Kaletra

Inovatívny liek vyrobený britskou spoločnosťou Abbott Laboratories - Kaletra - je antiretrovírusová látka na liečbu HIV infekcie (vírusu ľudskej imunodeficiencie).

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácia Kaletra

Jedinou indikáciou pre použitie lieku Kaletra je liečba HIV infekcie inhibíciou replikácie vírusu ľudskej imunodeficiencie.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovacia forma lieku Kaletra sú tablety, pokryté špeciálnym ochranným obalom, ktorý umožňuje „dodanie“ lieku priamo do oblasti jeho najefektívnejšej práce.

Kaletra obsahuje dve liečivá, každé s vlastnou dávkou: lopinavir (0,2 mg) a ritonavir (0,05 mg).

Kaletra vo forme tabliet je dostupná vo fľaštičke vyrobenej z hustého polyetylénu. Jedna fľaštička obsahuje 120 jednotiek lieku. Fľaštička s návodom na použitie lieku je balená v kartónovom obale.

Ďalšie chemické zlúčeniny prítomné v lieku sú sorbitanlaurát, stearylfumarát sodný, kopovidón K28, koloidný oxid kremičitý.

Filmový povlak tablety má svoje vlastné zloženie.

Farmakodynamika

Tento liek má úzku špecializáciu. Terapeutické vlastnosti Kaletry sú určené farmakodynamikou dvoch hlavných účinných látok.

Lopinavir je inhibítor proteázy HIV-1 a HIV-2, ktorý zabezpečuje antivírusovú farmakodynamiku Kaletry. Inhibícia týchto proteáz zabezpečuje narušenie produkcie vírusových proteínov, čo vedie k tvorbe a vývoju nedostatočne vyvinutého retrovírusu.

Ritonavir je peptidomimetikum a inhibítor aspartylproteáz HIV-1 a HIV-2.

Metabolizuje sa v pečeni.

Úplné informácie týkajúce sa skríženej rezistencie medzi lopinavirom a ritonavirom nie sú v súčasnosti k dispozícii, čo si vyžaduje ďalší výskum.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Kaletry je určená zodpovedajúcimi parametrami lopinaviru a ritonaviru. Klinické štúdie ukázali, že pod vplyvom CYP3A sa lopinavir takmer na 100 % transformuje na svoje metabolity. Prítomnosť ritonaviru spomaľuje metabolizmus lopinaviru a vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvnej plazme, čím sa zvyšuje farmakologická účinnosť Kaletry.

Keď sa odporúčaná dávka lopinaviru/ritonaviru (0,4/0,1 g) podáva dvakrát denne, maximálna koncentrácia (Cmax ₎ lopinaviru v krvi 6,1 až 13,5 mcg/ml sa dosiahne štyri hodiny po podaní.

Jednorazová dávka lieku s chudým jedlom a nalačno nevykazuje významnú zmenu v úrovni absorpcie. Pri konzumácii mierne tučného jedla sa výsledky absorpcie lieku zlepšujú.

Biologická dostupnosť Kaletry je pomerne vysoká a dosahuje 99 %. Lopinavir sa viaže hlavne na plazmatické bielkoviny, ako sú albumíny a alfa-1-kyslé glykoproteíny.

Liek sa z tela vylučuje pomerne pomaly. Po ôsmich dňoch sa koncentrácia lopinaviru znižuje o 10 %, vylučuje sa prevažne vo forme metabolitov močom a viac ako 80 % stolicou. Približne 2,2 % lopinaviru sa vylučuje močom v nezmenenej forme a 19,8 % stolicou.

Klírens lopinaviru po perorálnom podaní lieku sa pohybuje od 0,23 do 11,73 l/h.

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkovanie a podávanie

Tablety Kaletry sa užívajú perorálne. Spôsob podávania a dávkovanie lieku predpisuje ošetrujúci lekár individuálne na základe stavu pacienta a klinického obrazu ochorenia. Účinnosť Kaletry nezávisí od času a množstva prijatého jedla. Tablety sa nemajú žuvať. Odporúča sa prehltnúť ich celé.

V pomere lopinavir/ritonavir je odporúčaná počiatočná dávka užívanie dvoch tabletových foriem, čo zodpovedá dávke 0,4/0,1 g (koncentrácia liečiv lopinavir/ritonavir v jednej tablete je 0,2/0,05 g) dvakrát denne. Možný je aj druhý režim užívania - štyri tablety jednorazovo.

Pre deti, ktoré už majú tri roky, sa daný liek predpisuje v mierne odlišných dávkach.

Schéma podávania a dávkovanie Kaletra v štandardných dávkach pre dospelých je schválená na použitie u detí, ktorých hmotnosť presiahla 35 kg a ktorých plocha povrchu tela (BSA) je najmenej 1,4 ^m2.

Ak má dieťa nižšiu hmotnosť a jeho plocha povrchu tela (BSA) sa pohybuje v rozmedzí od 0,6 m² ^do 1,4 m² ^, odporúčaná dávka lieku je 0,1 g + 0,025 g.

