Macox

Makox je antibiotikum s antituberkulóznymi vlastnosťami.

[ 1 ]

Indikácia Macox

Indikáciou pre použitie lieku je komplexná liečba nasledujúcich ochorení:

• tuberkulóza akejkoľvek lokalizácie, atypické formy mykobakteriózy, ako aj tuberkulózna meningitída;
• zápaly a infekcie netuberkulózneho pôvodu – vyvolané patogénmi citlivými na liek (vrátane závažných foriem lepry, legionelózy, ako aj stafylokokovej infekcie a Bangovej choroby);
• asymptomatické nosičstvo meningokokov - na ich odstránenie z nosohltana a tiež ako preventívne opatrenie proti meningokokovej meningitíde.

Formulár uvoľnenia

Dostupné v kapsulách po 150 alebo 300 mg. Jeden blister obsahuje 10 kapsúl. Jedno balenie obsahuje 10 blistrových pásikov.

Farmakodynamika

Rifampicín je polosyntetické antibiotikum, ktoré patrí do skupiny rifamycínov. Je to liek prvej voľby proti tuberkulóze. Má baktericídne vlastnosti - spomaľuje aktívnu aktivitu RNA polymerázy, ktorá je závislá od DNA. Toto sa deje v dôsledku vytvárania komplexov s ňou - v dôsledku toho sa znižuje proces syntézy RNA mikróbov.

Liek aktívne ovplyvňuje atypické huby rôznych typov (okrem M. fortuitum), grampozitívne koky (sú to streptokoky a stafylokoky), klostrídie a okrem toho antraxové bacily atď. Koky z gramnegatívnej skupiny (sú to meningokoky a gonokoky (medzi nimi β-laktamázy)) sú liekom ovplyvnené, ale rýchlo voči nemu získajú imunitu.

Má aktívny účinok na hemofilné tyčinky (medzi nimi ampicilín s chloramfenikolom), Ducreyho tyčinky, tyčinky čierneho kašľa, antraxové bacily, Listeria monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowaszekii a tiež Hansenov bacil. Rifampicín má virucídny účinok na vírus besnoty a navyše zabraňuje vzniku besnotnej encefalitídy.

Mikroorganizmy rodu Enterobacteriaceae, ako aj gramnegatívne mikróby nefermentujúceho typu (ako sú pseudomonády, acinetobacter a tiež Stenothrophomonas spp. atď.) nie sú na liek citlivé. Nemá ani žiadny účinok na anaeróby.

Farmakokinetika

Rifampicín sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a jeho biologická dostupnosť je 95 % (pri užívaní nalačno). Tento ukazovateľ sa znižuje pri užívaní s jedlom. Účinné koncentrácie lieku sa tvoria v slinách, spúte a okrem pľúc aj v eozinofiloch, peritoneálnom a pleurálnom exsudáte pečene s obličkami. Okrem toho účinná látka dobre preniká do buniek, ako aj cez hematoencefalickú bariéru, materské mlieko a placentu. Počas liečby tuberkulóznej meningitídy preniká do miechového moku.

Väzba na plazmatické bielkoviny je 60-90%, rozpúšťanie prebieha v lipidoch. Vrchol koncentrácie v krvi sa dosiahne 2 hodiny po užití nalačno alebo 4 hodiny po jedle. Terapeutická koncentrácia látky v tele sa udržiava približne 8-12 hodín (ak majú mikróby zvýšenú citlivosť na ňu, potom 24 hodín). Účinná zložka sa môže koncentrovať v pľúcnom tkanive a dlhodobo sa hromadiť v dutinách.

Metabolizmus prebieha v pečeni, v dôsledku tohto procesu sa tvoria aktívne produkty rozpadu. Polčas rozpadu je približne 3-5 hodín. Vylučovanie prebieha hlavne močom a žlčou. Malá časť sa vylučuje stolicou.

Dávkovanie a podávanie

Rifampicín sa užíva perorálne pol hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle. Musí sa zapiť vodou.

