Leponex

Leponex je antipsychotikum, ktoré sa výrazne líši od štandardných neuroleptík a používa sa na liečbu schizofrénie, ktorá je rezistentná na liečbu vyššie uvedenými liekmi.

Testy vykonané s liekom neodhalili jeho schopnosť vyvolať katalepsiu ani potlačiť stereotypné správanie, ktoré sa pozoruje v prípade jeho použitia pri liečbe amfetamínom alebo apomorfínom.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácia Leponexa

Používa sa v prípadoch schizofrénie, v situáciách, keď použitie konvenčných neuroleptík neprináša výsledky alebo má pacient silnú citlivosť na tieto lieky.

Nedostatok účinku z užívania konvenčného neuroleptika sa diagnostikuje, ak pacient nepociťuje pozitívnu dynamiku pri podávaní lieku v súlade so zvoleným dávkovacím režimom a pri použití 2+ liekov z vyššie uvedenej kategórie.

Precitlivenosť v porovnaní so štandardnými neuroleptikami sa určuje pri absencii akejkoľvek pozitívnej dynamiky, ako aj pri výskyte intenzívnych vedľajších účinkov neurologickej etiológie.

[ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie lieku sa realizuje v tabletách, 10 kusov v bunkových baleniach. V škatuli s 5, 10 alebo 12 alebo 25 baleniami.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Liek mierne spomaľuje aktivitu dopamínových zakončení D1, D2, ako aj D3 a D5, ale zároveň veľmi intenzívne blokuje účinok dopamínových zakončení D4. Liek má silné antihistaminické, α-adrenolytické a cholinolytické vlastnosti a vykazuje antiserotonergnú aktivitu.

Počas klinických testov bola stanovená schopnosť lieku vyvolať výrazný a rýchly sedatívny účinok, ako aj silný antipsychotický účinok, pozorovaný u jedincov so schizofréniou a rezistenciou na liečbu inými neuroleptikami.

Účinok lieku sa pozoruje a prejavujú sa relatívne produktívne prejavy schizofrénie, kognitívne poruchy a známky straty. Zistila sa priama súvislosť medzi pozitívnou dynamikou a dĺžkou užívania Leponexu. Po zavedení tohto lieku sa počet pokusov o samovraždu sedemnásobne znižuje v porovnaní s ľuďmi, ktorí užívajú štandardné neuroleptiká.

Pozoruje sa extrémne nízky výskyt vedľajších účinkov (extrapyramídové poruchy, príznaky podobné Parkinsonovej chorobe a akatízia) spolu so slabým účinkom na hladiny prolaktínu (čo minimalizuje pravdepodobnosť vzniku amenorey, impotencie, gynekomastie alebo galaktorey) v porovnaní s podávaním konvenčných neuroleptík.

Avšak užívanie Leponexu môže vyvolať intenzívnu granulocytopéniu alebo agranulocytózu, ktoré sa vyvinú v 3 %, respektíve 0,7 % všetkých prípadov. Vzhľadom na závažnosť týchto ochorení možno liek predpísať iba v prípade diagnostikovanej rezistencie alebo precitlivenosti na konvenčné neuroleptiká.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Leponex sa intenzívne vstrebáva - 90-95 % pri perorálnom užití bez ohľadu na príjem potravy.

Klozapín, ktorý je účinnou látkou lieku, sa po prvom intrahepatálnom prechode takmer úplne metabolizuje. Z vytvorených metabolických zložiek má liečivý účinok iba jedna (desmetylderivát). Pôsobí podobne ako klozapín, ale intenzita a trvanie jeho účinku sú oveľa nižšie.

Biologická dostupnosť lieku je 50 – 60 %. Na dosiahnutie intraplazmatických hodnôt Cmax je potrebný čas v rozmedzí 0,4 – 4,2 hodiny (priemerná hodnota je 2,1 hodiny).

Hodnoty Vd sú 1,6 l/kg. Intraplazmatická syntéza s proteínmi je 95 %.

Eliminačné procesy prebiehajú v 2 fázach. Polčas rozpadu v terminálnom štádiu sa pohybuje v rozmedzí 6 – 26 hodín s priemernou hodnotou 12 hodín. Po jednorazovom podaní dávky 75 mg je priemerná hodnota polčasu rozpadu v terminálnom štádiu 7,9 hodiny a pri 7-dňovom užívaní 75 mg denne sa zvyšuje na 14,2 hodiny. Hladina AUC závisí od veľkosti porcií lieku.

