Karbidopa a levodopa teva

Karbidopa a levodopa-Teva je kombinované antiparkinsonikum, ktoré obsahuje metabolický prekurzor dopamínu (levodopu) a látku, ktorá inhibuje periférnu dopadekarboxylázu (karbidopu).

Predpokladá sa, že príznaky trasľavej obrny sú spôsobené nedostatkom dopamínu. Keď sú hladiny dopamínu normálne, ide o neurotransmiter, ktorý produkujú určité mozgové bunky, ktoré riadia svalovú aktivitu. Preto sa predpokladá, že poruchy pohybu sa vyskytujú v dôsledku nedostatku dopamínu v tele.

Indikácia Karbidopa a levodopa teva

Používa sa pri trasľavej obrne.

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje v tabletách - 10 kusov vo vnútri blistrového balenia. V balení je 5 alebo 10 takýchto balení.

Farmakodynamika

Antiparkinsonická aktivita levodopy je spojená s jej premenou na dopamín (v dôsledku dekarboxylácie, ktorá prebieha priamo v centrálnom nervovom systéme), v dôsledku čoho sa dopĺňa nedostatok dopamínu v nervových bunkách.

Karbidopa neprechádza hematoencefalickou bariérou; bráni procesom extracerebrálnej dekarboxylácie levodopy, čo zvyšuje jej vstup do mozgu s následnou transformáciou na dopamín v centrálnom nervovom systéme. Tieto procesy spôsobujú u veľkého počtu pacientov oslabenie príznakov trasľavej obrny.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetika

Obe účinné zložky lieku sa dobre vstrebávajú; hodnoty plazmatickej Cmax sa zaznamenajú po 1-3 hodinách. Polčas rozpadu levodopy (s účinkom karbidopy) je približne 2 hodiny. Pod vplyvom karbidopy sa plazmatické vylučovanie levodopy znižuje o 50 %. Pod vplyvom karbidopy sa levodopa zvyčajne transformuje na aminokyseliny (malá časť sa transformuje na deriváty katecholamínov). Všetky metabolické zložky levodopy s karbidopou sa vylučujú močom.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dávkovanie a podávanie

Výber optimálnej dennej dávky lieku sa dosahuje starostlivou titráciou pre každého jednotlivého pacienta.

Vzhľadom na závažnosť patológie môže dosiahnutie optimálneho účinku lieku trvať približne šesť mesiacov.

Jedinci, ktorí neužívajú levodopu.

Ľudia, ktorí začínajú užívať liek, by mali najprv užívať pol tablety 1-2 krát denne. V prípade potreby pridajte ďalšiu pol tablety denne alebo s dennými prestávkami, kým sa nedosiahne požadované množstvo karbidopy.

Liečivý účinok sa dostaví okamžite v deň užitia (niekedy dokonca po prvej dávke). Plná účinnosť sa dosiahne po 7 dňoch (ak sa užíva iba levodopa, trvá to týždne alebo mesiace).

Ľudia, ktorí užívali levodopu.

Podávanie levodopy sa má prerušiť najmenej 12 hodín (alebo 24 hodín, ak sa použili lieky s predĺženým uvoľňovaním) pred začiatkom liečby. Levodopa sa môže užívať ráno a potom sa už večer nepoužíva. Dávka by mala byť približne 20 % predchádzajúcej dennej dávky levodopy.

Počiatočná časť.

Jedinci, ktorí užívajú menej ako 1,5 g levodopy denne, by mali na začiatku užívať 0,075 – 0,1 g karbidopy, ako aj 0,3 – 0,4 g levodopy (lieky užívajte v dávke v pomere 1:4 karbidopa/levodopa) v 3 – 4 dávkach.

Ľudia, ktorí užívajú viac ako 1,5 g levodopy denne, majú na začiatku predpísať 1 tabletu lieku 3-4 krát denne.

Údržbárska časť.

Liek sa musí používať s ohľadom na individuálne charakteristiky osoby, pričom dávka sa musí meniť postupne (s ohľadom na liečebný účinok).

