Candecor

Candecor patrí do skupiny liekov, ktoré ovplyvňujú aktivitu reumatoidného systému. Je to antagonista angiotenzínu 2.

Indikácia Candecora

Používa sa na odstránenie nasledujúcich porúch:

• zvýšený krvný tlak;
• Kongestívne srdcové zlyhanie a systolická dysfunkcia ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory ≤ 40 %) – v kombinácii s ACE inhibítormi alebo namiesto nich v prípade zvýšenej citlivosti pacienta na ne.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v tabletách, 14 kusov vo vnútri blistrovej platne. Škatuľa obsahuje 2, 4 alebo 7 takýchto blistrov.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamika

Angiotenzín 2 je hlavný hormón komplexu RAAS, ktorý má vazoaktívny účinok. Je dôležitým účastníkom patogenézy zvýšeného krvného tlaku a iných patológií ovplyvňujúcich funkciu kardiovaskulárneho systému. Okrem toho je dôležitý v patogenéze poškodenia rôznych končatín a hypertrofie. Medzi jeho hlavné fyziologické vlastnosti patrí: vazokonstrikčný účinok, stimulácia aldosterónu, stabilizácia homeostázy voda-soľ a stimulácia aktivity rastu buniek (buniek, ktorých prenos prebieha cez zakončenie typu 1 AT1).

Candecor je proliečivo, ktoré sa po absorpcii z gastrointestinálneho traktu rýchlo premieňa na účinnú látku kandesartan (v procese hydrolýzy esteru). Liek je selektívny antagonista angiotenzínu 2 a AT1 terminálu, má silnú syntézu a pomalú disociáciu z terminálu. Nemá afinitu k terminálu. Liek nespomaľuje aktivitu ACE, ktorý premieňa angiotenzín 1 na angiotenzín 2, a tiež ničí integritu bradykinínu.

Liek nie je syntetizovaný a neblokuje iné hormonálne zakončenia ani iónové kanály, ktoré sú dôležitými účastníkmi stabilizácie kardiovaskulárneho systému. V dôsledku antagonizmu zakončení angiotenzínu 2 (AT1) sa vyvíja zvýšenie plazmatických hodnôt renínu a indikátorov angiotenzínu 1 a 2 závislé od veľkosti porcie, ako aj zníženie hladiny aldosterónu v plazme.

Pri znižovaní zvýšeného krvného tlaku má liek (berúc do úvahy veľkosť dávky) dlhodobý antihypertenzívny účinok. Antihypertenzívne vlastnosti lieku závisia od celkového periférneho odporu, ale nie od reflexného zvýšenia srdcovej frekvencie. Pri podaní úvodnej dávky sa nevyskytli žiadne príznaky významného poklesu krvného tlaku ani rozvoj reverzného účinku po ukončení liečby.

Po užití jednorazovej dávky lieku sa hypotenzný účinok prejaví v priebehu 120 minút. Pri trvalej liečbe dochádza k poklesu krvného tlaku prevažne pri akomkoľvek dávkovaní; tento účinok sa často dosiahne v priebehu 4 týždňov a pretrváva počas dlhodobej liečby. Priemerný aditívny účinok spojený so zvýšením dávky zo 16 na 32 mg užívaných jedenkrát denne je nevýznamný. Vzhľadom na individuálnu variabilitu sa u niektorých pacientov môže prejaviť silnejší účinok ako priemer.

Jednorazové denné užívanie Candecoru vedie k plynulému a účinnému zníženiu krvného tlaku počas 24 hodín. Zároveň sa pozoruje len nevýznamný rozdiel medzi maximálnymi a reziduálnymi účinkami lieku počas dávkovacieho intervalu.

Cilexetilkandesartan zvyšuje krvný obeh v obličkách bez toho, aby ich ovplyvnil, alebo zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie počas poklesu filtračnej frakcie, ako aj odpor ciev v obličkách.

U ľudí so zvýšenými hodnotami krvného tlaku v kombinácii s diabetes mellitus 2. typu, ako aj s mikroalbuminúriou, antihypertenzívna liečba pomocou lieku znižuje vylučovanie albumínu močom. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie o vplyve lieku na progresiu diabetickej nefropatie. U ľudí s vyššie uvedenými poruchami sa po 12 týždňoch liečby s dávkami 8 – 16 mg nepozorovali žiadne komplikácie (negatívne účinky na lipidový profil a hladinu cukru v krvi).

Srdcové zlyhanie.

U ľudí s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) a oslabenou systolickou aktivitou ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory ≤ 40 %) liek znižuje celkový cievny odpor a tlak v zaklinení vo vnútri kapilár pľúcnych artérií. Okrem toho Candecor zvyšuje funkčnú aktivitu renínu v krvnej plazme a hladiny angiotenzínu 2 a zároveň znižuje hodnoty aldosterónu.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa účinná látka premieňa na kandesartanovú zložku. Jeho absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 14 %. Zároveň liečivo dosahuje priemerné maximálne hodnoty v sére po 3 – 4 hodinách. Hladina kandesartanu v krvnom sére sa lineárne zvyšuje – spolu so zvyšujúcim sa podielom v terapeutickom dávkovacom rozmedzí. Hodnoty AUC látky v krvnom sére sa nemenia pod vplyvom jedla.

