Maxicin

Maxicin je antibakteriálne činidlo najnovšej kategórie. Patrí do skupiny fluorochinolónov 4. generácie.

Indikácia Maxicina

Je indikovaný na elimináciu infekcií bakteriálneho pôvodu a spôsobených mikróbmi citlivými na lieky:

• pri komunitnej pneumónii (to zahŕňa aj typy ochorenia, ktoré sú spôsobené kmeňmi mikróbov s viacnásobnou rezistenciou na antibiotiká);
• infekcie, ktoré postihujú podkožnú vrstvu a kožu a sú komplikované (vrátane infikovanej formy syndrómu diabetickej nohy);
• komplikované infekčné procesy v intraabdominálnej oblasti vrátane polymikrobiálnych infekcií (vrátane procesu tvorby abscesov).

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa ako koncentrát používaný na výrobu infúznych roztokov v 20 ml injekčných liekovkách. Injekčná liekovka obsahuje aj rozpúšťadlo v 100 ml nádobe.

Farmakodynamika

Mechanizmy, ktoré podporujú rezistenciu mikróbov voči inaktivačným látkam (ako sú aminoglykozidy s cefalosporínmi, ako aj tetracyklíny s penicilínmi a makrolidmi), neovplyvňujú antibakteriálne vlastnosti moxifloxacínu. Skrížená rezistencia medzi týmito antibiotikami a moxifloxacínom nebola zistená. Zatiaľ nebola zistená ani rezistencia sprostredkovaná plazmidmi.

Existuje názor, že prítomnosť metoxy kategórie v hodnote C-8 zvyšuje aktivitu a tiež znižuje selektivitu rezistentných mutantných kmeňov mikróbov z grampozitívnej skupiny (v porovnaní s kategóriou C8-H). Pri hodnote C-7 sa pozoruje ďalší dicykloamínový zvyšok, ktorý bráni aktívnemu uvoľňovaniu fluorochinolónov z buniek patogénnych mikroorganizmov - to je mechanizmus vzniku rezistencie na fluorochinolóny.

Testy in vitro ukázali, že rezistencia na moxifloxacín sa vyvíja pomerne pomaly. Je to spôsobené viacerými mutáciami. Pozoruje sa aj extrémne nízka frekvencia rezistencie (10-7–10-10). V prípade sériového riedenia baktérií sa pozoruje len mierny nárast hodnôt MIC moxifloxacínu.

Medzi chinolónmi bola zistená skrížená rezistencia, ale niektoré anaeróby a grampozitívne baktérie, ktoré sú rezistentné na iné chinolóny, sú citlivé na moxifloxacín.

Farmakokinetika

Pri jednorazovej infúzii 400 mg roztoku trvajúcej 1 hodinu dosiahne látka svoju maximálnu hodnotu na konci postupu a je približne 4,1 mg/l. To zodpovedá zvýšeniu indikátora liečiva v porovnaní s jeho hladinou počas perorálneho podávania v priemere o 26 %.

Hodnota AUC je 39 mg h/l a je len mierne vyššia ako rovnaká hladina po perorálnom podaní (35 mg h/l). Biologická dostupnosť lieku je približne 91 %.

Po opakovaných intravenóznych infúziách lieku (v dávke 400 mg) počas 1 hodiny jedenkrát denne sa minimálne hodnoty, ako aj vrchol rovnovážnej plazmatickej hladiny, nachádzajú v rozmedzí 4,1 – 5,9 mg/l a 0,43 – 0,84 mg/l. Pri rovnovážnych hodnotách je AUC lieku v dávkovacom intervale približne o 30 % vyššia ako hodnota po prvej dávke.

Priemerná rovnovážna hodnota dosahuje 4,4 mg/l a táto hodnota sa pozoruje na konci infúzie, ktorá trvá 1 hodinu.

Účinná látka sa rýchlo distribuuje vo vnútornom priestore tela mimo ciev. Liečivá hladina AUC (normálna hodnota je 6 kg h/l) je pri rovnovážnych hodnotách distribučného objemu (2 l/kg) pomerne vysoká. Výsledky zistené počas testov in vitro a ex vivo ukázali hodnoty v rozmedzí 0,02 – 2 mg/l.

Syntéza s krvnými bielkovinami (zvyčajne albumínom) dosahuje 45 % a tento ukazovateľ nie je ovplyvnený koncentráciami liečiva. Hoci ide o pomerne nízku úroveň, pre voľnú zložku boli zistené vysoké maximálne hodnoty (10 MIC).

Moxifloxacín má pomerne vysoké hodnoty v tkanivách (napríklad v pľúcach - alveolárne makrofágy a epiteliálna tekutina), ako aj vo vnútri paranazálnych dutín (nosové polypy, etmoidálne a maxilárne dutiny) a zápalových ložísk, v ktorých celkové hodnoty prevyšujú koncentrácie dosiahnuté v plazme. V medzibunkovej tekutine (v podkožnom a svalovom tkanive, ako aj v slinách) sa liečivo nachádza vo vysokých koncentráciách a vo voľnej forme, ktorá nie je syntetizovaná s bielkovinami. Spolu s tým možno pozorovať vysoké liečivé hodnoty v tekutinách a tkanivách orgánov pobrušnice, ako aj vo vnútri ženských pohlavných orgánov.

Vrcholové hladiny, ako aj pomer parametrov plazmy a miesta infúzie pre jednotlivé cieľové tkanivá vykazujú podobné údaje pre každú cestu podania po použití jednorazovej dávky lieku (400 mg).

Dochádza aj k biotransformácii (fáza 2) moxifloxacínu, po ktorej sa vylučuje obličkami (okrem toho žlčou/stolicou – nezmenený alebo vo forme neaktívnych prvkov M1 (sulfonátové zlúčeniny), ako aj M2 (glukuronidy)).