Ak je potrebné užiť väčší objem levodopy, dávka sa môže zvýšiť na 1 tabletu 3-4-krát denne. V prípade potreby sa dávka môže zvýšiť o 0,5-1 tabletu denne (v tomto prípade sa nemôže užiť viac ako 8 tabliet denne).

V prípadoch, keď sa počas prechodu pacienta z levodopy na Carbidopu a Levodopu-Teva používajú iné inhibítory dekarboxylázy, podávanie liekov sa musí prerušiť najmenej 12 hodín pred užitím lieku. Užívanie lieku sa musí začať dávkou podobnou objemu levodopy a inhibítora dekarboxylázy v predchádzajúcich liekoch.

Osoby užívajúce iné antiparkinsonikum.

Kombinácia liekov a inhibítorov MAO-B môže zvýšiť liečivú aktivitu prvých liekov pri kontrolovaných prejavoch dyskinézy alebo akinézy.

Počas podávania karbidopy s levodopou sa môžu pokračovať aj iné štandardné antiparkinsonické látky okrem levodopy, hoci podávané dávky môžu vyžadovať úpravu.

[ 7 ]

Používajte Karbidopa a levodopa teva počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinku liekov Carbidopa a Levodopa-Teva na tehotenstvo, ale Levodopa a jej kombinácia s Carbidopou viedli počas testov na zvieratách k abnormalitám vo vývoji kostry s vnútornými orgánmi. Liek sa nemá užívať počas dojčenia a tehotenstva. Ženy v reprodukčnom veku, ktoré užívajú liek, by mali používať spoľahlivú antikoncepciu.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa liek vylučuje do materského mlieka. Aby sa predišlo nežiaducim účinkom u dojčiat, je potrebné rozhodnúť sa o ukončení užívania lieku alebo o ukončení dojčenia (s ohľadom na potrebu užívania lieku pre ženu).

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• silná citlivosť spojená s účinnými látkami lieku alebo inými jeho zložkami;
• glaukóm;
• závažné srdcové zlyhanie;
• srdcová arytmia závažnej povahy;
• ťažká psychóza;
• kombinované použitie so selektívnymi MAO-A IM, ako aj s neselektívnymi MAO IM (s výnimkou malých dávok niektorých MAO-B IM). Tieto lieky sa majú vysadiť najmenej 14 dní pred začiatkom užívania lieku;
• podozrivé alebo nediagnostikované epidermálne ochorenia alebo melanóm v anamnéze.

Liek sa nepredpisuje osobám, ktoré nemajú užívať sympatomimetiká.

Vedľajšie účinky Karbidopa a levodopa teva

Negatívne príznaky, ktoré sa vyskytujú pri užívaní liekov, zvyčajne súvisia s neurofarmakologickou aktivitou dopamínu. Po znížení dávky zvyčajne vymiznú alebo zoslabnú.

Pri užívaní lieku sa často objavuje dyskinéza (dystonické, choreiformné a iné pohyby mimovoľnej povahy). Ak sa vyskytnú blefarospazmy a svalové kŕče, dávka sa má znížiť.

Medzi ďalšie závažné vedľajšie účinky patria duševné zmeny (psychóza s paranoidnými myšlienkami, ako aj depresia so samovražednými sklonmi alebo bez nich) a demencia. Existujú hlásenia o hypersexualite alebo patologickom hráčstve, ako aj o zvýšenom libide (najmä pri užívaní veľkých dávok lieku). Tieto príznaky vymiznú po znížení dávky alebo vysadení lieku.

