Izoniazid

Liek "Isoniazid" je jedným z účinných prostriedkov na boj proti patogénom takého závažného ochorenia, ako je tuberkulóza, bez ohľadu na formu a lokalizáciu druhej. Tuberkulóza sa však považuje za jedno z najbežnejších infekčných ochorení na svete, ktoré postihuje zvieratá aj ľudí. Okrem toho sa môžete nakaziť chorobou rôznymi spôsobmi: vzdušnou cestou počas verbálnej komunikácie s chorou osobou alebo v jej tesnej blízkosti, pri konzumácii mäsa zo zvierat postihnutých chorobou alebo kontaminovaných produktov, priamym kontaktom s bakteriálnou infekciou, in utero.

Pri absencii očkovania alebo očkovaní bez zohľadnenia kontraindikácií nebude ťažké dostať tuberkulózu, ale zbaviť sa jej je oveľa ťažšie. Tu prichádza na pomoc izoniazid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikácia Izoniazid

Vo väčšine prípadov tuberkulóza postihuje dýchací systém, pričom uprednostňuje pľúca, priedušky a pleuru.

Liečba izoniazitom je indikovaná pri akejkoľvek aktívnej forme pľúcnej tuberkulózy: diseminovanej, miliárnej, fokálnej, infiltratívnej, kavernóznej, fibrokavernóznej, cirhotickej, kazeóznej pneumónii a tuberkulóme (kazeóznej tuberkulóze).

O niečo menej často tuberkulóza postihuje kĺby a kosti v chrbtici. V niektorých prípadoch lekári diagnostikujú iné typy tuberkulózy postihujúce gastrointestinálny trakt (hlavne tenké črevo a „slepé črevo“), urogenitálny systém (obličky, močové cesty, pohlavné orgány), mozog a centrálny nervový systém (samotný mozog a miecha, tvrdá mozgová membrána, keď hovoria, že sa vyvíja tuberkulózna meningitída), oči, kožu, lymfatické uzliny. V týchto prípadoch môže byť predpísaná aj liečba týmto liekom.

Indikácie pre použitie lieku "Isoniazid" sa považujú za rôzne formy, v ktorých sa tuberkulóza môže vyskytnúť. Môže ísť buď o primárnu (počas vstupu infekcie do tela) alebo sekundárnu (komplikácia existujúcej patológie) infekciu, akútnu a chronickú aktívnu formu patológie, otvorenú a uzavretú tuberkulózu.

Izoniazid sa používa aj na preventívne účely:

• Na prevenciu ochorenia u ľudí, ktorí boli v kontakte s pacientmi s aktívnou tuberkulózou,
• Ak sa po očkovaní s veľkosťou väčšou ako 5 mm objaví pozitívna reakcia na tuberkulín vo forme začervenania a zhutnenia a röntgenové vyšetrenie potvrdí prítomnosť neprogresívneho procesu,
• Ak je reakcia na tuberkulózny test u detí mladších ako 4 roky väčšia ako 1 cm a existuje možnosť ďalšieho rozvoja zápalového procesu v pľúcach alebo iných orgánoch.

Na liečbu tuberkulózy sa liek najčastejšie predpisuje ako súčasť komplexnej terapie. Ak existuje zmiešaná infekcia, k liekom proti tuberkulóze sa pridávajú antibiotiká a ďalšie lieky.

Niekedy sa "Isoniazid" používa na iné účely, napríklad na vyhubenie psov. Je to spôsobené tým, že vo veľkých dávkach má liek vysoký toxický účinok.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Formulár uvoľnenia

Hlavnou účinnou látkou lieku "Isoniadide" je biely prášok s horkou chuťou a rovnakým názvom, ktorý má selektívny účinok na baktérie spôsobujúce tuberkulózu.

K dispozícii sú nasledujúce formy lieku proti tuberkulóze "Isoniazid":

• Tablety s dávkou 100, 200 a 300 mg
• 10 % roztok izoniazidu v ampulkách (objem 5 ml)
• Prášková látka na prípravu roztoku.

Tablety s rôznymi dávkami, obsahujúce izoniazid a pomocné látky (povrchovo aktívna látka polysorbát 80, stearát vápenatý, krospovidón, ktorý zlepšuje rozpúšťanie tabliet, zemiakový škrob), sú balené po 10 kusoch v blistroch, ktoré je možné umiestniť do kartónových krabíc (od 5 do 100 blistrov v každej).

