Karboplatina

Karboplatina je protinádorový liek, ktorý obsahuje platinu a má alkylačný účinok na DNA malígnych novotvarov.

Liečivý účinok sa rozvíja tvorbou krížových väzieb vo vnútri špirál DNA novotvarových buniek, v dôsledku čoho sa mení samotná štruktúra DNA. To vedie k potlačeniu replikácie nukleových kyselín a následne k úplnej deštrukcii malígnych nádorových buniek.

Indikácia Karboplatina

Používa sa v prípade nasledujúcich porúch:

• neoplazmy zárodočných buniek postihujúce semenníky alebo vaječníky;
• karcinóm vaječníkov;
• seminóm;
• zhubné nádory v oblasti hlavy alebo krku;
• pľúcny karcinóm;
• malígny melanóm;
• karcinóm tela maternice a krčka maternice;
• osteogénny sarkóm;
• karcinóm močového mechúra.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme koncentrátu na infúzie v injekčných liekovkách s objemom 5, 15 a tiež 45 alebo 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Metabolické procesy spojené s karboplatinou sa realizujú hydrolýzou; v tomto prípade sa tvoria aktívne väzby, ktoré interagujú s DNA novotvarov. Distribučný objem sa rovná 16 litrom.

Intraplazmatická syntéza s proteínmi je pomerne slabá, ale ireverzibilné platinové väzby vytvorené kombináciou karboplatiny a plazmatických proteínov majú pomalú elimináciu s najkratším polčasom rozpadu 5 dní.

Polčas rozpadu karboplatiny v počiatočnom štádiu je 65-120 minút a v konečnom štádiu 280-350 minút. Obličkami (s hodnotami CC najmenej 60 ml za minútu) sa 71 % liečiva vylúči za 24 hodín.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dávkovanie a podávanie

Protinádorový liek sa predpisuje ako na monoterapiu, tak aj v kombinácii s inými liekmi s podobným typom účinku (napríklad komplexná liečba so zavedením karboplatiny a paklitaxelu).

Vzhľadom na umiestnenie a veľkosť novotvaru sa používajú injekčné liekovky s objemom 0,45 g/45 ml alebo iné objemy. Intravenózne použitie sa predpisuje infúziou (kvapkaním) počas 15 – 60 minút. Používa sa v nasledujúcich dávkach:

• 0,1 g/m2 ^lieku denne počas 5 dní;
• 0,3 – 0,4 g/m2 ^LS, raz mesačne.

Intervaly medzi infúziami v prípade pomeru neutrofilov 1500/mm2 ^alebo vyššieho a pomeru krvných doštičiek 100 000/mm2 ^alebo vyššieho by mali byť aspoň 1 mesiac.

Pred a po použití lieku nie je potrebné vykonávať nútenú diurézu ani podávať pacientovi ďalšie tekutiny.

V prípade hematologickej toxicity (stredne závažnej alebo závažnej) s počtom neutrofilov pod 500/mm2 ^a počtom krvných doštičiek pod 50 000/mm2 ^môže byť potrebné zníženie dávky o 25 %.

Počas ochorenia obličiek (hladina kreatinínu pod 60 ml za minútu) sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku toxickej aktivity karboplatiny, preto sa jej dávky znižujú s ohľadom na hodnoty kreatinínu (16 – 40/0,2 g, ako aj 41 – 59/0,25 l/m2 ⁾.

Starší ľudia (nad 65 rokov) a tiež tí, ktorí predtým podstúpili myelosupresívnu liečbu, potrebujú zníženie dávky o 20 – 25 %.

Pred podaním lieku je potrebné ho starostlivo skontrolovať, aby sa zistila možná prítomnosť cudzích častíc a zmena farby tekutiny.

Liek sa má zriediť v 5% roztoku glukózy alebo 9% roztoku NaCl tak, aby jeho koncentrácia bola 0,5 – 1 mg/ml. Liek sa podáva ihneď po príprave; pripravená tekutina sa môže skladovať maximálne 24 hodín.

[ 18 ], [ 19 ]

Používajte Karboplatina počas tehotenstva

Vykonané testy odhalili vývoj teratogénnych, mutagénnych a embryotoxických účinkov lieku, a preto sa počas tehotenstva nepoužíva.

Karboplatina sa tiež nemá predpisovať počas dojčenia, pretože môže mať toxický účinok na dieťa.

