Kyselina gadopentetátová

Kyselina gadopentetová je neiónová kontrastná látka s nízkou osmolalitou, ktorá má vysoký magnetokalorický účinok a bežne sa používa ako kontrastná látka.[ 1 ]

Indikácia Kyselina gadopentetová

Zobrazené v prípadoch opísaných nižšie.

MRI vyšetrenia v oblasti miechy a mozgu.

Na stanovenie prítomnosti nádorov s následnou diferenciálnou diagnostikou (ak existuje podozrenie na schwannóm (sluchový nerv), arachnoidálny endotelióm, metastázy, ako aj nádor s infiltratívnym rastom (napríklad glióm)):

• pri určovaní izointenzívnych alebo malých nádorov;
• podozrenie na možný recidívu nádoru po rádioterapii alebo po operácii;
• rozlíšiť obraz v nasledujúcich zriedkavých formáciách - ependymóm, hemangioblastóm, ako aj malé adenómy hypofýzy;
• zlepšiť určenie lokálneho šírenia formácií, ktoré majú necerebrálnu etiológiu.

Ako doplnok k magnetickej rezonancii chrbtice:

• diferenciácia extra- a intramedulárnych formácií;
• detekcia veľkých nádorov v patologicky zmenených oblastiach;
• posúdenie vývoja a šírenia intramedulárnych formácií.

MRI vyšetrenie všetkých častí tela.

Diagnostikovať formácie v nasledujúcich situáciách:

• zlepšenie diferenciácie malígnych a benígnych nádorov v mliečnych žľazách žien;
• rozlišovať medzi jazvovým a nádorovým tkanivom po liečbe útvarov vo vnútri mliečnych žliaz u žien;
• diferenciácia nádorového a jazvového tkaniva v oblasti pasívnych a aktívnych častí pohybového aparátu;
• diferenciácia rôznych oblastí kostných nádorov (oblasť rozpadu, nádorové tkanivo, ako aj zápalové zameranie);
• diferenciácia rôznych typov pečeňových útvarov;
• rozlišovanie medzi formáciami nachádzajúcimi sa vo vnútri alebo mimo obličiek;
• určiť veľkosť a rozlíšiť nádory v rôznych častiach maternicových príveskov;
• získať obraz akejkoľvek cievy v tele (okrem koronárnych artérií) pomocou angiografického postupu – je to okrem iného potrebné na identifikáciu oklúzií, stenózy a kolaterál;
• vykonávať cielený výber potrebných vzoriek tkaniva (biopsia) pri vývoji kostných nádorov;
• rozlišovať medzi vývojom recidivujúcej hernie v oblasti jazvového tkaniva a medzistavcovej platničky;
• na zobrazenie obrazu lézií v oblasti myokardu (akútna forma).

[ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa ako injekčný roztok vo fľaštičkách s objemom 10 alebo 20 ml. Balenie obsahuje 1 fľaštičku.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Kyselina gadopentetová je paramagnetická kontrastná látka používaná pri vyšetreniach magnetickou rezonanciou (MRI). Di-N-metylglukamínová soľ kyseliny gadopentetovej (komplex obsahujúci gadolínium a DTPA) pomáha zvýšiť kontrast tejto látky.

Pri použití T1-váženej sekvencie počas skenovacieho postupu (používa sa protónová MRI) sa skracuje perióda spin-mriežkovej relaxácie (T1) excitovaných jadier vo vnútri atómov, ktorá je vyvolaná iónmi gadolínia. To pomáha zvýšiť intenzitu prenášaného signálu, v dôsledku čoho sa zvyšuje kontrast obrazu jednotlivých tkanív.

Gadopentetát dimeglumín je vysoko paramagnetická zlúčenina, ktorá pomáha výrazne skrátiť relaxačnú periódu aj pri použití slabej koncentrácie. Úroveň paramagnetického efektu a relaxivity (detekovaná spinovo-mriežkovou relaxačnou periódou vodných protónov vo vnútri plazmy) je 4,95 l/(mmol/sekundu). Zároveň je úroveň kyslosti 7 a teplota je 39 °C a je slabo ovplyvnená účinkom magnetického poľa.

DTPk tvorí silný komplex obsahujúci paramagnetický ión gadolínia, čo má za následok veľmi silnú stabilitu in vivo a in vitro (termodynamická rovnovážna konštanta log K = 22-23). Dimeglumínová soľ gadopentetátu sa rýchlo rozpúšťa vo vode a považuje sa za silnú hydrofilnú zlúčeninu. Jeho distribučný koeficient medzi pufrom a n-butanolom (pH 7,6) je 0,0001. Zložka nemá tendenciu syntetizovať sa s proteínmi ani spomaľovať interakciu s enzýmami (napríklad Na ⁺ K ⁺ ATPáza vo vnútri myokardu). Liek neaktivuje systém komplementu, takže pravdepodobnosť vyvolania anafylaktoidnej reakcie je extrémne nízka.