Kandesartan sa vo vysokej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako 99 %) so zdanlivým distribučným objemom 0,1 l/kg.

Vylučovanie nezmenenej látky prebieha prevažne močom a žlčou. Len veľmi malá časť lieku sa vylučuje metabolizmom v pečeni (CYP2C9). Polčas rozpadu lieku je približne 9 hodín. Nepozorovala sa žiadna akumulácia lieku v tele.

Celkový klírens liečiva v krvi je približne 0,37 ml/minútu/kg a klírens v obličkách je približne 0,19 ml/minútu/kg. Liek sa vylučuje obličkami glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.

Nezmenená časť liečiva a neaktívne produkty metabolizmu liečiv sa vylučujú močom (26 % a 7 %), ako aj stolicou (56 % a 10 % látky).

U starších ľudí (65 rokov a starších) sa maximálne hodnoty a hladiny AUC zvyšujú približne o 50 %, respektíve 80 % v porovnaní s mladšími pacientmi. Hodnoty krvného tlaku a výskyt nežiaducich udalostí po užití lieku však zostávajú v oboch skupinách pacientov rovnaké.

U jedincov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa maximálne plazmatické hladiny a AUC po opakovanom podaní zvyšujú približne o 50 %, respektíve 70 %, hoci polčas rozpadu zostáva nezmenený.

U ľudí s vyššie uvedenou patológiou v ťažkom štádiu sa tieto ukazovatele zmenili približne o 50 % a 110 %. Terminálny polčas rozpadu lieku sa u takýchto pacientov zdvojnásobí.

Farmakokinetické vlastnosti u pacientov podstupujúcich hemodialýzu sú v súlade s vlastnosťami pozorovanými u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa priemerná AUC látky zvyšuje približne o 23 %.

Dávkovanie a podávanie

Candecor sa užíva raz denne bez toho, aby sa užívanie lieku viazalo na príjem potravy.

Zníženie zvýšených hodnôt krvného tlaku.

Odporúčaná úvodná a štandardná udržiavacia dávka je 8 mg užívaná jedenkrát denne. Dávku je možné zdvojnásobiť na 16 mg/deň. Ak sa po 1 mesiaci liečby dávkou 16 mg/deň nedostaví žiadny výsledok, dávku je možné zvýšiť na maximálne povolených 32 mg/deň. Ak sa požadovaný účinok nedosiahne ani po použití tejto dávky, odporúča sa zvážiť alternatívne liečby.

Liečebný režim sa vyberá s ohľadom na reakciu pacienta - zmeny krvného tlaku. Hypotenzívny účinok sa často vyvinie do 1 mesiaca od začiatku liečby.

Ak po liečbe nedôjde k žiadnemu výsledku (ukazovatele krvného tlaku neklesnú na optimálnu úroveň), je potrebné zmeniť liečebný režim – vyskúšať kombinovaný systém (kandesartan s hydrochlorotiazidom).

Starší dospelí nemusia meniť veľkosť porcií liekov.

U jedincov so zníženými hodnotami intravaskulárneho objemu sa má predpísať úvodná dávka 4 mg.

Ľudia s problémami s obličkami (vrátane pacientov podstupujúcich hemodialýzu) by mali užívať úvodnú dávku 4 mg. Dávku je potrebné upraviť na základe odpovede pacienta. Liek sa takmer nikdy nepoužíval u ľudí s extrémne ťažkým alebo terminálnym zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu <15 ml/minútu).

Ľudia s miernym alebo stredne ťažkým zlyhaním pečene majú užívať liek v počiatočnej dávke 2 mg (jedna dávka denne). Dávkovanie sa volí na základe odpovede pacienta. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Candecoru u ľudí so závažným zlyhaním pečene.

Liečebný režim pre CHF.

Štandardná odporúčaná začiatočná dávka je 4 mg užívaná jedenkrát denne. Zvyšovanie dávky na plánovanú dennú dávku 32 mg alebo na maximálnu dávku jej zdvojnásobením je povolené v intervaloch najmenej 2 týždňov.

Použitie lieku je povolené pri kombinovanej liečbe srdcového zlyhania (spolu s diuretikami, ACE inhibítormi, β-blokátormi a digitalisovými liekmi) alebo s použitím komplexu týchto liekov.

[ 4 ]

Používajte Candecora počas tehotenstva

Predpisovanie Candecoru tehotným ženám je zakázané.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na účinnú látku a pomocné zložky lieku;
• dojčiace ženy;
• cholestáza alebo závažné zlyhanie pečene.

