liekmi

Užívanie spolu s antacidami (obsahujúcimi horčík alebo hliník) znižuje biologickú dostupnosť Meditanu maximálne o 24 %. Liek sa má užiť najmenej 2 hodiny po užití antacíd.

Kombinácia s cimetidínom vedie k miernemu zníženiu renálneho vylučovania gabapentínu, ale tento účinok nie je klinicky významný.

Testy zahŕňajúce dobrovoľníkov (N=12), ktorí užívali morfínové kapsuly (60 mg) s riadeným uvoľňovaním 120 minút pred užitím 0,6 g gabapentínu, ukázali, že dochádza k zvýšeniu priemerných hodnôt AUC gabapentínu o 44 % v porovnaní so schémami, v ktorých sa morfín nepoužíval. Z tohto dôvodu je pri takýchto kombináciách potrebné starostlivo sledovať stav pacientov, aby sa včas rozpoznali príznaky útlmu CNS (pocit ospalosti) a znížila sa dávka Meditanu alebo morfínu.

Ak sa iné lieky, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, užívajú nesprávne alebo ak sa liek kombinuje s alkoholickými nápojmi, môžu sa zosilniť negatívne účinky gabapentínu na centrálny nervový systém (ataxia, ospalosť atď.).

Pri kombinácii s myelotoxickými liekmi sa zvyšuje hematotoxický účinok (vyvíja sa leukopénia).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Podmienky skladovania

Meditan by sa mal uchovávať mimo dosahu detí. Teplota by mala byť do 25 °C.

[ 25 ], [ 26 ]

Čas použiteľnosti

Meditan sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu uvedenia liečiva na trh.

Žiadosť pre deti

Gabapentín sa v pediatrii predpisuje deťom trpiacim epilepsiou: ako doplnková látka počas liečby dieťaťa staršieho ako 6 rokov alebo ako monoterapia pre dospievajúcich starších ako 12 rokov.

[ 27 ]

Analógy

Analógy lieku sú lieky Gabamax, Gabagam 800, Gabapentin s Gabaleptom a okrem toho Neuralgin s Tebantinom, Gabantin 300, Neuropentin a Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]