Pri dlhšej inkubácii a vysokých hladinách dimeglumíngadopentetátu existuje slabý in vitro účinok na morfológiu erytrocytov. Reverzibilný proces po podaní lieku môže vyvolať rozvoj slabej hemolýzy vo vnútri ciev. V dôsledku toho dochádza k miernemu zvýšeniu hladín železa a bilirubínu v krvnom sére, ku ktorému dochádza počas prvých hodín po injekcii.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Dimeglumíngadopentetát má vlastnosti podobné iným bioinertným zlúčeninám s vysokým indexom hydrofilnosti (medzi nimi inulín alebo manitol). Farmakokinetické parametre pozorované u ľudí sú nezávislé od dávkovania lieku.

Po podaní sa roztok rýchlo distribuuje po celom tele – mimo buniek.

Týždeň po vstupe rádioaktívne značenej dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej do tela zvierat bola jej prítomnosť stanovená na hodnotách, ktoré boli oveľa nižšie ako 1 % podanej dávky lieku. V obličkách boli pozorované relatívne vysoké hladiny gadolínia (jeho neštiepený komplex). Táto zlúčenina neprechádza cez intaktnú hematoencefalickú bariéru (HBB) a gadolenickú bariéru (GTB). Malá časť lieku prechádza placentou a dostáva sa do krvi plodu, ale rýchlo sa vylučuje.

Ak sa použije roztok s koncentráciou menšou ako 0,25 mmol/kg (alebo 0,5 ml/kg), po niekoľkých minútach, čo je distribučná fáza, sa plazmatická hodnota kontrastnej látky zníži (polčas rozpadu je približne 1,5 hodiny, čo sa približne rovná rýchlosti vylučovania obličkami).

V prípade podania látky v množstve 0,1 mmol/kg (alebo 0,2 ml/kg lieku) bola 3 minúty po zákroku plazmatická hodnota lieku 0,6 mmol/l a po 1 hodine dosiahla 0,24 mmol/l.

Nepozorovala sa žiadna biotransformácia ani uvoľňovanie paramagnetického iónu.

Gadopentetát dimeglumín sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami (glomerulárnou filtráciou). Časť lieku vylúčeného extrarenálne je veľmi malá. Približne 83 % (priemer) dávky sa vylúči 6 hodín po injekcii. Počas prvých 24 hodín sa 91 % dávky lieku nachádza v moči. Menej ako 1 % dávky sa vylúči počas 5 dní po zákroku.

Klírens liečiva v obličkách je približne 120 ml/minútu/1,73 m2 ^. Táto hodnota je porovnateľná s klírensom ^51Cr -EDTA alebo inulínu.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa používa pri diagnostických postupoch a mal by sa podávať iba intravenózne.

Počas vyšetrenia magnetickou rezonanciou je potrebné dodržiavať všeobecne akceptované bezpečnostné opatrenia: lekár by sa mal najprv uistiť, že pacient nemá feromagnetické implantáty, kardiostimulátor atď.

Dávky v rozsahu 0,14-1,5 T pôsobia nezávisle od vplyvu magnetického poľa.

Požadovaná dávka sa podáva iba injekčne. Niekedy je prijateľná bolusová injekcia. Vyšetrenie magnetickou rezonanciou s použitím kontrastnej látky sa môže začať ihneď po podaní lieku pacientovi.

Počas podávania lieku by mal pacient, ak je to možné, zostať v ležiacej polohe. Po použití roztoku je tiež potrebné starostlivo sledovať stav pacienta, pretože väčšina negatívnych reakcií sa objaví do pol hodiny od okamihu podania.

Pri použití lieku u detí (aj vo veku od 4 mesiacov do 2 rokov), dospievajúcich a tiež dospelých sa majú použiť nasledujúce dávky. Na zvýšenie kontrastu a vyriešenie diagnostických problémov zvyčajne postačuje dávka stanovená výpočtom 0,2 ml/kg.

Ak po podaní takejto dávky MRI ukázalo nejednoznačné výsledky, ale existuje vážne podozrenie na prítomnosť patologických útvarov u pacienta, bude vhodné vykonať opakovaný postup podania lieku (na objasnenie diagnózy). Musí sa vykonať do pol hodiny po prvom zákroku a potom vykonať MRI. Dávkovanie zostáva rovnaké (ale pre dospelých sa dávka roztoku môže vypočítať pomocou parametra 0,4 ml/kg).