Medzi negatívne prejavy spojené s levodopou a jej kombináciami:

• lézie lymfatických a hematopoetických procesov: anémia (aj hemolytická), trombocyto- alebo leukopénia a agranulocytóza;
• poruchy imunity: prejavy intolerancie vrátane urtikárie a Quinckeho edému;
• poruchy kardiovaskulárneho systému: mdloby, palpitácie, flebitída, poruchy srdcového rytmu, zvýšený krvný tlak, sklon k strate vedomia a ortostatické príznaky vrátane zníženého krvného tlaku;
• problémy s fungovaním nervového systému: ataxia, chorea, bradykinéza alebo dyskinéza, závraty a tzv. fenomén „on-off“ (niekedy sa vyskytuje niekoľko mesiacov alebo rokov po začatí liečby podaním levodopy; s najväčšou pravdepodobnosťou sa vyvíja v dôsledku progresie ochorenia (v takýchto prípadoch môže byť potrebné zmeniť veľkosť porcií a intervaly medzi ich podávaním)). Okrem toho sa môže vyskytnúť trizmus, dystónia, zvýšený tremor rúk, svalové kŕče, motorické a extrapyramídové prejavy, parestézia, svalové zášklby, NMS, strata vedomia a sklon k mdlobám, ako aj poruchy chôdze, kŕče a aktivácia latentného okulosympatického syndrómu;
• duševné poruchy: mánia, depresia, zmätenosť, vyčerpanie, nočné mory a pokusy o samovraždu. Tiež nespavosť, závraty, demencia, delírium, eufória, silná úzkosť a halucinácie. Na zozname sú aj zmeny duševného stavu (vrátane dočasnej psychózy a paranoidného myslenia), nepokoj, strach, záchvaty, poruchy myslenia alebo chôdze, bolesti hlavy, dezorientácia a necitlivosť, ako aj náhla intenzívna ospalosť;
• lézie gastrointestinálneho traktu: dysfágia, hnačka, sucho v ústach, dyspepsia, hypersalivácia, bruxizmus a nevoľnosť, ako aj výskyt horkej chuti, čkanie, vracanie a nadúvanie, zápcha, bolesť brucha, glossalgia, bolesť gastrointestinálneho charakteru, krvácanie vo vnútri gastrointestinálneho traktu, pálenie jazyka, tmavé sliny a vredy postihujúce dvanástnik;
• problémy s metabolickými procesmi: opuchy, priberanie alebo chudnutie a anorexia;
• poruchy spojené so subkutánnymi vrstvami a epidermou: hyperhidróza, alopécia, svrbenie, aktivácia malígneho melanómu, hyperémia, vyrážky, tmavý pot a reumatická purpura;
• problémy s dýchacím systémom: chrapľavý hlas, dýchavičnosť, bolesť v oblasti hrudníka a ťažkosti s dýchaním;
• lézie muskuloskeletálnej štruktúry: svalové kŕče;
• dysfunkcia močových ciest: inkontinencia alebo retencia moču, priapizmus a tmavý moč;
• poruchy videnia: diplopia, rozmazané videnie, kŕč v pohľade, mydriáza, blefarospazmus, okulomotorická kríza. Blefarospazmus môže byť skorým príznakom otravy;
• zmeny vo výsledkoch testov: zvýšené hodnoty pečeňových funkcií (ALT spolu s alkalickou fosfatázou a AST, bilirubín, kreatinín, LDH, kyselina močová a močovinový dusík v krvi), pozitívna odpoveď na Coombsov test, zvýšené hladiny cukru v sére, znížený hematokrit s hemoglobínom, bakteriúria a leukocytóza s hematúriou;
• iné: únava, celkový pocit slabosti, prudké zhoršenie existujúcich ochorení, zhoršenie zdravia, hyperémia, sčervenanie kože tváre a melanóm malígnej povahy;
• poruchy impulzívneho rozhodovania: prejedanie sa a impulzívna potreba nakupovať pri podávaní agonistov dopamínu alebo iných liekov obsahujúcich dopamín (vrátane levodopy a karbidopy).

[ 6 ]

Predávkovať

Medzi skoré príznaky intoxikácie patria: mimovoľné pohyby, svalové zášklby, poruchy srdcového rytmu, zvýšený krvný tlak, blefarospazmus tonickej formy, strata chuti do jedla a spolu s tým zvýšená srdcová frekvencia, nespavosť, úzkostlivosť podobná nepokoju, zmätenosť a pocit nepokoja.