Pri tuberkulóze: denná dávka pre dospelých je 8 – 12 mg/kg. Pre pacientov s hmotnosťou menej ako 50 kg – 450 mg; pre pacientov s hmotnosťou 50 a viac kg – 600 mg. Pre deti vo veku 6 – 12 rokov je dávka 10 – 20 mg/kg, pričom maximálny povolený denný limit nepresahuje 600 mg.

Trvanie liečby tuberkulózy sa určuje individuálne v závislosti od jej účinnosti (môže trvať viac ako 1 rok). Aby sa zabránilo vzniku rezistencie patogénnych mikróbov na rifampicín, liek sa musí užívať spolu s inými antituberkulóznymi liekmi prvej alebo druhej voľby (v štandardnom dávkovaní).

Infekčné a zápalové patológie (netuberkulózneho pôvodu) vyvolané mikroorganizmami citlivými na liek - ako je brucelóza alebo legionelóza, ako aj závažné stafylokokové infekcie (v kombinácii s iným antibiotikom na prevenciu vzniku rezistentných kmeňov): denná dávka je 900-1200 mg v 2-3 dávkach (maximálne denne - 1200 mg). Po odstránení príznakov ochorenia sa má liek užívať ďalšie 2-3 dni.

Pri lepre: perorálne podávanie (spolu s imunostimulačnými liekmi) v dennej dávke 600 mg v 1-2 dávkach počas 3-6 mesiacov (možné je opakované kúry s intervalmi 1 mesiac). Pri inej schéme (spolu s kombinovanou liečbou lepry) je denná dávka 450 mg v 3 dávkach počas 2-3 týždňov. Liečebná kúra trvá 1-2 roky s intervalmi 2-3 mesiacov.

Pri meningokokoch: predpisuje sa na 4 dni. Pre dospelých je denná dávka 600 mg a pre deti 10 – 12 mg/kg.

[ 4 ]

Používajte Macox počas tehotenstva

Užívanie lieku počas tehotenstva je povolené iba vtedy, ak existujú životne dôležité indikácie a keď potenciálny prínos pre ženu prevažuje nad možnými negatívnymi následkami pre plod.

Ak sa rifampicín užíva v neskorších štádiách tehotenstva, zvyšuje sa riziko krvácania v popôrodnom období u matky aj u dieťaťa.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• intolerancia na rifampicín a iné zložky lieku;
• závažná dysfunkcia obličiek alebo pečene;
• žltačka (aj mechanická);
• infekčná hepatitída prekonaná pred menej ako 1 rokom;
• závažné pľúcne srdcové zlyhanie;
• kombinácii s látkami, ako je ritonavir alebo sachinavir.

[ 2 ]

Vedľajšie účinky Macox

Medzi vedľajšie účinky patria:

• gastrointestinálny trakt: vracanie s nevoľnosťou, hnačka, strata chuti do jedla, bolesť brucha, nepríjemné pocity, anorexia, erozívna gastritída a navyše pseudomembranózna kolitída;
• orgány tráviaceho systému: rozvoj hepatitídy alebo hyperbilirubinémie a okrem toho nepríjemné pocity v pravom hypochondriu a zvýšená aktivita pečeňových transamináz;
• koža: vyrážky a svrbenie, rozvoj urtikárie, exfoliatívna dermatitída, exantém. Okrem toho vaskulitída, vezikulárna reakcia, malígny exsudatív, ako aj multiformný erytém a toxická epidermálna nekrolýza;
• imunitné reakcie: precitlivenosť (vrátane Quinckeho edému), anafylaxia a bronchospazmus;
• iné: horúčka, bolesť kĺbov, silné slzenie a herpes;
• hematopoetický systém: leukopénia, ako aj neutropénia a trombocytopénia (s purpurou alebo bez nej; najčastejšie sa vyvíja v dôsledku prerušovanej liečby), hemolytická anémia a eozinofília. V zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť DIC syndróm alebo agranulocytóza. Ak sa objavia prvé príznaky purpury, liek sa má okamžite vysadiť. Je to nevyhnutné, pretože existujú údaje o mozgovom krvácaní a fatálnych následkoch v dôsledku pokračujúcej liečby alebo jej obnovenia pri výskyte týchto príznakov;
• orgány nervového systému: závraty s bolesťami hlavy, zhoršenie zraku, dezorientácia, rozvoj ataxie alebo psychózy;
• orgány endokrinného systému: adrenálna insuficiencia (u pacientov s dysfunkciou), ako aj poruchy menštruačného cyklu;
• orgány močového systému: renálna nekróza alebo intersticiálna nefritída, ako aj akútne zlyhanie obličiek (v reverzibilnej forme) a hyperurikémia;
• iné: moč/stolica/hlien/pot/slinenie/spútum sú sfarbené oranžovočerveno. Okrem toho svalová slabosť, vyvolanie porfýrie, ako aj myopatia, zhoršená dna, dýchavičnosť so sipotom, znížený krvný tlak a krvácanie do mozgu.