Tablety Isoniazid nájdete v predaji aj v tmavej sklenenej nádobe (počet tabliet – 100 ks).

Injekčný roztok obsahuje 500 mg účinnej látky. Pomocnou látkou je voda na injekciu. Vyrába sa v kartónových škatuľkách po 10 ampulkách.

Prášok na roztok nie je určený na domáce použitie. Je balený vo veľkých polyetylénových vreckách. Čistá hmotnosť vrecka s práškom je 25 alebo 50 kg.

Tablety a injekčný roztok si môžete kúpiť v lekárni. Na to však budete potrebovať lekársky predpis s jeho podpisom a pečaťou, ako aj pečiatku zdravotníckeho zariadenia.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamika

Izoniazid je populárny liek proti tuberkulóze založený na deriváte kyseliny izonikotínovej.

Za pôvodcu vzniku rôznych foriem a typov tuberkulózy sa považuje mykobaktéria (Mycobacterium tuberculosis). Práve vo vzťahu k tomuto typu baktérií vykazuje účinná látka lieku baktericídny účinok, zatiaľ čo voči iným mikroorganizmom je neutrálna. Chemoterapeutický účinok vo vzťahu k iným infekčným agensom je slabo vyjadrený.

Izoniazid venuje osobitnú pozornosť mykobaktériám v stave aktívnej reprodukcie, ku ktorej dochádza prostredníctvom bunkového delenia. Predpokladá sa, že liek negatívne ovplyvňuje syntézu mykolových kyselín, ktoré sú súčasťou bunkovej steny baktérií, v dôsledku čoho mikroorganizmy hynú.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokinetika

Izoniazid sa vyznačuje takmer úplnou absorpciou po vstupe do tráviaceho traktu pri perorálnom podaní. Ľahko preniká do všetkých druhov tkanív a tekutín tela a má tiež jedinečnú schopnosť preniknúť cez ochrannú (hematocefalickú) bariéru mozgu, čím pôsobí baktericídne na baktérie, ktoré vstúpili do mozgu.

Po užití tabliet trvá 1 až 4 hodiny, kým sa dosiahne maximálna koncentrácia lieku v krvnej plazme a jeho účinok na patogénne mikroorganizmy po užití jednorazovej dávky môže trvať 6 až 24 hodín.

Izoniazid sa metabolizuje v pečeni acetyláciou, čím vznikajú neúčinné látky. Liek sa z tela vylučuje prevažne obličkami. Polčas rozpadu lieku je:

• s rýchlym metabolizmom, čo je fyziologická vlastnosť pacientov, od pol hodiny do hodiny a pol,
• pomalým tempom – približne 2 – 5 hodín,
• V závažných prípadoch zlyhania obličiek môže dosiahnuť 6 alebo dokonca 7 hodín.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek "Isoniazid" sa môže podávať rôznymi spôsobmi:

• perorálne (tablety na vnútorné použitie),
• intravenózne
• intramuskulárne
• inhaláciou
• intrakavernózna metóda, keď sa roztok podáva priamo do postihnutej oblasti, kde sa pozorujú nekrotické procesy.

Ošetrujúci lekár vyberie účinnú metódu. Určí tiež účinnú dávku lieku, ako aj trvanie terapeutického cyklu na základe závažnosti ochorenia, stavu a veku pacienta.

Predpisovanie a úprava dávky lieku sa vykonáva s ohľadom na charakteristiky tela pacienta, ktoré určujú rýchle alebo pomalé vylučovanie izoniazidu krvou a močom, v súvislosti s ktorými môže byť potrebné zvýšiť dávkovanie alebo frekvenciu podávania.

Dávkovanie tiež závisí od spôsobu podania lieku a vypočítava sa na základe telesnej hmotnosti pacienta.

Liečba tabletami na perorálne podanie. Odporúčaná priemerná denná dávka pre dospelých pacientov je 15 mg na kilogram hmotnosti. Pri tejto dávke sa má liek užívať raz za 2-3 dni. Niekedy sa denný príjem tabliet predpisuje v maximálnej dennej dávke 300 mg.