Vylučovanie sa realizuje prevažne vo forme metabolických prvkov renálnou a črevnou sekréciou (50 % a 30 %). V stolici s močom sa nachádzajú iba stopy účinnej látky.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa môže používať iba na lekársky predpis.

Keďže liek môže spôsobiť agranulocytózu, lekár ho predpisuje ľuďom so schizofréniou za nasledujúcich podmienok:

• ľudia, ktorí nereagujú dobre na konvenčné neuroleptiká alebo ktorí sú precitlivení na takéto lieky;
• osoby, ktoré predtým podstúpili testy hodnôt bielych krviniek a výsledky sú v rámci normálnych limitov (počet bielych krviniek a počet bielych krviniek);
• ľudia, ktorí nemajú problémy s pravidelným sledovaním počtu neutrofilov s leukocytmi v krvi (raz týždenne počas prvých 4 mesiacov liečby, potom raz mesačne a ďalší 1 mesiac po ukončení užívania Leponexu).

Zdravotnícky pracovník musí byť pri predpisovaní lieku veľmi opatrný, najprv si preštudovať anamnézu pacienta a údaje z krvných testov a tiež zistiť, aké lieky pacient systematicky užíva.

Pacient musí byť informovaný o potrebe pravidelne navštevovať lekára na konzultácie a dodržiavať všetky jeho odporúčania. Je nevyhnutné informovať lekára o akýchkoľvek zmenách v jeho zdravotnom stave, najmä ak sa objavia príznaky infekcie alebo prejavy podobné chrípke (bolesť hrdla, hypertermia atď.), pretože môžu byť predzvesťou neutropénie.

Dávkovací režim sa vyberá individuálne, počnúc zavedením nízkych dávok lieku (12,5 mg jedenkrát denne) a potom stanovením minimálnej účinnej dávky.

Pri systematickom užívaní liekov, ktoré vedú ku klinicky významným interakciám s klozapínom (SSRI alebo benzodiazepíny atď.), je potrebné zvoliť režim, ktorý tieto údaje zohľadňuje, a v prípade potreby zodpovedajúcim spôsobom upraviť odporúčanú dávku.

Dávkovacie režimy liekov.

Počiatočné časti.

Prvý deň sa užíva 12,5 mg 1-2 krát denne, druhý deň 25-50 mg 1-2 krát denne. Neskôr, ak sa nepozorujú žiadne negatívne príznaky, denná dávka sa postupne zvyšuje o 25-50 mg, aby sa po 2-3 týždňoch liečby dosiahla dávka rovnajúca sa 0,3 g.

Ak lekár rozhodne, že je potrebné následné zvýšenie dávky, je potrebné to urobiť menej intenzívne - o 0,05-0,1 g, 2-krát týždenne (odporúča sa však 1-krát za 7 dní).

Dávkovanie liekov.

Požadovaný antipsychotický účinok sa pozoruje u väčšiny ľudí so schizofréniou pri podávaní 0,3-0,45 g denne (dávka je rozdelená na niekoľko použití (nerovnomernosť častí je možná), najväčšie množstvo lieku sa predpisuje večer). Vzhľadom na osobné charakteristiky pacienta, ako aj priebeh ochorenia, môže minimálna účinná dávka kolísať v rozmedzí 0,2-0,6 g denne.

Intenzitu a účinnosť vyvíjajúceho sa liečivého vplyvu osobne posudzuje ošetrujúci lekár.

Maximálne veľkosti porcií.

Osobná reakcia na prebiehajúcu liečbu môže vyžadovať následné zvýšenie dennej dávky (nad 0,6 g), ale nesmie presiahnuť 0,9 g.

Je potrebné vziať do úvahy, že intenzita negatívnych symptómov je priamo úmerná zvýšeniu dávky lieku. Je potrebné veľmi starostlivo sledovať stav pacienta ihneď po prekročení dennej dávky 0,45 g, čo môže zvýšiť závažnosť negatívnych symptómov (kŕče atď.).

Údržbové časti.

Po dosiahnutí maximálnej liečivej aktivity sa často prechádza na udržiavacie dávky. Dávkovanie sa má tiež postupne znižovať. Udržiavacia kúra by mala trvať najmenej 6 mesiacov. Po stanovení takejto dávky, ktorá je menej ako 0,2 g denne, sa Leponex môže užívať 1-krát večer.

Ukončenie liečby.

Keď lekár plánuje ukončiť užívanie lieku, je potrebné postupne znižovať dávky na minimum (počas 7 – 14 dní, aby sa znížila pravdepodobnosť abstinenčných príznakov).