[ 3 ]

Predávkovať

Príznaky predávkovania: vracanie s nevoľnosťou, hnačka a bolesť brucha. Okrem toho sa môže vyvinúť žltačka, ospalosť, zvýšená únava. Okrem toho sa v krvnej plazme zvyšuje hladina pečeňových transamínov a bilirubínu. Koža (a spolu s ňou aj sliznica v ústach, sliny, pot, moč, hlien, stolica a bielko) sa sfarbí do oranžova alebo hnedočervena (v závislosti od dávky použitého lieku). Okrem toho sa pozorujú alergie, zvýšená teplota, horúčka, dýchavičnosť, akútna hemolytická anémia, trombocytopénia a leukopénia, opuch tváre, pľúc a očí, zlyhanie obličiek a okrem toho sa pozorujú kŕče, zmätenosť a svrbenie kože.

Ako liečba je potrebné prestať užívať liek a odstrániť príznaky predávkovania. V závažných prípadoch je potrebná nútená diuréza. Pre tento liek neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Interakcie s inými liekmi

Ak sa rifampicín kombinuje s liekmi metabolizovanými rovnakým enzýmovým systémom, môže sa zvýšiť rýchlosť metabolizmu týchto liekov a znížiť ich aktivita. Preto je potrebné udržiavať správnu koncentráciu týchto liekov v krvi – upraviť ich dávku na začiatku užívania rifampicínu, ako aj po ukončení liečby ním.

Rifampicín zvyšuje rýchlosť metabolizmu nasledujúcich liekov: antiarytmiká (ako je mexiletín, dizopyramid, ako aj propafenón, chinidín a tokainid), β-blokátory (ako je bisoprolol alebo propranolol), blokátory Ca2+ kanálov (ako je verapamil, diltiazem, nimodipín, ako aj nifedipín, nikardipín, isradipín a nizolpidín) a kortikosteroidy (digoxín a digitoxín), ako aj antikonvulzíva (karbamazepín a fenytoín), psychotropné lieky (ako je aripiprazol alebo haloperidol), tricyklické antidepresíva (nortriptylín a amitriptylín), hypnotiká, anxiolytiká (benzodiazepín, zolipidem, ako aj diazepam a zopiklón) a barbituráty.

Okrem toho má podobný účinok ako trombolytiká (antagonisty vitamínu K) a nepriame antikoagulanciá. Je potrebné sledovať protrombínový čas každý deň alebo v intervaloch dostatočných na stanovenie optimálnej dávky antikoagulancia.

Podobný účinok majú aj antimykotiká (flukonazol, ketokonazol, ako aj terbinafín, vorikonazol a itrakonazol), antivírusové lieky (vrátane indinaviru, amprenaviru, sachinaviru a nelfinaviru, ako aj efavirenzu, lopinaviru, atazanaviru a nevirapínu) a antibakteriálne lieky (ako je dapsón, teliromycín, doxylamín, ako aj chloramfenikol, fluorochinolóny a klaritromycín), ako aj kortikosteroidy (systémové použitie).