Pre deti sa účinná denná dávka môže pohybovať od 20 do 40 mg na 1 kg hmotnosti za predpokladu, že sa liek užíva 2 alebo 3-krát týždenne. Ak sa liek užíva denne, denná dávka bude 10 – 20 mg.

Frekvencia podávania bude závisieť od rýchlosti metabolizmu izoniazidu v pečeni. Liečba je pomerne dlhá, môže dosiahnuť 6 mesiacov.

Prevencia tuberkulózy sa vykonáva iba pomocou tabliet. Odporúčaná denná dávka je 5-10 mg na 1 kg hmotnosti pacienta. Tablety sa užívajú 1 alebo 2-krát denne.

Ak pacient s aktívnymi formami tuberkulózy nemôže užívať perorálne lieky, napríklad kvôli gastrointestinálnym patológiám, predpisujú sa mu intravenózne alebo intramuskulárne injekcie. Injekčná metóda podávania lieku sa odporúča na liečbu dospelých pacientov s rôznymi typmi a formami tuberkulózy, ale nie je vylúčená ani pri liečbe mladých pacientov.

V tomto prípade je účinná jednorazová dávka na intramuskulárne podanie pre dospelých 5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti. Injekcie sa majú podávať raz denne.

Možný je aj iný liečebný režim, keď sa injekcie podávajú raz za 2-3 dni. Vtedy je jednorazová dávka 15 mg na kilogram hmotnosti pacienta.

Pre deti bude účinná jednorazová dávka od 20 do 40 mg na kilogram hmotnosti (pri režime raz za 2 až 3 dni) a od 10 do 20 mg (pri dennom podávaní raz denne).

Intravenózne podanie lieku "Isoniazid" je indikované pri rozšírených formách pľúcnej tuberkulózy so zvýšenou úrovňou infekčnosti. Denná dávka pre dospelých je 10-15 mg na 1 kg telesnej hmotnosti. Po podaní lieku sa pacientovi odporúča zostať v posteli približne 1-1 ½ hodiny.

Na intrakavernózne podanie pri formách pľúcnej tuberkulózy s tvorbou nekrotických oblastí, ako aj pri príprave na chirurgický zákrok sa používa rovnaký 10% roztok liečiva ako pri intravenóznych a intramuskulárnych injekciách. Účinná dávka je 10-15 mg na kilogram telesnej hmotnosti pacienta.

Inhalácie s 10% roztokom sa vykonávajú denne. Denná dávka bude 5-10 mg na 1 kg hmotnosti. Niekedy sa odporúča rozdeliť dennú dávku na 2 dávky.

Aby sa znížili vedľajšie účinky, súbežne so zavedením izoniazidu sa vykonáva liečba pyridoxínom (60-100 mg) a kyselinou glutámovou (1-1,5 g denne).

Liečba zvyčajne trvá od 1 mesiaca do šiestich mesiacov, profylaktická kúra je približne 2 mesiace.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Používajte Izoniazid počas tehotenstva

Užívanie lieku "Isoniazid" počas tehotenstva znamená užívanie lieku v obmedzenej dávke (nie viac ako 10 mg na 1 kg telesnej hmotnosti nastávajúcej matky) a prísne podľa pokynov lekára. Prekročenie dávky je spojené s intoxikáciou plodu v maternici, ktorej následky môžu byť veľmi rôznorodé, ale určite nepríjemné.

Kontraindikácie

Liečba tuberkulózy liekom "Isoniazid" je zakázaná, ak má pacient nasledujúce patológie:

• Závažné formy vaskulárnej aterosklerózy, pri ktorých sa škodlivý cholesterol ukladá v lúmene tepien
• Rôzne závažné patológie pečene vrátane predchádzajúcich prípadov toxickej hepatitídy
• Závažné zlyhanie obličiek
• Pacient má v anamnéze záchvaty alebo epilepsiu
• Paralýza miechy, mnohým známa ako detská obrna

Dávkovanie lieku je obmedzené pri ochoreniach, ako sú

• Hypertenzia (trvalo vysoký krvný tlak) štádiá 2 a 3
• ICHS
• Bronchiálna astma
• Zničenie (cirhóza) pečene
• Akútne štádium ekzému
• Rôzne patológie zrakového a periférneho nervu
• Psoriáza
• Rozšírená ateroskleróza
• Myxedém alebo hlienový edém je posledným štádiom zlyhania štítnej žľazy.
• A tiež v štádiu dekompenzovanej pľúcnej choroby srdca.

