Lamotrigín

Lamotrigín je silné antikonvulzívum používané na liečbu epileptických záchvatov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikácia Lamotrigín

Indikácie pre použitie lieku zahŕňajú:

• generalizované alebo parciálne formy záchvatov (vrátane tonicko-klonických záchvatov, ako aj záchvatov vyvíjajúcich sa v dôsledku Lennox-Gastautovho syndrómu) - pre deti od 12 rokov, ako aj pre dospelých na monoterapiu epileptických záchvatov alebo ako ďalší liek;
• ako monoterapia pri typických formách absencií;
• ako profylaxia porúch nálady (ako je mánia, depresia alebo hypománia, ako aj zmiešané prípady) u pacientov vo veku 18+ trpiacich maniodepresívnou psychózou.

[ 6 ]

Formulár uvoľnenia

Je dostupný v tabletách s hmotnosťou 25, 50 alebo 100 mg. Jeden blister obsahuje 10 tabliet lieku. Balenie obsahuje 1 alebo 3 blistrové pásy.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Liek pomáha stabilizovať neuronálne membrány pôsobením na presynaptické sodíkové kanály (závislé od potenciálu). Okrem toho potláča proces patologického uvoľňovania kyseliny 2-aminopentándiovej (táto aminokyselina prispieva k rozvoju epileptických záchvatov) a spomaľuje depolarizáciu spôsobenú glutamátom.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Účinná látka sa úplne a rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Po perorálnom podaní sa maximálna koncentrácia dosiahne po 2,5 hodinách. Absorpcia lieku je pomalšia, ak sa užíva s jedlom, ale to neovplyvňuje jeho účinnosť. Cirkuluje cievami vo forme viazanej na bielkoviny (maximálne 55 % absorbovanej látky). Plazmatický klírens je približne 0,2 – 1,2 ml/min na kilogram hmotnosti a distribučný objem je 0,9 – 1,3 l/kg.

Metabolizmus prebieha v pečeni procesom glukuronidácie. Polčas rozpadu u dospelých je približne 24 – 35 hodín, u detí je zvyčajne kratší. Rýchlosť tohto obdobia je významne ovplyvnená inými liekmi užívanými spolu s lamotrigínom.

Vylučovanie prebieha prevažne obličkami (vo forme glukuronidov, pričom menej ako 10 % sa vylúči v nezmenenej forme) a približne 2 % črevami.

[ 13 ], [ 14 ]

Dávkovanie a podávanie

Určené na perorálne podanie. Frekvenciu a trvanie podávania, ako aj dávkovanie určuje lekár individuálne pre každého pacienta. Deťom od 12 rokov a dospelým sa zvyčajne predpisuje 25 – 200 mg dvakrát denne (maximálna povolená denná dávka je 700 mg); deťom vo veku 2 – 12 rokov – 2 – 15 mg/kg dvakrát denne (maximálna povolená denná dávka je 400 mg).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Používajte Lamotrigín počas tehotenstva

Počas tehotenstva je liek zakázaný, s výnimkou prípadov, keď potenciálny prínos prevažuje nad rizikom vzniku negatívnych následkov pre plod. Podľa hodnotenia FDA je liek klasifikovaný ako kategória C.

Kontraindikácie

Kontraindikácie zahŕňajú: obdobie laktácie, individuálnu intoleranciu na zložky lieku a deti do 2 rokov.

[ 15 ], [ 16 ]

Vedľajšie účinky Lamotrigín

Medzi možné vedľajšie účinky patria:

• orgány nervového systému: závraty s bolesťami hlavy, nespavosť alebo naopak ospalosť, silná únava a okrem toho agresivita, úzkosť a podráždenosť. Môže sa vyskytnúť aj diplopia, tremor, zmätenosť, problémy s rovnováhou, strata zrakovej ostrosti a zápal spojiviek;
• orgány hematopoetického systému: leukopénia alebo trombocytopénia;
• gastrointestinálny trakt: vracanie s nevoľnosťou;
• Alergia: kožná vyrážka (väčšinou makulopapulárna; vyvíja sa v prvých 8 týždňoch liečby), ktorá vymizne po vysadení lieku, precitlivenosť (opuch tváre, horúčka, hematologické poruchy (anémia) a poruchy pečene, ako aj lymfadenopatia a v zriedkavých prípadoch DIC alebo MOF). Zriedkavo sa môže vyvinúť Lyellov syndróm alebo Stevensov-Johnsonov syndróm.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Predávkovať

Medzi príznaky predávkovania patrí ospalosť, bolesti hlavy a závraty, okrem toho nystagmus s ataxiou, vracaním a kómou.

Na odstránenie príznakov musí byť pacient hospitalizovaný. Vykonávajú sa procedúry výplachu žalúdka, predpisuje sa aktívne uhlie a poskytuje sa aj symptomatická a podporná liečba.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interakcie s inými liekmi

Valproáty sú kompetitívne blokátory pečeňových enzýmov, v dôsledku čoho je proces glukuronidácie lamotrigínu potlačený, rýchlosť metabolizmu sa znižuje a priemerný polčas sa zvyšuje (až na 70 hodín).

Antikonvulzíva, ktoré indukujú metabolizujúce pečeňové enzýmy (ako napríklad fenytoín s karbamazepínom, ako aj fenobarbital s primidónom), ako aj paracetamol, zvyšujú rýchlosť glukuronidácie lamotrigínu a jeho metabolizmus. Pri kombinovanom podávaní sa priemerný polčas rozpadu účinnej látky znižuje približne 2-násobne (na 14 hodín). Existujú informácie o výskyte vedľajších účinkov v centrálnom nervovom systéme - ataxia, závraty, nevoľnosť, strata zrakovej ostrosti, diplopia (pri užívaní karbamazepínu počas liečby lamotrigínom). Príznaky vymiznú po znížení dávky karbamazepínu.

V kombinácii s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami obsahujúcimi etinylestradiol (30 mcg) a levonorgestrel (150 mcg) sa koeficient klírensu lamotrigínu zvyšuje (približne 2-krát). V dôsledku toho sa hodnoty AUC a maximálnej koncentrácie znižujú (v priemere o 52 % a 39 %). Počas týždňa, počas ktorého sa liek neužíva, sa koncentrácia liečiva v plazme zvyšuje (pred užitím novej dávky je približne 2-krát vyššia ako hodnoty pozorované počas aktívnej liečby).

Rifampicín zvyšuje rýchlosť klírensu lamotrigínu a tiež skracuje jeho polčas rozpadu stimuláciou pečeňových enzýmov zodpovedných za glukuronidáciu. Pacientom užívajúcim rifampicín ako doplnkovú liečbu sa má lamotrigín predpisovať podľa režimu odporúčaného pre jeho kombinované použitie s liekmi stimulujúcimi glukuronidáciu.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Podmienky skladovania

Liek sa musí uchovávať na mieste chránenom pred slnečným žiarením a deťmi. Teplota – maximálne 25 °C.

[ 32 ], [ 33 ]

Čas použiteľnosti

Lamotrigín sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]