Výplach žalúdka sa musí vykonať okamžite spolu s vyvolaním vracania.

Symptomatické opatrenia: infúzie sa používajú s opatrnosťou; je potrebné zohľadniť stupeň priechodnosti dýchacích ciest. V prípade arytmie sa liečba vykonáva s monitorovaním EKG. Nie sú k dispozícii údaje o použití dialýzy pri otrave. Použitie pyridoxínu bude neúčinné.

[ 8 ], [ 9 ]

Interakcie s inými liekmi

Pri užívaní s nasledujúcimi liekmi je potrebná opatrnosť.

Antihypertenzívne lieky.

U jedincov užívajúcich niektoré antihypertenzíva viedlo použitie kombinácie levodopy a inhibítora dekarboxylázy k symptomatickému ortostatickému kolapsu. Z tohto dôvodu sa má dávkovanie antihypertenzíva upraviť v počiatočnej fáze liečby.

Antidepresíva.

Existujú ojedinelé hlásenia týkajúce sa výskytu nežiaducich účinkov (vrátane dyskinézy a zvýšeného krvného tlaku) spojených s kombináciou liekov a tricyklických antidepresív.

Liek sa môže používať iba spolu so selektívnymi inhibítormi MAO-B v odporúčaných dávkach (napríklad so selegilínom).

Anestetiká.

Pri súčasnom podávaní s anestetikami sa môže vyskytnúť arytmia.

Anticholinergické lieky.

Môžu vykazovať synergiu s levodopou pri znižovaní tremoru, takže táto vlastnosť sa často používa na zvýšenie účinku lieku. Treba však vziať do úvahy, že takáto kombinácia môže viesť k zhoršeniu nekontrolovaných pohybov.

Veľké dávky týchto látok môžu oslabiť pozitívne účinky levodopy, pretože znižujú rýchlosť jej absorpcie, čím zvyšujú intragastrické metabolické procesy lieku.

Iné lieky.

Benzodiazepíny, fenytoín s fenotiazínmi, butyrofenóny, papaverín a izoniazid môžu oslabiť liečivý účinok levodopy.

Metabolické procesy levodopy sú zrýchlené podávaním antikonvulzív.

Keďže levodopa súťaží s určitými aminokyselinami, u ľudí s diétou s vysokým obsahom bielkovín sa môže znížiť absorpcia lieku.

Užívanie karbidopy zabraňuje zintenzívneniu metabolických procesov s premenou levodopy na dopamín, ku ktorým dochádza pod vplyvom pyridoxínu. Liek je schválený na použitie u ľudí s Parkinsonovou chorobou, ktorí užívajú látky obsahujúce pyridoxín hydrochlorid.

Podávanie v kombinácii so selegilínom môže spôsobiť závažný ortostatický kolaps.

Lieky obsahujúce železo môžu inhibovať absorpciu levodopy.

Sympatomimetiká zosilňujú negatívne príznaky levodopy spojené s kardiovaskulárnym ochorením.

Amantadín a antagonisty dopamínu sa môžu s liekom kombinovať. Pri súbežnom použití môže byť potrebná úprava dávkovania.

Užívanie metoklopramidu zvyšuje plazmatické hladiny levodopy.

Podávanie spolu s prvkami, ktoré inhibujú katecholmetyltransferázu (entakapón s tolkaponom), môže zvýšiť biologickú dostupnosť levodopy.

Kombinácia s inými antiparkinsonikami, ktoré neobsahujú levodopu, je povolená.

[ 10 ]

Podmienky skladovania

Karbidopa a levodopa-teva sa majú uchovávať mimo dosahu malých detí. Maximálna teplota je 25 °C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Čas použiteľnosti

Karbidopa a levodopa-Teva sa môžu používať do 36 mesiacov od dátumu predaja lieku.

Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti lieku v pediatrii, preto sa nepoužíva u osôb mladších ako 18 rokov.

[ 14 ]

Analógy

Analógy lieku sú lieky Levokom, Duodopa, Stalevo s Levocarbhexalom a Nakom.

[ 15 ]