Liek vo forme injekčného roztoku sa nepoužíva na zápal steny žilovej cievy (flebitída).

Liečba liekmi sa nevykonáva, ak má pacient precitlivenosť na ktorúkoľvek z jej zložiek.

Tehotenstvo a detstvo nie sú kontraindikáciou pre užívanie antituberkulóznych liekov.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Vedľajšie účinky Izoniazid

Terapia liekom "Isoniazid" nie je vždy bezoblačná. Niekedy sa pozorujú rôzne vedľajšie účinky z orgánov a systémov tela.

Kardiovaskulárny systém môže reagovať na podanie lieku:

• zvýšený krvný tlak vrátane pľúcneho tlaku,
• bolesti srdca,
• zvýšená srdcová frekvencia,
• príznaky angíny pectoris,
• zvýšené ischemické procesy v srdcovom svale.

Nervový systém sa môže prejavovať nasledujúcimi príznakmi:

• intoxikačná psychóza,
• generalizované konvulzívne záchvaty charakteristické pre epilepsiu,
• brnenie a znecitlivenie v rôznych častiach tela, paralýza končatín,
• bolesti hlavy a závraty,
• viacnásobné poškodenie nervov v dôsledku intoxikácie pri použití veľkých dávok lieku,
• zápal alebo znížená funkcia zrakového nervu,
• organické poškodenie mozgu nezápalovej povahy, nazývané encefalopatia,
• zvýšená vzrušivosť,
• podráždenosť a nespavosť,
• zápal periférnych nervov
• dočasná čiastočná strata pamäti atď.

Z gastrointestinálneho traktu možno očakávať nasledujúce nepríjemné účinky:

• nevoľnosť sprevádzaná vracaním,
• suchosť slizníc úst,
• hepatitída spôsobená toxickým účinkom lieku,
• zvýšená aktivita niektorých enzýmov (ALT a AST) a zvýšená tvorba bilirubínu,
• počiatočné príznaky rozvíjajúcej sa hepatitídy,

Urogenitálny systém vám na seba pripomenie:

• zriedkavé prípady menorágie (silnej menštruácie) u žien,
• dysmenorea (silná bolesť sprevádzajúca menštruačný tok),
• zväčšenie a opuch mliečnych žliaz u žien a mužov.

Možné sú aj rôzne zmeny v zložení a vlastnostiach krvi, kožné alergické reakcie, horúčka, krátkodobé svalové kŕče prejavujúce sa ako zášklby, zápal žilovej steny pri intravenóznom podaní, svalová slabosť atď.

[ 28 ], [ 29 ]

Predávkovať

Fenomén predávkovania liekom "Isoniazid" sa môže vyskytnúť, ak sa terapia vykonáva vo vysokých dávkach, najčastejšie kvôli chybe samotného pacienta, ktorý verí, že zvýšené dávky urýchlia zotavenie.

Jednorazové užití veľkých dávok môže spôsobiť rozvoj takých patológií, ako sú:

• metabolická acidóza (zvýšená kyslosť tela),
• závažné epileptické záchvaty,
• kóma.

Mierna intoxikácia sa prejaví do pol hodiny po užití lieku vo forme zvýšenej srdcovej frekvencie, nevoľnosti a vracania, závratov a porúch reči.

V prípade akútnej intoxikácie (20 mg alebo viac na 1 kg hmotnosti) budú jej prejavy okamžite viditeľné vo forme epileptických záchvatov.

Pozorujú sa nasledujúce reakcie: zvýšená telesná teplota, znížený krvný tlak, výskyt acetónu v moči, zvýšené hladiny cukru v krvi a moči, zlyhanie obličiek, psychóza, ataxia, halucinácie.

V závažných prípadoch dochádza ku kóme trvajúcej 1 až 1,5 dňa.

Pri dlhodobej liečbe v maximálnych dávkach dochádza k chronickému predávkovaniu, v dôsledku čoho sa znižuje počet aktívnych hepatocytov. Najprv sa to prejaví zvýšením indikátorov AST a ALT a potom sa v niektorých prípadoch diagnostikuje rozvoj hepatitídy postihujúcej pečeň.