Ak je potrebné urgentne vysadiť liek (ak sa zistí leukopénia), je potrebné posilniť lekársky dohľad nad pacientom, pretože existuje možnosť zhoršenia psychotických symptómov a vzniku abstinenčných príznakov (s nevoľnosťou, riedkou stolicou, vracaním a silnými bolesťami hlavy) v dôsledku ukončenia anticholinergického účinku lieku.

Podávanie liekov po určitom intervale.

Ak sa liek vynechal na viac ako 2 dni, jeho užívanie sa obnovuje dávkou 12,5 mg 1 – 2-krát denne. Na druhý deň, ak nie je precitlivenosť, sa dávka môže zvýšiť intenzívnejšie (kým sa nedosiahne terapeutická dávka) ako počas počiatočnej liečby.

Ak sa počas prvého liečebného cyklu u pacienta vyskytne závažná respiračná a srdcová dysfunkcia, pri opätovnom použití lieku sa dávka zvyšuje ešte pomalšie a s mimoriadnou opatrnosťou.

Dávkovací režim lieku v prípadoch prechodu naň z neuroleptík.

Užívanie Leponexu je povolené po uplynutí najmenej 7 dní od vysadenia neuroleptík. Ak je potrebné urgentné podanie lieku, od posledného použitia neuroleptika musí uplynúť najmenej 24 hodín. Dávkovanie sa volí podľa vyššie uvedených schém.

Je zakázané kombinovať liek s inými neuroleptikami.

Použitie u starších ľudí.

Pre túto skupinu pacientov by mala byť počiatočná denná dávka maximálne 12,5 mg, užívaná jedenkrát denne. Neskôr sa dávka veľmi pomaly zvyšuje na terapeutickú úroveň - maximálne 25 mg denne.

Treba tiež vziať do úvahy, že liečivý účinok a bezpečnosť Leponexu pri liečbe schizofrénie u starších pacientov neboli dostatočne preskúmané.

Počas testovania sa zistila zvýšená závažnosť negatívnych symptómov v porovnaní s mladšími pacientmi (tachykardia, ortostatický kolaps atď.). Okrem toho je u starších ľudí možná zvýšená frekvencia vývoja anticholinergných príznakov užívania liekov (zápcha, močová inkontinencia atď.).

[ 16 ]

Používajte Leponexa počas tehotenstva

Počas predklinických testov sa nezaznamenali žiadne patologické účinky lieku na plod, ani reprodukčné poruchy u žien. Vzhľadom na malý počet štúdií týkajúcich sa bezpečnosti lieku u tehotných žien je však povolené predpisovať ho počas stanoveného obdobia len s prísnymi indikáciami a lekárskym posúdením možných následkov.

Okrem toho sa počas predklinických testov zistila schopnosť lieku vylučovať sa do materského mlieka, preto dojčenie a užívanie lieku nemožno kombinovať.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia na zložky lieku;
• preukázaná agranulocytóza alebo granulocytopénia idiosynkratického alebo toxického pôvodu (s výnimkou indikovaných ochorení, ktoré sa vyvinuli v dôsledku použitia chemoterapeutík);
• prítomnosť dysfunkcie kostnej drene;
• preukázaná epilepsia, ktorá sa nedá liečiť;
• psychózy spojené so zneužívaním alkoholických nápojov alebo iných toxických látok, ako aj kómatické stavy a otrava drogami;
• cievny kolaps alebo závažné spomalenie centrálneho nervového systému v rôznych formách;
• prítomnosť závažných nefro- alebo kardiologických porúch (napríklad myokarditída);
• diagnostikované intenzívne hepatopatológie rôzneho pôvodu, počas ktorých sa pozoruje strata chuti do jedla, nevoľnosť a žltačka.

[ 12 ], [ 13 ]

Vedľajšie účinky Leponexa

Medzi vedľajšie účinky patria:

• poškodenie hematopoetickej funkcie: významné zvýšenie pravdepodobnosti vzniku granulocytopénie alebo agranulocytózy. Najčastejšie sa objavujú (približne v 85 % prípadov) počas prvých 4 mesiacov liečby. V dôsledku agranulocytózy sa môže vyvinúť sepsa s následným úmrtím, preto je pred použitím lieku a počas liečby potrebné sledovať počet leukocytov spolu s leukocytovým vzorcom. Ak sa takéto ochorenie vyvinie, liek sa okamžite vysadí. Môže sa vyvinúť eozinofília alebo leukocytóza (najčastejšie sa pozoruje v prvých týždňoch liečby). Môže sa vyskytnúť trombocytopénia;
• Poruchy CNS: silná ospalosť alebo únava, závraty s vysokým sedatívnym účinkom, bolesti hlavy a zmeny v údajoch EKG. Môžu sa vyskytnúť myoklonické príznaky alebo generalizované záchvaty, ktorých závažnosť závisí od dávky. Riziko týchto porúch sa výrazne zvyšuje v prípade prudkého a rýchleho zvýšenia dávky lieku a v prípade epilepsie u pacienta. Po objavení sa týchto príznakov je potrebné okamžite znížiť dávku Leponexu a predpísať (ak je to potrebné) antikonvulzíva (okrem karbamazepínu, pretože potláča kostnú dreň). Možný je aj zvýšená úzkosť, delírium, poruchy vedomia, svalová slabosť, nervové vzrušenie, tremor, extrapyramídové poruchy (sú slabšie ako v prípade konvenčných neuroleptík) a akatízia. V prípade kombinácie liekov s lítiovými látkami sa môže vyskytnúť porucha CNS;
• problémy spojené s autonómnym nervovým systémom: hyposekrécia postihujúca slinné žľazy alebo hypersalivácia, hyperhidróza, poruchy videnia a poruchy spojené s termoregulačným centrom;
• poruchy kardiovaskulárneho systému: intenzívny ortostatický kolaps alebo tachykardia, ktoré môžu viesť k strate vedomia (pozorované v prvých týždňoch liečby), zvýšený krvný tlak, závažný cievny kolaps, zmeny v EKG údajoch a tromboembólia. Okrem toho sa môže vyvinúť myokarditída, perikarditída alebo búšenie srdca, ktoré môžu viesť k smrti. Je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta a ak sa objavia príznaky myokarditídy (s následnou diagnózou ochorenia), liek prerušiť.
• poruchy dýchania: potlačenie dýchacieho centra (môže dôjsť k úplnému zastaveniu dýchacích procesov), ktoré môže byť sprevádzané cievnym kolapsom. Môže sa pozorovať aspirácia obsahu žalúdka (potrava vo vnútri žalúdka alebo žalúdočná šťava preniká do dýchacích ciest), zvýšené riziko ktorej sa pozoruje u ľudí s dysfágiou alebo pri užívaní veľkých dávok liekov;
• lézie postihujúce trávenie a gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, zápcha, črevná nepriechodnosť a vracanie. Okrem toho sa zaznamenáva zápal pečene, dočasné zvýšenie aktivity intrahepatálnych enzýmov, aktívna fáza zápalu pankreasu, intrahepatálna cholestáza (liečba sa má prerušiť) a hypertrofia postihujúca príušné žľazy;
• poruchy spojené s urogenitálnym systémom: retencia moču alebo mimovoľný vývoj tohto procesu, ako aj priapizmus. Môže sa pozorovať aktívna fáza tubulointersticiálnej nefritídy;
• Medzi ďalšie príznaky patrí priberanie na váhe, epidermálne vyrážky, benígna hypertermia (zvyčajne počas prvých týždňov liečby) a závažná hyperglykémia vedúca ku ketoacidóze.

Bola diagnostikovaná skutočnosť nevysvetliteľných úmrtí u psychiatrických pacientov s intoleranciou na liečbu, a tiež v súvislosti s užívaním liekov alebo iných antipsychotík.

[ 14 ], [ 15 ]

Predávkovať

Tento liek by sa mal dávkovať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože v prípade otravy dochádza k úmrtiu v 12 prípadoch zo 100. Dôsledky intoxikácie sú individuálne a nezávisia od veľkosti porcie.

Pri jednorazovom použití v dávke vyššej ako 2 g Leponex často spôsobuje smrť v dôsledku vzniku aspiračného typu pneumónie alebo zástavy srdca. Existujú však aj správy o zotavení u ľudí, ktorí užívali liek v dávke vyššej ako 10 g.

Okrem toho existujú informácie o vzniku život ohrozujúceho kómatózneho stavu (niekedy s fatálnym koncom) u ľudí, ktorí užili 0,4 g látky jednorazovo (zvýšené riziko takéhoto intenzívneho účinku lieku na telo sa pozoruje u dospelých, ktorí ho užívajú prvýkrát).

Podanie 0,05-0,2 g lieku v pediatrii vedie k rozvoju silného sedatívneho účinku s rozvojom kómy (ale k smrti nedochádza).

V prípade predávkovania liekom sa pozorujú nasledujúce príznaky: letargia, zhoršené vedomie, silná ospalosť, objavenie sa vízií, kóma, strata reflexov, zvýšené emocionálne vzrušenie a extrapyramídové poruchy. Okrem toho sa pozoruje delírium, tachykardia, hyperreflexia, mydriáza, zrakové ochorenia, hypersalivácia, kŕče, kolaps, poruchy srdcového rytmu, zmeny teploty, pokles krvného tlaku, problémy s dýchaním (až do jeho zastavenia) a aspiračná pneumónia.