[ 13 ]

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• závažné ochorenie obličiek (hodnoty CC pod 15 ml za minútu);
• závažná intolerancia spojená s karboplatinou a inými liekmi obsahujúcimi platinu;
• významná strata krvi, ku ktorej došlo v poslednom čase;
• intenzívna myelosupresia.

Pri nasledujúcich ochoreniach je potrebná opatrnosť pri používaní:

• poruchy sluchu;
• znížená hematopoéza v kostnej dreni (vrátane stavov pozorovaných po ožarovaní alebo chemoterapii);
• problémy s funkciou obličiek;
• použitie v kombinácii s nefrotoxickými liekmi (napríklad cisplatina);
• nedávne očkovanie;
• plesňové, bakteriálne alebo vírusové infekcie v aktívnej fáze.

[ 14 ]

Vedľajšie účinky Karboplatina

Hlavné vedľajšie účinky:

• poruchy trávenia: hnačka, bolesť brucha, stomatitída, vracanie, zápcha, strata chuti do jedla, nevoľnosť a dysfunkcia pečene (zvýšená aktivita AST s alkalickou fosfatázou a zvýšené hladiny bilirubínu v sére);
• poruchy hematopoézy: potlačenie hematopoézy v kostnej dreni;
• problémy s fungovaním nervového systému: tinnitus, porucha zraku alebo sluchu, kumulatívna neurotoxicita (pri dlhodobej liečbe), asténia, kortikálna slepota (podávanie veľkých dávok ľuďom s ochorením obličiek), polyneuropatia (parestézia a znížené šľachové reflexy), farebná agnózia a úplná strata zraku. Zrakové postihnutie často vymizne v priebehu niekoľkých týždňov po ukončení užívania lieku;
• lézie urogenitálneho systému: zvýšené hladiny močoviny v sére alebo kreatinínu v plazme, amenorea alebo azoospermia;
• zmeny hodnôt EBV: pokles plazmatických hladín Na, K, Mg a Ca;
• alergické príznaky: lokálne alergické reakcie v oblasti vpichu, erytematózne vyrážky, žihľavka, bronchospazmus, horúčka, anafylaktoidné príznaky, epidermálne svrbenie, znížený krvný tlak a exfoliatívna dermatitída;
• Iné: poruchy chuti, alopécia, príznaky podobné chrípke, myalgia alebo artralgia, srdcové zlyhanie, cerebrovaskulárne poruchy a HUS.

Závažná renálna dysfunkcia sa pozorovala len v ojedinelých prípadoch. Nefrotoxicita sa zvyčajne vyskytuje pri zvýšení dávky lieku alebo u ľudí, ktorí predtým užívali cisplatinu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Predávkovať

V prípade otravy karboplatinou sa zaznamenávajú závažné prejavy negatívnych symptómov vedľajších účinkov lieku.

Prijímajú sa vhodné symptomatické opatrenia. Hemodialýza bude účinná počas prvých 3 hodín od okamihu predávkovania liekom.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

Použitie spolu s nefro- alebo ototoxickými liekmi alebo aminoglykozidmi zvyšuje toxicitu lieku spojenú s príslušnými orgánmi.

Podávanie v kombinácii s inými myelosupresívami alebo rádioterapiou zosilňuje hematotoxické vlastnosti lieku.

Kombinácia s hliníkom vedie k tvorbe čierneho sedimentu.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Podmienky skladovania

Karboplatina sa má uchovávať na mieste chránenom pred slnečným žiarením. Teplota nesmie presiahnuť 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Čas použiteľnosti

Karboplatina je schválená na použitie do 24 mesiacov od dátumu výroby terapeutického prvku.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Žiadosť pre deti

Keďže skúsenosti s používaním liekov v pediatrii sú veľmi obmedzené, nemožno ich použiť u tejto podskupiny pacientov.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analógy

Analógy lieku sú Cytoplatin, Oxitan, Platinol s Displanorom, Cisplatin a Oxiplat s Oxaliplatinou a okrem toho Exorum, Oxatera, Texalok s Platicadom a Eloxatin s Plaxatom.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Recenzie

Karboplatina dostáva od pacientov pomerne protichodné recenzie týkajúce sa jej liečebnej účinnosti. Existujú komentáre, ktoré hovoria o vynikajúcich výsledkoch liečby pri rôznych onkologických ochoreniach, ale existujú aj správy, ktoré tvrdia, že liek má toxický účinok a iné negatívne účinky.

Je pravdepodobné, že takáto polarita recenzií súvisí s osobnou citlivosťou na účinnú látku lieku, ako aj s celkovým zdravotným stavom pacienta.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]