Campto

Campto je alkaloid s protinádorovými vlastnosťami.

[ 1 ]

Indikácia Campto

Používa sa pri liečbe rakovinových nádorov v konečníku alebo hrubom čreve, ktoré sú metastatické alebo lokálne pokročilé.

Používa sa v kombinácii s kalciumfolinátom a fluorouracilom u ľudí, ktorí predtým nepodstúpili chemoterapiu.

Môže sa tiež predpísať ako monoterapia osobám, u ktorých došlo k progresii ochorenia po štandardných protinádorových liečebných postupoch.

Formulár uvoľnenia

Produkt sa uvoľňuje ako koncentrát používaný na prípravu infúznych roztokov, 2, 5 alebo 15 ml látky v injekčných liekovkách. Škatuľa obsahuje 1 takúto injekčnú liekovku.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Zložka irinotekan je polosyntetický derivát látky kamptotecín. Špecificky spomaľuje aktivitu bunkového enzýmu topoizomerázy I. V tkanivách prechádza liek metabolickými procesmi, počas ktorých sa tvorí aktívny produkt rozpadu SN-38, ktorý má vyššiu aktivitu ako irinotekan. Oba tieto prvky pomáhajú stabilizovať väzbu topoizomerázy I na DNA, vďaka čomu sa jej replikácia zastaví.

Testy in vivo preukázali aktivitu irinotekanu proti nádorom exprimujúcim P-glykoproteínovú zložku s viacnásobnou terapeutickou rezistenciou (leukémia rezistentná na vinkristín a doxorubicín typu P388).

[ 3 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre irinotekanu spolu s jeho aktívnym produktom rozpadu boli študované intravenóznym podaním polhodinovou infúziou liečiva v dávke 100 – 750 mg/m². Treba vziať do úvahy, že farmakokinetika irinotekanu sa nemení v závislosti od veľkosti dávky liečiva.

Irinotekan sa metabolizuje primárne pečeňovým enzýmom karboxylesterázou.

Liek sa distribuuje v plazme v 2 alebo 3 fázach. Priemerný polčas rozpadu liečiva v plazme (s trojstupňovým modelom) v fáze 1 je 12 minút, v fáze 2 – 2,5 hodiny a v fáze 3 – 14,2 hodiny.

Vrcholové plazmatické koncentrácie liečiva a jeho metabolitu sa pozorovali na konci infúzneho postupu (bola podaná odporúčaná dávka 350 mg/m²).

Vylučovanie nezmenenej zložky (približne 19,9 %) a jej rozpadových produktov (0,25 %) prebieha obličkami. Nezmenená látka a jej metabolit sa tiež vylučujú žlčou (približne 30 % liečiva).

Väzba irinotekanu na plazmatické bielkoviny je približne 65 %, zatiaľ čo väzba metabolitu SN-38 je 95 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa používa v monoterapii a tiež v kombinácii s kalciumfolinátom alebo fluorouracilom. Pri výbere dávkovania a aplikačnej schémy je potrebné zohľadniť odporúčania uvedené v odbornej literatúre. Liek sa musí podávať intravenózne infúziou trvajúcou 0,5 – 1,5 hodiny.

V monoterapii sa Campto používa v dávke 125 mg/m², podávanej týždenne počas 1 mesiaca – vo forme intravenóznej infúzie trvajúcej 1,5 hodiny. V tomto prípade sa podáva 1-hodinová intravenózna infúzia v dávke 350 mg/m² v intervaloch 3 týždňov.

Pri kombinovaní lieku s kalciumfolinátom alebo fluorouracilom je dávka 125 mg/m² podávaná týždenne a pri použití raz za 14 dní sa podáva dlhodobá infúzia s dávkou 180 mg/m².

Odporúčania na úpravu porcií.

Pri monoterapii sa starším ľuďom (nad 65 rokov), ako aj tým, ktorí predtým podstúpili rozsiahlu rádioterapiu, ľuďom s celkovým stavom 2 a tým, ktorí majú zvýšené hladiny bilirubínu v krvi, môže predpísať zníženie počiatočnej dávky lieku zo 125 na 100 mg/m² a tiež zo 180 na 150 mg/m². Za podobných podmienok sa pri kombinovanej liečbe dávka znižuje zo 125 na 100 mg/m² a tiež zo 180 na 150 mg/m².