Pri vylúčení recidívy vzniku nádoru alebo vzniku metastáz umožňuje zvýšená dávka lieku používaného u dospelých (vypočítaná na 0,6 ml/kg) presnejšiu diagnózu.

Liek je povolený predpisovať v dávkach nie vyšších ako 0,4 ml/kg (pre deti staršie ako 2 roky) a 0,6 ml/kg (pre dospelých).

Pri vyšetrení magnetickou rezonanciou celého tela u dospelých, ako aj u detí (od 4 mesiacov), na vyriešenie problémov, ktoré vznikli počas diagnostiky, ako aj na zvýšenie kontrastu obrazu, zvyčajne postačuje dávka vypočítaná podľa schémy 0,2 ml/kg. Treba však vziať do úvahy, že o skúsenostiach s vykonávaním vyšetrení magnetickou rezonanciou celého tela u detí do 2 rokov existujú len obmedzené informácie.

V špeciálnych situáciách, ako sú nádory so slabou vaskularizáciou alebo s nízkym stupňom penetrácie do extracelulárnej oblasti, môže byť potrebné použiť 0,4 ml/kg liečiva na dosiahnutie požadovaného kontrastu. Platí to najmä pre sekvencie s nízkou T1-váženou hodnotou počas skenovania.

Pri vizualizácii cievneho systému (dôležitá je aj oblasť tela vyšetrená počas zákroku a použitá metóda) môžu dospelí niekedy potrebovať použiť roztok v maximálnom dávkovaní.

Deťom vo veku od 1 mesiaca do 2 rokov sa môže podávať maximálne 0,2 mg/kg liečivého roztoku.

Potrebné množstvo roztoku sa musí podať manuálne, aby sa predišlo možnosti neúmyselného predávkovania. Procedúra s použitím autoinjektora sa nevykonáva.

Preto sa na diagnostiku používajú nasledujúce dávky:

• priemerná dávka pre deti (od 1 mesiaca do 2 rokov) a dospelých pri vykonávaní MRI celého tela, ako aj mozgu a miechy - 0,2 ml/kg (to sa rovná 0,1 mmol/kg);
• priemerná dávka pri vykonávaní komplexnej diagnostiky (ako aj maximálna povolená dávka pre deti) je 0,4 ml/kg (čo sa rovná 0,2 mmol/kg);
• Maximálna dávka používaná na vizualizáciu cievneho systému je 0,6 ml/kg (čo sa rovná 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Používajte Kyselina gadopentetová počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití lieku u tehotných žien. Testovanie na zvieratách nepreukázalo žiadne nepriame ani priame negatívne účinky na reprodukčný systém, ale použitie lieku počas tehotenstva je stále zakázané. Roztok je povolený iba v prípadoch, keď stav tehotnej ženy vyžaduje podanie dimeglumínovej soli kyseliny gadopentetovej.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie lieku patria:

• intolerancia na účinnú látku alebo iné zložky lieku;
• prítomnosť dysfunkcie obličiek (v ťažkej forme – s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie <30 ml/minútu/1,73 m2 ⁾;
• ľudia v perioperačnom období počas transplantácie pečene;
• novorodenci (vo veku do 1 mesiaca).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Vedľajšie účinky Kyselina gadopentetová