Pre deti, ktorých plocha povrchu tela je menšia ako 0,6 ^m2 alebo ktorých vek nedosiahol tri roky, sa Kaletra nepoužíva vo forme tabliet, ale vo forme sirupu. V tejto situácii dávka lieku zodpovedá hodnote 0,080 g + 0,020 g/ml.

Je celkom jednoduché vypočítať si plochu povrchu tela sami. Na to vynásobte výšku pacienta v centimetroch jeho telesnou hmotnosťou v kilogramoch a výsledok vydeľte číslom 3600.

PSA (m2 ⁾ = (Výška (cm) × Telesná hmotnosť (kg) / 3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Používajte Kaletra počas tehotenstva

Lekári a lekárnici neodporúčajú užívanie antivírusového lieku Kaletra počas tehotenstva.

Ak sa počas obdobia, keď mladá matka dojčí svoje dieťa, objaví otázka potreby antiretrovírusovej liečby, mala by žena prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Lekári identifikovali nasledujúce kontraindikácie pre použitie Kaletry:

1. Individuálna precitlivenosť tela pacienta na lopinavir a/alebo ritonavir, ako aj na jednu alebo viacero ďalších látok v lieku.
2. Závažný stupeň dysfunkcie pečene.
3. Vek malého pacienta je až tri roky.

Pri zavádzaní Kaletry do liečebného protokolu je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov, ktorí majú v anamnéze nasledujúce ochorenia:

1. Cirhóza.
2. Mierna až stredne ťažká dysfunkcia pečene.
3. Hemofília je ochorenie krvi.
4. Pankreatitída je zápal pankreasu.
5. Vírusová hepatitída B a C.
6. Prekročené hladiny pečeňových enzýmov.
7. Hypercholesterolémia.
8. Hypertriglyceridémia je zvýšená hladina triglyceridov v krvi.
9. Ctihodný. Pokročilý vek pacienta, presahujúci 65 rokov.
10. Pacienti so srdcovými problémami.

[ 9 ]

Vedľajšie účinky Kaletra

Vysoko účinný antiretrovírusový liek Kaletra môže pri perorálnom užívaní spôsobiť niekoľko vedľajších účinkov:

1. Reakcia tráviacich orgánov:

• Výskyt príznakov hnačky.
• Nevoľnosť, ktorá môže spôsobiť zvracací reflex.
• Bolesť v oblasti brucha.
• Nadúvanie.
• Zhoršenie rôznych ochorení spojených s tráviacim traktom: kolitída, enterokolitída, hemoroidy, hepatitída, gastroenteritída, steatóza pečene, gastroezofageálny reflux, hepatomegália a množstvo ďalších, ktoré sa vyskytujú menej často.

1. Reakcia ochrannej funkcie tela je alergická reakcia tela, spôsobená jej príznakmi:

• Hyperémia kože.
• Angioedém.
• Žihľavka.
• Vyrážka.
• Svrbenie.
• Horiace.

1. Kardiovaskulárna odpoveď:

• Zvýšený krvný tlak.
• Menej časté sú prejavy aterosklerózy, hlbokej žilovej trombózy, infarktu myokardu a mnohých ďalších porúch.

1. Neuralgická reakcia:

• Bolesti hlavy.
• Porucha spánku.
• Vzhľad hluku v ušiach.
• Neuropatia, neuralgia.
• Závraty.
• Vznik pocitu úzkosti.
• Zrakové postihnutie.

1. Reakcia pohybového aparátu:

• Syndróm bolesti postihujúci oblasť chrbta.
• Myalgia.

1. Reakcia dermy a podkožných vrstiev:

• Prejav rôznych patologických zmien dermatologickej povahy.

1. Reakcia endokrinného systému:

• Znížená chuť do jedla.
• Chudnutie.
• Diabetes mellitus.
• Hypertriglyceridémia.
• Hypercholesterolémia (vysoké hladiny cholesterolu v krvi).

1. Reakcia vylučovacej sústavy:

• Porucha funkcie obličiek.

1. Reakcia ľudského reprodukčného systému:

• Absencia menštruácie počas niekoľkých menštruačných cyklov.
• Silná strata krvi počas menštruácie.
• Erektilná dysfunkcia.

1. Reakcia hematopoetických prvkov tela:

• Anémia je stav spôsobený nedostatkom červených krviniek.
• Lymfadenopatia je reakcia lymfatických uzlín, prejavujúca sa ich proliferáciou.

1. Zhoršenie celkového stavu osoby:

• Časté infekcie postihujúce dolné a horné dýchacie cesty.
• Infekcia dermy a podkožného tuku.
• Furunkulóza.
• Asténia.
• Znížený celkový tonus tela.
• Zhoršenie výsledkov laboratórnych testov.

[ 10 ], [ 11 ]

Predávkovať

Predávkovanie lopinavirom a/alebo ritonavirom, účinnými látkami antivírusového lieku Kaletra na infekciu HIV, nie je známe kvôli nedostatku faktov a pozorovaní.