Liek sa má užívať, kým hladina neutrofilov v periférnej krvi nepresiahne 1500 buniek/mcl a tiež kým sa úplne nevymiznú poruchy, ako je vracanie s nevoľnosťou a najmä hnačka. Užívanie lieku, kým sa nevymiznú všetky vedľajšie účinky, sa môže odložiť o 7 – 14 dní. Ak sa počas liečby objavia niektoré z nižšie uvedených porúch, nové dávky lieku Campto, ako aj fluorouracilu (ak je to potrebné), sa majú znížiť o 15 – 20 %.

Poruchy vznikajúce počas liečby:

• potlačenie hematopoetických procesov v kostnej dreni, ktoré je veľmi výrazné (počet neutrofilov je nižší ako 500/μl; počet bielych krviniek je nižší ako 1 000/μl; počet krvných doštičiek je nižší ako 100 000/μl);
• neutropenická horúčka (počet neutrofilov je 1000/μl alebo nižší; pacient má teplotu nad 38 °C);
• komplikácie infekčnej povahy;
• silná hnačka;
• iná nehematologická toxicita 3-4 stupňov závažnosti.

Po objavení sa objektívnych príznakov progresie nádoru alebo po objavení sa neprijateľných toxických prejavov je potrebné prestať užívať liek.

Ľudia s poruchami pečene.

Ak hladina bilirubínu v krvnom sére prekročí maximálne povolené limity normy 1,5-krát, je potrebné kvôli zvýšenej pravdepodobnosti závažnej neutropénie dôkladne sledovať krvné hodnoty pacienta. Ak sú hodnoty bilirubínu zvýšené viac ako trojnásobne, je potrebné úplne prestať užívať liek.

Schéma prípravy infúznej tekutiny na podanie.

Roztok sa musí pripraviť podľa aseptických pravidiel.

Požadované množstvo lieku sa zriedi v 5% roztoku dextrózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného (vyžaduje sa 0,25 l) a potom sa zmieša pretrepaním fľaše alebo nádoby. Pred použitím lieku dôkladne skontrolujte tekutinu, aby ste skontrolovali jej priehľadnosť. Ak sa v roztoku nachádza sediment, nemôže sa použiť.

Liek sa musí podať ihneď po zriedení látky.

Ak sa postup riedenia vykonáva za aseptických pravidiel (napríklad s použitím laminárneho prúdenia vzduchu), liek sa môže uchovávať 12 hodín (vrátane doby infúzie) pri štandardnej teplote, ako aj 24 hodín po otvorení obalu s liekom pri teplotách v rozmedzí 2 – 8 °C.

[ 10 ]

Používajte Campto počas tehotenstva

Predpisovanie lieku Campto tehotným ženám je zakázané.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie na irinotekan alebo iné zložky lieku;
• črevná obštrukcia alebo ulcerózna kolitída;
• potlačenie hematopoetických procesov v kostnej dreni vo významnej miere;
• hladiny bilirubínu v sére prekračujúce hornú povolenú hranicu viac ako trikrát;
• pacienti, ktorých celkový stav je hodnotený podľa hodnotenia WHO >2;
• obdobie laktácie.

V nasledujúcich prípadoch je potrebná opatrnosť:

• anamnéza rádioterapeutických zákrokov vykonaných na pobrušnici alebo panve;
• leukocytóza;
• vymenovanie pre ženy (kvôli zvýšenému riziku hnačky);
• zlyhanie obličiek (žiadne informácie o bezpečnosti používania);
• hypovolémia;
• prítomnosť sklonu k rozvoju tromboembólie alebo trombózy;
• vymenovanie starších pacientov.

[ 7 ], [ 8 ]

Vedľajšie účinky Campto

Užívanie lieku môže spôsobiť výskyt určitých vedľajších účinkov:

• hematopoetická dysfunkcia: často sa pozoruje leukopénia alebo neutropénia, ako aj anémia. Neutropénia je reverzibilná a v tele sa nehromadí. Hladina neutrofilov sa úplne obnoví 22. deň užívania lieku v monoterapii, ako aj 7. – 8. deň pri kombinovanom užívaní s chemoterapiou. Nebol zaznamenaný vývoj závažnej trombocytopénie. Počet krvných doštičiek sa tiež upraví 22. deň liečby. Zaznamenal sa aj jeden prípad vzniku trombocytopénie spolu s tvorbou protilátok antiagregačnej povahy;
• Gastrointestinálne poruchy: vracanie, zápcha, hnačka, bolesť brucha, nevoľnosť a tiež rozvoj mukozitídy a anorexie. Zriedkavo sa zaznamenala pseudomembranózna kolitída, črevná obštrukcia, perforácia čriev, gastrointestinálne krvácanie a tiež zvýšenie aktivity lipázy alebo amylázy. Hnačka, ktorá sa objaví viac ako 24 hodín po užití lieku (oneskorená forma poruchy), je toxickým príznakom a závisí od veľkosti dávky lieku. Môže sa vyvinúť akútna forma cholinomimetického syndrómu, ktorá sa prejavuje vo forme bolesti brucha, skorej hnačky, nádchy, konjunktivitídy, bradykardie, zníženého krvného tlaku a tiež vo forme hyperhidrózy, zvýšenej črevnej peristaltiky, vazodilatácie, pocitu malátnosti, zimnice, zhoršeného zraku, slzenia alebo slinenia, závratov a miózy. Všetky tieto príznaky vymiznú po podaní atropínu pacientovi;
• poruchy nervového systému: asténia a parestézia, ako aj kŕče alebo zášklby svalov mimovoľnej povahy;
• problémy s respiračnými funkciami: horúčka, dýchavičnosť, pľúcne infiltráty;
• príznaky alergie: občas sa vyskytujú kožné vyrážky. Občas sa vyvinie anafylaxia;
• Iné: rozvoj alopécie alebo porúch reči, ako aj dočasné zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy a transamináz, ako aj hladiny kreatinínu a bilirubínu v krvnom sére. Zriedkavo sa u ľudí, ktorí utrpeli dehydratáciu v dôsledku vracania/hnačky, alebo u ľudí trpiacich sepsou, pozoruje zlyhanie obličiek, znížený krvný tlak alebo nedostatočný prietok krvi.

[ 9 ]

Predávkovať

V prípade intoxikácie treba očakávať rozvoj neutropénie alebo hnačky.

Liek nemá antidotum. Vyžadujú sa symptomatické postupy. V prípade predávkovania musí byť obeť hospitalizovaná a potom musí byť dôkladne sledovaná funkcia životne dôležitých orgánov.

[ 11 ], [ 12 ]

Interakcie s inými liekmi

Keďže irinotekán je schopný vyvolať anticholinesterázový účinok, trvanie neuromuskulárnej blokády sa môže po kombinácii so suxametóniovými soľami predĺžiť. Antagonistický účinok na neuromuskulárnu blokádu sa pozoruje aj pri použití v kombinácii s nedepolarizujúcimi svalovými relaxanciami.

Kombinácia s myelosupresívami alebo použitie Campta počas rádioterapie vedie k zvýšeným toxickým účinkom na kostnú dreň (vznik leukopénie alebo trombocytopénie).

Kombinácia s GCS (ako je dexametazón) zvyšuje pravdepodobnosť hyperglykémie (najmä u ľudí s diabetes mellitus alebo zníženou glukózovou toleranciou) a lymfopénie.

Súčasné užívanie s diuretikami môže viesť k zvýšenej dehydratácii, ktorá sa vyvíja v dôsledku vracania a hnačky. Kombinácia s laxatívami zvyšuje závažnosť hnačky a jej frekvenciu.

Kombinácia s prochlorperazínom zvyšuje riziko vzniku príznakov akatízie.

Kombinácia s rastlinnými liekmi (na báze ľubovníka bodkovaného) a tiež s antikonvulzívami, ktoré indukujú aktivitu prvku CYP3A (ako je fenobarbital s karbamazepínom a fenytoínom), vedie k zníženiu ukazovateľov produktu metabolizmu liečiva (SN-38) v plazme.

Kombinácia lieku s atazanavirom, liekmi, ktoré inhibujú aktivitu enzýmov CYP3A4 a UGT1A1, a tiež s ketokonazolom vedie k zvýšeniu plazmatických hodnôt aktívneho metabolického produktu SN-38.

Je zakázané miešať látku irinotekán s inými liekmi v tej istej fľaši.

Podanie vakcíny (živej alebo atenuovanej) ľuďom užívajúcim protinádorové lieky môže spôsobiť závažné alebo dokonca smrteľné infekcie. Ľudia užívajúci irinotekan by sa mali vyhnúť očkovaniu živými vakcínami. Podanie inaktivovanej alebo usmrtenej vakcíny je povolené, ale reakcia tela na ňu môže byť oslabená.

[ 13 ]

Podmienky skladovania

Campto sa má uchovávať mimo dosahu detí a slnečného žiarenia. Liečivo nezmrazujte. Teplota – maximálne 25 °C.

[ 14 ]

Čas použiteľnosti

Campto sa môže používať 3 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.

Žiadosť pre deti

Liek môžu používať iba dospelí pacienti.

Analógy

Nasledujúce lieky sú analógmi lieku: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis a Irinotecan Pliva-Lahema s Irinotecanom-Teva a okrem toho Irnokam, Iriten, Kamptotecan a Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]