Lipidózy: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Lipidózy sú choroby z ukladania (tezaurizmy), takmer vždy sa vyskytujú s poškodením centrálneho nervového systému, preto sa nazývajú neurolipidózy. Kožné prejavy sú jedným z hlavných príznakov iba pri difúznom angiokeratóme Fabryho choroby (glykosfingolipidóza), pri iných formách sa vyskytujú zriedkavo, pravdepodobne v dôsledku predčasného úmrtia.

Glykocerebrozidóza (Gaucherova choroba) je ochorenie založené na zníženej aktivite beta-glukozidázy; glykocerebrozidy sa hromadia v makrofágoch (Gaucherove bunky) sleziny, kostnej drene, lymfatických uzlín, pečene, pľúc, endokrinných žľazách, neurónoch mozgu a intramurálnych autonómnych gangliách. Ochorenie sa dedí autozomálne recesívne. Existujú tri klinické varianty: I - chronický, II - akútny neuropatický (juvenilný). III - chronický neuropatický, ktoré sú pravdepodobne spôsobené rôznymi mutáciami. Hlavnými príznakmi sú hepatosplenomegália, mozgová dysfunkcia so záchvatmi, mentálna retardácia, poškodenie kostí. Na koži sa môže pozorovať ložisková alebo difúzna pigmentácia, najmä na exponovaných častiach tela; pri splenomegálii - petechie a ekchymóza. Histologicky sa zistí zvýšený obsah melanínu v epiderme a niekedy aj v hornej časti dermy.

Niemannova-Pickova choroba je charakterizovaná akumuláciou fosfolipidu sfingomyelínu v neurónoch a gliových bunkách mozgu a prvkoch makrofágovo-histiocytového systému vnútorných orgánov. Ochorenie je spôsobené poruchou aktivity sfingomyelinázy a dedí sa autozomálne recesívne. Koža je žltohnedá v dôsledku zvýšeného obsahu melanínu a možno pozorovať xantómy. Histologicky sa v niektorých prípadoch zvyšuje množstvo pigmentu v epiderme a v derme sa určujú jednotlivé xantómové bunky.

Angiokeratóm corporis difúzny (Andersonova-Fabryho choroba) je spôsobený deficitom alfa-galaktozidázy. W. Epinette a kol. (1973) ho spájajú so zníženou aktivitou αL-fukozidázy. Boli opísané prípady Fabryho choroby s normálnou aktivitou enzýmu, čo naznačuje genetickú heterogenitu ochorenia. Dedí sa recesívne, viazaná na chromozóm X. Klinické prejavy sú založené na ukladaní lipidov v endotelových bunkách a pericytoch ciev, buniek hladkého svalstva, gangliových buniek, nervov, epitelu rohovky, obličiek a kože. Kožná lézia sa vyznačuje výskytom početných malých (1-2 mm v priemere) tmavočervených angiokeratómov v detstve alebo dospievaní, najmä na dolnej časti trupu, genitáliách, stehnách, zadku, takmer výlučne u mužov. Heterozygotné ženy môžu mať zmeny na obličkách a očiach a veľmi zriedkavo na koži. Prognóza je nepriaznivá, pretože v strednom veku (40 rokov) sa vyvíja zlyhanie obličiek, infarkt myokardu alebo mozgová príhoda.

Patomorfológia. Zisťuje sa prudké rozšírenie kapilár papilárnej vrstvy kože, ktorých steny sú tvorené jednou vrstvou endotelových buniek obklopených voľnými vláknami spojivového tkaniva. Epidermálne výbežky a vlasové folikuly podliehajú atrofii v dôsledku tlaku. Rozšírené a krvou naplnené kapiláry niekedy tesne pri sebe susedia a vytvárajú viackomorové dutiny, medzi ktorými možno vidieť dlhé úzke epidermálne výrastky.

Horná časť podlieha atrofii, niekedy sa pozoruje mierna vakuolizácia buniek bazálnej vrstvy epidermy. Hyperkeratóza je často veľmi silná s javmi parakeratózy, najmä ak sú postihnuté kapiláry nielen papilárnych, ale aj retikulárnych vrstiev dermy. Lipidy sa detegujú pomocou špecifických farbiacich metód.

Vyžaduje sa špeciálna fixácia kožných biopsií v 1 % roztoku chloridu vápenatého s 10 % formalínom, alebo sa preparáty uchovávajú 2 dni v 10 % formalíne, potom v 3 % roztoku dvojchrómanu draselného až 1 týždeň. Po fixácii sa farbia Tarnovského metódou. Lipidy sa dobre detegujú farbou Sudan Black B a Scarlet. Sú dvojlomné, takže sú viditeľné v polarizačnom mikroskope.

Lipidy sa nachádzajú nielen v angiomatózne zmenených cievach, ale aj v klinicky nezmenenej koži, fibroblastoch a svaloch, ktoré zvyšujú ochlpenie. Lipidové usadeniny sa detegujú elektrónovou mikroskopiou v endoteliocytoch, pericytoch a fibroblastoch vo vnútri veľkých lyzozómov vo forme dvoch typov intracelulárnych inklúzií obklopených dvojitou kontúrovou membránou a s lamelárnou štruktúrou. Lyzozómy pozostávajú zo striedajúcich sa elektrónovo hustých a svetlých pásov. Vo väčšine z nich sa zisťuje fosfatázová aktivita a v zvyškových telieskach sa nachádzajú myelínové štruktúry.

[ 1 ]