Neexistuje účinné antidotum a ak sa vyskytnú nežiaduce vedľajšie účinky, vykonáva sa symptomatická liečba.

V prípade potreby sa môžu vykonať detoxikačné opatrenia: výplach žalúdka (umožňuje odstrániť zvyšky lieku), ako aj použitie sorbentu (môže to byť bežné aktívne uhlie).

Vzhľadom na to, že účinné látky Kaletry sa vo vysokom percente viažu na bielkoviny krvnej plazmy, jej použitie pri liečbe predávkovania dialýzou nie je vhodné.

Niekoľko upozornení týkajúcich sa prijatia:

1. Lopinavir a ritonavir sa primárne premieňajú na svoje metabolity v pečeni, takže ak je funkcia pečene poškodená, môže byť potrebné upraviť štandardné dávkovanie.
2. Počas liečby Kaletrou by ste mali zrušiť cesty za volantom vozidla. Ak si vaša práca vyžaduje dlhodobé udržiavanie vysokej úrovne pozornosti, mali by ste prediskutovať dočasný prechod na iný druh práce.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcie s inými liekmi

Najčastejšie sa liek Kaletra používa pri komplexnej liečbe HIV infekcie. Preto sú interakcie s inými liekmi Kaletra nevyhnutným predpokladom účinnosti celého liečebného komplexu.

Súčasné užívanie so zidovudínom a abakavirom vedie k zníženiu ich koncentrácie v krvi, čo môže viesť k zhoršeniu účinnosti lieku.

Opačný účinok sa pozoruje pri súčasnom použití s tenofovirom. Kvantitatívna zložka tenofoviru v krvnej plazme sa zvyšuje, čo spôsobuje príznaky predávkovania.

Súčasná práca s nenarkotickými analgetikami vyžaduje, aby zdravotnícky personál neustále sledoval zdravotný stav pacienta a výskyt vedľajších účinkov, pretože je možné zhoršenie stavu vrátane respiračnej depresie.

Pri paralelnom použití inhibítorov HIV proteázy sa pozoruje zvýšenie aktivity kreatínfosfokinázy.

Pri užívaní Kaletry s nevirapínom sa pozoruje pokles kvantitatívneho ukazovateľa lopinaviru v krvi pacienta, čo oslabuje účinok daného antivírusového lieku.

Súbežné užívanie lopinaviru a ritonaviru s efavirenzínom a nevirapínom je prísne zakázané, pretože účinok Kaletry na retrovírusové štruktúry je inhibovaný.

Delavirdín vykazuje aktiváciu lopinaviru a zvýšenie jeho kvantitatívnej prítomnosti v krvnej plazme pacienta.

Súčasné užívanie Kaletry a antikoagulancií (napr. warfarín) zvyšuje riziko krvácania.

Lopinavir a ritonavir, ak sa používajú spolu v jednom liečebnom protokole s amprenavirom, zvyšujú Cmin ₍ číselnú prítomnosť v plazme) amprenaviru. Ich kombinované podávanie jedenkrát denne je kontraindikované.

Podobný klinický obraz sa pozoruje v prípade súbežného podávania Kaletry a nelfinaviru. Lekári by nemali povoliť ich spoločné užívanie.

Dávky liekov, ktoré inhibujú chemokínový receptor CCR5 (napr. maravirok), sa majú znížiť pri súbežnom podávaní s lopinavirom a ritonavirom.

Ako ukázali klinické pozorovania, kvantitatívna zložka sachinaviru v protokole komplexnej liečby by sa mala znížiť.

Pri spoločnom užívaní Kaletry a bocepreviru lekári pozorujú pokles kvantitatívnej zložky lopinaviru a druhého antivírusového lieku, čo znemožňuje ich spoločné použitie.

Pri podávaní a úprave dávok lieku v jednom terapeutickom protokole daného antivírusového lieku a liekov zo skupiny antidepresív je potrebná veľká opatrnosť. Existuje vysoké riziko vzniku vedľajších účinkov.

Liečba v kombinácii s antimykotickými liekmi sa tiež neodporúča.

Počas liečby Kaletrou sa nemajú používať perorálne kontraceptíva, pretože ich účinná ochrana môže byť narušená, čo si vyžaduje ich nahradenie inými formami antikoncepčnej ochrany.

Podmienky skladovania

Podmienky skladovania Kaletry vyžadujú dodržiavanie nasledujúcich bodov:

1. Miesto skladovania lopinaviru a ritonaviru má byť chránené pred priamym slnečným žiarením.
2. Rozsah skladovacích teplôt je povolený v rozmedzí od +15 do +30 stupňov nad nulou.
3. Antiretrovírusový liek by sa mal uchovávať na miestach, ktoré nie sú prístupné dospievajúcim a malým deťom.

Čas použiteľnosti

V tomto prípade je trvanlivosť daného lieku Kaletra štyri roky.