Vedľajšie účinky Candecora

Užívanie liekov na zníženie vysokého krvného tlaku často spôsobuje nasledujúce vedľajšie účinky:

• infekcia v dýchacích cestách;
• závraty alebo bolesti hlavy;
• zvýšenie hladín C-ALT (C-GPT), močoviny, kreatinínu alebo draslíka, ako aj zníženie hodnôt sodíka;
• V kombinácii s inými látkami, ktoré inhibujú aktivitu systému RAAS, sa pozoroval mierny pokles hladín hemoglobínu.

Počas liečby srdcového zlyhania sa často vyvinuli nasledujúce poruchy:

• zvýšenie hladiny močoviny alebo kreatinínu, ako aj rozvoj hyperkaliémie;
• silný pokles hodnôt krvného tlaku;
• zlyhanie obličiek.

V štádiu postmarketingových štúdií boli v ojedinelých prípadoch zaznamenané nasledujúce:

• neutro- alebo leukopénia, ako aj agranulocytóza;
• hyponatrémia alebo hyperkaliémia;
• bolesti hlavy so závratmi, ako aj nevoľnosť;
• zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a dysfunkcia pečene alebo hepatitída;
• vyrážky, angioedém, svrbenie a žihľavka;
• artralgia, bolesť chrbta a myalgia;
• zlyhanie obličiek (to zahŕňa aj funkčné poruchy obličiek u jedincov s predispozíciou k nim).

[ 3 ]

Predávkovať

Príznaky otravy: závraty a výrazný pokles krvného tlaku.

Na odstránenie poruchy je potrebné prijať symptomatické opatrenia a monitorovať fungovanie životne dôležitých orgánov. Je potrebné položiť postihnutého na chrbát a zdvihnúť mu nohy. Ak tento postup nepostačuje, je potrebné zvýšiť objem plazmy zavedením špeciálneho infúzneho systému (napríklad izotonického soľného roztoku). Ak po použití vyššie uvedených postupov nedôjde k výsledku, je potrebné použiť sympatomimetiká. Liek sa nevylučuje hemodialýzou.

Interakcie s inými liekmi

Neboli zaznamenané žiadne významné liekové interakcie s warfarínom, hydrochlorotiazidom a digoxínom, ako aj s nifedipínom, glibenklamidom, enalaprilom a perorálnou antikoncepciou (napríklad etinylestradiolom a levonorgestrelom).

Kandesartan sa vylučuje len v malej miere intrahepatálnym metabolizmom (CYP2C9). Hypotenzívny účinok lieku môžu zvýšiť iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak, bez ohľadu na predpis antihypertenzív alebo iné indikácie na použitie.

Skúsenosti s užívaním iných liekov, ktoré ovplyvňujú aktivitu systému RAAS, v kombinácii s náhradami soli obsahujúcimi draslík, draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka a inými liekmi, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka (ako je heparín), naznačujú, že pri tejto kombinácii sa môžu zvýšiť hladiny draslíka v sére.

Kombinácia lítia s ACE inhibítormi vedie k liečiteľnému zvýšeniu hladín lítia v sére a zvýšeniu jeho toxických účinkov. Tento účinok sa môže pozorovať pri inhibítoroch angiotenzínu 2, preto je potrebné pri ich kombinovanom použití dôkladne sledovať hladiny lítia v sére.

Kombinácia antagonistov angiotenzínu II s NSAID (napr. selektívnymi látkami, ktoré inhibujú aktivitu COX-2), aspirínom (podávanie > 3 g/deň) a tiež s neselektívnymi NSAID môže vyvolať zníženie hypotenzných vlastností lieku. Pri kombinácii antagonistov angiotenzínu II s NSAID sa môže zvýšiť pravdepodobnosť oslabenia funkcie obličiek (napr. podozrenie na akútne zlyhanie obličiek), ako aj zvýšenie hladín draslíka v sére (najmä u jedincov s chronickým zlyhaním obličiek). Preto sa majú tieto lieky kombinovať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Pacienti majú piť dostatočné množstvo tekutín a sledovať funkciu obličiek po začatí doplnkovej liečby a následne pravidelne.

Podmienky skladovania

Candecor by sa mal uchovávať na mieste mimo dosahu malých detí. Teplota by nemala presiahnuť 30 °C.

[ 5 ]

Čas použiteľnosti

Candecor sa môže používať 2 roky od dátumu vydania lieku.

Žiadosť pre deti

Keďže neexistujú žiadne informácie o bezpečnosti a účinnosti lieku u osôb mladších ako 18 rokov, je jeho predpisovanie tejto skupine zakázané.

Analógy

Analógy lieku sú Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, ako aj Hyposart s Candesartanom, Candesartan-SZ, Xarten a Candesartan cilexetil.

Recenzie

Candecor zvyčajne dostáva pozitívnu spätnú väzbu od pacientov, ktorí tento produkt užívali. Ľudia poznamenávajú, že liek pomáha normalizovať hodnoty krvného tlaku a znižuje ich na optimálnu úroveň.

Existujú však aj individuálne recenzie, ktoré naznačujú prítomnosť určitých vedľajších účinkov, ako je ťažkosť a silná bolesť v oblasti hrudníka.