Experimenty in vitro a tiež klinické štúdie fázy 1 neodhalili žiadne metabolické interakcie z hľadiska farmakokinetických parametrov s inými liekmi, ktoré sa zúčastňujú procesu biotransformácie fázy 1 s použitím enzýmov systému hemoproteínu P450.

Bez ohľadu na cestu podania sa produkty degradácie (M1 s M2) v plazme pozorujú v nižších hodnotách ako nezmenený prvok. V predklinických testoch boli obe tieto zložky testované v porovnateľných množstvách, v dôsledku čoho bol vylúčený možný vplyv na znášanlivosť a bezpečnosť lieku.

Polčas rozpadu je približne 12 hodín. Priemerná hladina celkového klírensu pri použití 400 mg lieku je v rozmedzí 179 – 246 ml/minútu. Klírens v obličkách je približne 24 – 53 ml/minútu, z čoho možno usudzovať, že v tele dochádza k čiastočnej reabsorpcii lieku – z obličiek cez tubuly.

Súčasné podávanie probenecidu s ranitidínom nespôsobuje zmeny hodnôt renálneho klírensu lieku.

Dávkovanie a podávanie

Pre dospelých je odporúčaná dávka 400 mg jedenkrát denne pri akomkoľvek type infekcie. Odporúčaná dávka sa nemá prekročiť.

Trvanie terapeutického cyklu je predpísané v súlade so závažnosťou patológie, ako aj s účinnosťou lieku.

Na začiatku liečby je potrebné použiť liek v infúznej forme, ale neskôr, ak existujú vhodné indikácie, je povolené predpisovať ho vo forme tabliet na perorálne podanie.

Komunitná pneumónia sa lieči postupne (najprv intravenózne infúzie, potom perorálne tablety), ktorej celkové trvanie je 1 – 2 týždne.

Pri eliminácii komplikovaných infekčných procesov v podkožnej vrstve a koži sa používa aj postupná metóda s celkovou dĺžkou trvania 1-3 týždne.

Pri komplikovaných infekciách v oblasti brucha pokračuje postupná liečba 5 – 14 dní.

Je zakázané prekročiť vyššie uvedené doby terapeutických kurzov.

Údaje získané v dôsledku klinických testov ukázali, že trvanie liečby tabletami a infúznym roztokom lieku dosiahlo maximálne 21 dní (počas eliminácie infekcií v podkožnej vrstve a koži).

[ 1 ]

Používajte Maxicina počas tehotenstva

Maxicin sa nemá predpisovať tehotným ženám.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• osoba má intoleranciu na akúkoľvek látku v zložení lieku alebo na iné antibiotiká zaradené do kategórie chinolónov;
• obdobie dojčenia;
• deti, ako aj dospievajúci, ktorí sú vo veku intenzívneho rastu.

Vedľajšie účinky Maxicina

Použitie roztoku môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• vracanie s nevoľnosťou, ako aj hnačka (môže to byť príznak pseudomembranóznej kolitídy) a rozvoj hyperbilirubinémie;
• závraty s bolesťami hlavy, pocit úzkosti alebo celkový stav depresie, silná únava, psychomotorická agitácia, rozvoj psychózy, ako aj poruchy spánku;
• alergické prejavy – svrbenie kože s vyrážkou, opuch tváre (alebo opuch hlasiviek), ako aj rozvoj fotosenzitivity;
• rozvoj eozinofílie alebo agranulocytózy, ako aj leukopénia alebo trombocytopénia a zvýšenie aktivity prvkov AST a ALT;
• výskyt nefrotického syndrómu, zriedkavo – akútne zlyhanie obličiek;
• rozvoj tachykardie, artralgie alebo myalgie, zníženie krvného tlaku a zhoršenie zraku.

Interakcie s inými liekmi

Neboli preukázané žiadne významné liekové interakcie s látkami ako probenecid, atenolol, teofylín s itrakonazolom, ako aj ranitidín, glibenklamid, doplnky vápnika a morfín s perorálnymi kontraceptívami a digoxínom. Pri kombinácii Maxicinu s vyššie uvedenými liekmi nie je potrebná úprava dávkovania.

Kombinácia s warfarínom nemení farmakokinetiku Maxicinu, ako ani PT a iné charakteristiky zrážanlivosti krvi.

Zmeny v ukazovateli INR – u ľudí, ktorí kombinovali antibiotiká (vrátane moxifloxacínu) s antikoagulanciami, boli pozorované prípady zvýšenej antikoagulačnej aktivity. Medzi rizikové faktory patrí vek a zdravotný stav, ako aj infekčné patológie (so sprievodným zápalom). Hoci klinické testy neodhalili žiadne interakcie medzi liekom a warfarínom, ľudia užívajúci kombinovanú liečbu týmito liekmi musia sledovať INR a v prípade potreby upraviť dávku perorálne užívaného antikoagulancia.

Farmakokinetické vlastnosti digoxínu sú mierne ovplyvnené moxifloxacínom. Opakované dávky moxifloxacínu u dobrovoľníkov viedli k zvýšeniu maximálnych hladín digoxínu (približne o 30 % v rovnovážnom stave), ale nemali vplyv na AUC.

V prípade intravenóznej infúzie roztoku súčasné použitie aktívneho uhlia len mierne znižuje hodnotu AUC (približne o 20 %).

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Roztok sa uchováva na mieste chránenom pred slnkom a vlhkosťou pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

[ 4 ]

Čas použiteľnosti

Maxicin sa môže používať 2 roky od dátumu výroby lieku.