Taktiež pôsobí týmto spôsobom na antiestrogény (toremifén, tamoxifén a gestrinón), estrogény, hormonálnu antikoncepciu a gestagény. Ženám užívajúcim perorálnu antikoncepciu sa odporúča používať nehormonálnu antikoncepciu počas liečby rifampicínom. Okrem toho pôsobí aj na hormóny štítnej žľazy (ako je levotyroxín), klofibrát, perorálne antidiabetiká (ako je tolbutamid, chloropamid a tiazolidíndióny).

Účinok ovplyvňuje aj imunosupresíva (sirolimus a cyklosporín s takrolimom), cytostatiká (erlotinib a imatinib s irinotekanom), losartan, opioidné analgetiká a tiež metadón, chinín, praziquantel a riluzol.

Rovnaká aktivita sa pozoruje vo vzťahu k selektívnym antagonistom serotonínových receptorov (ondansetron), teofylínu, diuretikám (eplerenón) a tiež statínom, ktorých metabolizmus prebieha prostredníctvom CYP 3A4 (môže to byť simvastatín).

V dôsledku kombinácie atovachónu s rifampicínom sa koncentrácia prvého z nich v krvnom sére znižuje, ale koncentrácia druhého sa zvyšuje. V prípade kombinácie s ketokonazolom sa koncentrácia oboch liekov znižuje.

Kombinácia s enalaprilom znižuje koncentráciu jeho aktívneho produktu rozpadu (enalaprilátu) v krvi. Preto môže byť v závislosti od stavu pacienta potrebná úprava dávkovania lieku.

Kombinácia s antacidami môže spôsobiť spomalenie absorpcie rifampicínu, preto sa odporúča užiť ho aspoň 1 hodinu pred užitím antacíd.

V kombinácii s Biseptolom a probenecidom sa zvyšuje koncentrácia rifampicínu v krvi.

Vzhľadom na kombináciu so sachinavirom alebo ritonavirom sa zvyšuje riziko hepatotoxicity, preto je ich kombinácia s rifampicínom zakázaná. Okrem toho sa hepatotoxicita môže vyvinúť pri kombinácii s izoniazidom a halotanom. Kombinácia rifampicínu s halotanom sa neodporúča a pri súbežnom použití s izoniazidom je potrebné starostlivo sledovať funkciu pečene.

Pri kombinácii so sulfasalazínom sa koncentrácia sulfapyridínu v plazme znižuje. Zvyčajne je to spôsobené narušením rovnováhy črevnej mikroflóry, kde dochádza k premene sulfasalazínu na látku sulfapyridín s mesalamínom.

V dôsledku kombinácie s pyrazínamidom (denný príjem počas 2 mesiacov) sa môže vyskytnúť závažná dysfunkcia pečene (existujú hlásenia o fatálnych následkoch). Takáto kombinácia je povolená len za podmienky starostlivého sledovania stavu a ak je možný prínos vyšší ako riziko vzniku hepatotoxicity a fatálnych následkov.

Súčasné užívanie s klozapínom alebo flekainidom zvyšuje toxický účinok na kostnú dreň.

Pri kombinácii s liekmi s kyselinou para-aminosalicylovou, ktoré obsahujú bentonit, je potrebné dodržať interval medzi ich užívaním (najmenej 4 hodiny), aby sa dosiahla požadovaná koncentrácia liekov v krvi.

V dôsledku kombinácie s ciprofloxacínom alebo klaritromycínom sa môže zvýšiť koncentrácia rifampicínu.

[ 5 ]

Podmienky skladovania

Uchovávajte na mieste chránenom pred slnečným žiarením a vlhkosťou a mimo dosahu detí. Teplota – maximálne 25 °C.

Čas použiteľnosti

Makox je schválený na použitie 3 roky od dátumu výroby lieku.