Ak sa takéto príznaky objavia, mali by ste postupovať podľa týchto pokynov:

• ak od užitia lieku uplynulo menej ako 6 hodín, je potrebné vykonať výplach žalúdka a pacientovi podať adsorbenty;
• Peritoneálna dialýza alebo hemodialýza sa nemajú vykonávať, pretože neexistujú žiadne informácie o účinnosti takýchto postupov v prípade otravy Leponexom;
• vykonávať vhodné symptomatické postupy, pričom neustále sledovať fungovanie dýchacieho systému a kardiovaskulárneho systému, ako aj hodnoty acidobázickej rovnováhy (v prípade nízkeho krvného tlaku je použitie adrenalínu zakázané);
• sledovať klinický stav pacienta najmenej 5 dní, pretože existuje možnosť oneskoreného vývoja príznakov intoxikácie.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

Liekové interakcie.

Podávanie s liekmi, ktoré spôsobujú závažnú dysfunkciu kostnej drene, môže spôsobiť aditívnu toxicitu funkcie kostnej drene, a preto by sa tieto lieky nemali kombinovať.

Liek zvyšuje terapeutický účinok MAOI, benzodiazepínov, etylalkoholu s antihistaminikami a systémových anestetík.

Podávanie v kombinácii s psychotropnými látkami (alebo užívanie Leponexu po užití psychotropných látok) je zakázané alebo sa vykonáva s mimoriadnou opatrnosťou, pretože takáto kombinácia môže spôsobiť kolaps s pravdepodobnosťou vzniku závažného (alebo úplného) potlačenia srdcovej a respiračnej činnosti.

Podávanie spolu s antihypertenzívami a anticholinergickými liekmi, ako aj s látkami, ktoré spomaľujú aktivitu dýchacieho systému, spôsobuje vzájomnú potenciáciu terapeutického účinku.

Pri kombinácii s lítiovými látkami a liekmi, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, sa pozoruje zvýšenie rizika vzniku NMS.

Liek oslabuje hypotenzný účinok α-adrenomimetík a norepinefrínu.

Kombinácia s adrenalínom vedie k blokovaniu vazokonstrikčného účinku tejto látky.

Užívanie spolu s kyselinou valproovou môže spôsobiť intenzívne epileptické záchvaty (aj u jedincov bez tejto diagnózy) a okrem toho akútnu duševnú poruchu, pri ktorej sa pozorujú závažné zmeny vedomia a videnia (delírium).

Interakcia podľa farmakokinetických charakteristík.

Látky, ktoré indukujú alebo inhibujú účinok izoenzýmov hemoproteínu P450, môžu viesť k zmenám v aktivite procesov metabolizmu liekov.

Látky, ktoré indukujú aktivitu enzýmov hemoproteínu P450, môžu znižovať plazmatické hladiny lieku.

Prvky, ktoré inhibujú účinok enzýmov hemoproteínu P450, vedú k hyperkoncentrácii lieku v krvi.

V prípade prudkého poklesu hladiny nikotínu v tele pacienta (napríklad v dôsledku náhleho ukončenia fajčenia) sa vyvíja hyperkoncentrácia lieku v sére, čo vedie k zvýšeniu jeho negatívneho vplyvu na organizmus.

Pri použití s erytromycínom, cimetidínom alebo fluvoxamínom sa zaznamenávajú zmeny v metabolických procesoch lieku.

Použitie spolu s látkami, ktoré inhibujú aktivitu proteáz, ako aj s fungicídnymi látkami môže zvýšiť plazmatické hodnoty lieku, a tým zvýšiť jeho toxicitu.

Paroxetín, fluoxetín a kofeín so sertralínom významne zvyšujú hladiny Leponexu v krvi.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Podmienky skladovania

Leponex sa musí skladovať na suchom a tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

[ 27 ]

Čas použiteľnosti

Leponex sa môže používať 3 roky od dátumu predaja farmaceutického výrobku.

Žiadosť pre deti

Vhodné testy týkajúce sa liečivého účinku a bezpečnosti v pediatrii sa nevykonali.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analógy

Analógy lieku sú Adagio, Nantarid, Zolafren a Azaleptin s Olanom a okrem toho Azaleptol, Parnasan s Azapínom, Clozapín a Seroquel s Hedonínom. Na zozname sú aj Zyprexa, Olanzapín, Quetiron s Egolanzou a Ketilept so Skizorilom.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]