Počas liečby zvýšenými dávkami sa môžu vyvinúť aj iné patológie. Napríklad optická neuritída so zhoršením zrakového vnímania alebo polyneuropatia v dôsledku poškodenia periférnych nervov. Polyneuropatia sa prejavuje stratou citlivosti v rukách a nohách, svalovou slabosťou a ataxiou.

Pri miernej intoxikácii môže byť potrebná iba úprava dávky a výplach žalúdka s následným podaním aktívneho uhlia. Vývoj hepatitídy vyvolanej liekom si vyžaduje vysadenie lieku.

Ak sú príznaky intoxikácie jasne vyjadrené a sprevádzané kŕčmi, poruchami metabolizmu kyselín, kómou, ako prvá pomoc sa používa intravenózne podanie hydrogenuhličitanu sodného. Na odstránenie zvyškov izoniazidu z gastrointestinálneho traktu je indikované použitie enterosorbentov, najmä aktívneho uhlia.

Neurologické príznaky si vyžadujú odlišnú liečbu. Na ich zmiernenie sa používa pyridoxín (na prevenciu aj na liečbu predávkovania) a benzodiazepíny (diazepam). Pyridoxín sa podáva v rovnakej dávke ako užívaný izoniazid. Ak sa dávka izoniazidu nedá určiť, dávka pyridoxínu pre dospelých bude od 5 do 10 mg (pre deti - v dávke 80 mg na 1 kg hmotnosti).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakcie s inými liekmi

Súbežné podávanie paracetamolu, enfluranu a rifampicínu počas liečby izoniazidom môže zvýšiť toxický účinok týchto liekov na pečeň, čo vedie k zvýšenému riziku hepatitídy vyvolanej liekmi. Táto kombinácia je obzvlášť nebezpečná pre pacientov s rôznymi patológiami pečene.

Etanol však môže urýchliť metabolizmus a zvýšiť hepatotoxicitu samotného izoniazidu. Glukokortikosteroidy môžu tiež urýchliť metabolizmus a znížiť koncentráciu izoniazidu v krvi.

„Izoniazid“ znižuje metabolizmus „teofylínu“, „etosuximidu“, „fenytoínu“, „karbamazepínu“, „alfentanilu“, benzodiazepínov, derivátov kumarínu alebo indandiónu a nepriamych antikoagulancií, v dôsledku čoho sa ich koncentrácia v krvi a terapeutický účinok môžu výrazne zvýšiť. Súčasne sa zvyšuje aj toxický účinok liekov.

Súčasné užívanie izoniazidu s inými liekmi na tuberkulózu (cykloseryl atď.) spôsobuje vzájomné zosilnenie ich účinkov. Centrálne účinky izoniazidu zosilňuje aj liek na liečbu závislosti od alkoholu, disulfiram.

Izoniazid môže znížiť plazmatickú koncentráciu ketokonazolu a zvýšiť obsah kyseliny valproovej v krvi, čo si vyžaduje úpravu dávky.

Pri perorálnom užívaní môžu antacidá na zníženie žalúdočnej kyslosti znížiť absorpciu izoniazidu.

Pyridoxín, diazepam, tiamín a kyselina glutámová sú schopné znížiť neurotoxický účinok izoniazidu.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Podmienky skladovania

Tablety a prášok uzavreté v tmavých sklenených nádobách sa teda môžu skladovať pri izbovej teplote (nie vyššej ako 25 stupňov) a najlepšie mimo dosahu svetla.

Ampulky s roztokom však vyžadujú skladovaciu teplotu nie vyššiu ako 10 stupňov. Odporúča sa tiež skladovať ich mimo dosahu slnečného žiarenia.

Roztoky pripravené z prášku sa tiež skladujú pri teplotách do 10 stupňov.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Čas použiteľnosti

Tablety majú pri správnom skladovaní trvanlivosť 6 rokov.

Ampulky majú pri správnom skladovaní trvanlivosť 2 roky.

Čas použiteľnosti čerstvo pripravených roztokov izoniazidu je iba 1-2 dni.

[ 55 ], [ 56 ]