Užívanie liekov môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• hematopoetický systém: hladiny bilirubínu a železa v sére sa môžu dočasne zmeniť;
• imunitný systém: občas sa vyvinú alergické alebo anafylaktoidné prejavy, angioedém, anafylaktoidný šok, ako aj svrbenie, kýchanie a kašeľ, zápal spojiviek, nádcha, laryngospazmus a bronchospazmus a tiež žihľavka. Je možné vyvinúť šokový stav, hypotenziu, ako aj opuch hltana alebo hrtana;
• Orgány NS: zriedkavo sa vyskytujú bolesti hlavy alebo závraty; občas sa vyskytuje porucha vedomia, reči alebo čuchu, dezorientácia, ako aj pocit pálenia, ospalosť a vzrušenie. Okrem toho sa môže vyvinúť tremor, kŕče a parestézia a spolu s tým kóma a asténia;
• zrakové orgány: občasná bolesť očí, poruchy videnia a slzenie;
• sluchové orgány: občas sa vyskytnú poruchy sluchu a bolesť ucha;
• orgány kardiovaskulárneho systému: občas klinicky viditeľné prechodné poruchy srdcovej frekvencie (bradykardia a tachykardia (alebo jej reflexná forma)), rozvoj arytmie, zvýšenie krvného tlaku, poruchy srdcovej funkcie (až po zástavu srdca);
• cievny systém: vyvíjajú sa izolované prejavy, ktoré sú sprevádzané vazodilatáciou (periférny typ) a vedú k zníženiu krvného tlaku a mdlobám. Objavuje sa aj zmätenosť, pocit vzrušenia, cyanóza a reflexná forma tachykardie (môže spôsobiť stratu vedomia) a vyvíja sa tromboflebitída;
• poruchy dýchania: občas sa pozorujú prechodné zmeny v frekvencii dýchania (zvýšenie alebo zníženie), ťažkosti s dýchaním, dýchavičnosť, kašeľ, sipot a zástava dýchania. Môže sa vyskytnúť aj pocit zúženia hrdla alebo podráždenia, pľúcny edém, kýchanie, bolesť v hrtane alebo hltane (alebo nepríjemný pocit v ňom);
• Gastrointestinálne orgány: zriedkavo sa vyskytujú poruchy chuti, vracanie a nevoľnosť; občasné ťažkosti alebo bolesť v žalúdku, sucho v ústach, hnačka, bolesť zubov, zvýšené slinenie, bolesť mäkkých tkanív a parestézia v ústnej dutine;
• tráviace orgány: občas sa vyskytujú prechodné zmeny (smerom k zvýšeniu) hladiny pečeňových enzýmov a zvyšuje sa aj hladina bilirubínu v krvi;
• podkožný tuk, ako aj koža: občas sa objaví začervenanie s teplom a vazodilatáciou, angioedém, svrbenie a žihľavka s exantémom;
• štruktúra kostí a svalov: občasná bolesť v končatinách;
• močový systém a obličky: izolované - náhle nutkanie na močenie, močová inkontinencia a tiež zvýšenie hladiny kreatinínu spolu s akútnym zlyhaním obličiek u ľudí, u ktorých bola táto patológia predtým diagnostikovaná;
• Celkové poruchy a problémy v mieste vpichu: zriedkavo sa vyskytujú pocity chladu/tepla a celková bolesť. Okrem toho sa môže vyvinúť aj lokálna bolesť, opuch, extravazácia, zápalové procesy, tromboflebitída a flebitída, nekróza tkaniva, opuch s parestéziou. Spolu s tým sa môže vyvinúť erytém, hemoragický syndróm a podráždenie; ojedinele sa môže objaviť bolesť hrudnej kosti, kĺbov a chrbta, zimnica a pocit diskomfortu. Zvyšuje sa potenie, vazovagálne prejavy, opuch tváre, pocit smädu a silná únava, objavujú sa periférne opuchy, vyvíja sa horúčkovitý stav a teplota sa mení (znižuje alebo zvyšuje).

[ 18 ], [ 19 ]

Predávkovať

Náhodné predávkovanie po intravaskulárnom podaní môže vyvolať rozvoj takýchto príznakov poruchy (sú spôsobené zvýšenou osmolaritou lieku):

• systémové prejavy (hypovolémia, zvýšený tlak v pľúcnych artériách, osmotická diuréza a exikóza);
• lokálne prejavy (bolesť vo vnútri ciev).

Pacientom s renálnou insuficienciou je potrebné dôkladne sledovať funkciu obličiek.

Vylučovanie látky sa vykonáva pomocou hemodialýzy. Neexistujú však žiadne údaje, ktoré by potvrdzovali potrebu tohto postupu na prevenciu vzniku NSF.

Keďže kyselina gadopentetová má veľmi nízky stupeň absorpcie v gastrointestinálnom trakte (<1 %), pravdepodobnosť otravy v prípade náhodného požitia roztoku je extrémne nízka.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakcie s inými liekmi

Neboli vykonané žiadne interakčné testy roztoku s inými liekmi.

Skúsenosti s používaním kontrastných látok ukázali, že ľudia, ktorí používajú na liečbu β-blokátory, sú náchylnejší na vznik viditeľných alergických reakcií.

Interakcia s inými látkami na diagnostické testovanie.

Pri stanovení hladiny sérového železa komplexometriou (napríklad s použitím batofenantrolínu) počas prvých dní po použití kyseliny gadopentetovej môžu byť ukazovatele množstva nesprávne (znížené). To sa dá vysvetliť tým, že roztok obsahuje kontrastnú zložku - DTPk.

Podmienky skladovania

Roztok sa má uchovávať mimo dosahu detí, za štandardných podmienok pre lieky. Teplota by nemala presiahnuť 25 °C.

[ 23 ]

Čas použiteľnosti

Kyselina gadopentetová sa môže používať 5 rokov od dátumu výroby liečivého roztoku.

[ 24 ]