Izoflurán

Izoflurán je liek, ktorý patrí do skupiny látok používaných v anestéziológii. Jeho použitie je opodstatnené, keď je potrebné inhalačné podanie lieku na zníženie citlivosti na bolesť uvedením pacienta do hlbokého spánku. Reverzibilná inhibícia centrálneho nervového systému, ku ktorej dochádza pod vplyvom anestézie, spôsobuje dočasnú stratu vedomia a pamäti, znateľné zníženie niektorých reflexov, uvoľnenie svalov a úplnú stratu citlivosti, čo je nevyhnutné v prípade chirurgického zákroku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikácia Izoflurán

„Izoflurán“ je inhalačné anestetikum. Môže byť potrebné počas chirurgických operácií vyžadujúcich celkovú anestéziu. Inhalačná anestézia sa často používa aj v pôrodníctve, napríklad na úľavu od bolesti počas cisárskeho rezu, ako aj pri menších chirurgických zákrokoch, ktoré nevyžadujú stratu vedomia.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa vyrába ako 100% roztok izofluránu na inhaláciu v tmavých sklenených fľašiach s objemom 100 a 250 ml. Obe formy uvoľňovania silného lieku proti bolesti používaného v chirurgii a pôrodníctve sú fľaše naplnené priehľadnou, hustou, nehorľavou kvapalinou, ktorá nemá špecifickú farbu.

Inhalácie sa vykonávajú pomocou špeciálnych kalibrovaných anestetických odparovačov, ktoré zabezpečujú a udržiavajú požadovanú koncentráciu roztoku dodávaného do tela pacienta v závislosti od štádia anestézie.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakodynamika

Izoflurán je inhalačné anestetikum používané na celkovú anestéziu, ktoré je rovnako účinné pri úvode do anestézie, podpore pacienta počas operácie a rýchlom zotavení sa z anestézie.

Pod jeho vplyvom dochádza u pacientov k rýchlej strate citlivosti, poklesu faryngeálnych a laryngeálnych reflexov, uvoľneniu svalového napätia a ich relaxácii, čo je nevyhnutné pri mnohých brušných operáciách.

Použitie izofluránu na inhalačnú anestéziu umožňuje jednoduchú kontrolu hĺbky (úrovne) anestézie, čo je počas operácie veľmi dôležité, pretože prekročenie dávky a účinnosti lieku môže viesť k tragickým následkom a nedostatočná anestézia môže viesť k predčasnému návratu citlivosti alebo prebudeniu pacienta.

Hĺbka anestézie má významný vplyv na arteriálny tlak. Počas indukčnej fázy tlak klesá v dôsledku rozšírenia arteriálnych a venóznych ciev, zatiaľ čo v chirurgickej fáze sa krvný tlak normalizuje. Ďalšie zvýšenie hĺbky anestézie môže viesť k proporcionálnemu poklesu tlaku, až po rozvoj arteriálnej hypotenzie.

Liek významne oslabuje spontánne dýchanie, ale neovplyvňuje srdcovú frekvenciu a výdaj krvi počas kontrakcie myokardu. Zvýšenie srdcovej frekvencie počas umelej ventilácie pľúc, za predpokladu, že tlak oxidu uhličitého v arteriálnej krvi je normálny, je spôsobené potrebou udržať srdcový výdaj.

Pri povrchovej anestézii liek neovplyvňuje prietok krvi v mozgu, ale s prehlbovaním anestézie sa prietok krvi môže zvýšiť, čo spôsobuje zvýšenie tlaku mozgovomiechového moku. Stabilizácia stavu sa dosiahne znížením hyperventilácie deň pred alebo počas účinku anestézie. Hyperventilácia by sa mala použiť aj v prípade, že má pacient zvýšený intrakraniálny tlak.

Izoflurán má mierny dráždivý účinok v dôsledku sotva vnímateľného štipľavého zápachu éteru, ktorý môže negatívne ovplyvniť indukciu plynnej látky; rýchlosť vývoja procesov počas indukcie anestézie a v záverečnej fáze však zostáva pomerne vysoká.

EEG a indexy cievnej aktivity zostávajú počas anestézie izofluránom normálne. Ich zmeny sa pozorujú len v ojedinelých prípadoch.

Užívanie lieku nespôsobuje zvýšenie sekrécie slinných a tribronchiálnych žliaz (sliny a spútum).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokinetika

Účinná látka lieku je veľmi zle rozpustná v telesných tekutinách. To vedie k rýchlemu vzniku parciálneho tlaku v alveolách, ktorý je nevyhnutný pre anestéziu.

Izoflurán sa z tela vylučuje pomerne rýchlo dýchacími cestami a iba malé množstvo (menej ako 0,2 %) sa vylučuje obličkami vo forme metabolitov. Koncentrácia organických a anorganických fluoridov, ktoré vznikajú v dôsledku metabolizácie a rozkladu izofluránu, je pomerne nízka a považuje sa za bezpečnú pre obličky; pacientom s diagnostikovanou závažnou poruchou funkcie obličiek by sa však mala anestézia podávať s mimoriadnou opatrnosťou.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Dávkovanie a podávanie

Anestézia pomocou lieku "Izufloran", úvodná aj vo všetkých nasledujúcich fázach, sa vykonáva pomocou špeciálnych odparovačov.

Predbežná príprava pacientov na anestéziu sa vykonáva pomocou liekov zodpovedajúcich zvolenému typu anestézie. Pri výbere Isufloranu na anestéziu je potrebné zohľadniť jeho schopnosť tlmiť dýchanie. Na zníženie slinenia (čo v prípade isufloranu nie je vôbec potrebné) sa môžu použiť lieky, ktoré inhibujú vedenie nervových impulzov, ale treba vziať do úvahy, že môžu zosilniť účinok Isufloranu z hľadiska zvýšenia srdcovej frekvencie.

Indukčná anestézia. Odporúčaná počiatočná dávka isufloranu v anestetickej zmesi je 0,5 %. Aby sa predišlo kašľu počas inhalácie isufloranu, anestézia by sa nemala začať inhalačnou metódou, ale intravenóznym podaním krátkodobo pôsobiacich barbiturátov alebo iných liekov proti bolesti používaných pri anestézii. Kašeľ sa môže vyskytnúť u dospelých pacientov aj u detí, čo je spojené so zvýšenou sekréciou slín.

Na dosiahnutie chirurgickej úrovne anestézie sa musí koncentrácia liečiva znížiť na 1,5-3%. V tomto prípade sa operácia môže začať po 8-10 minútach.

Chirurgické štádium anestézie. Dostatočná úroveň anestézie sa dosiahne koncentráciou izofloránu 1 až 2,5 % v zmesi kyslíka so 70 % oxidu dusnatého. Pri použití samotného kyslíka alebo s nízkym obsahom oxidu dusnatého by sa mala koncentrácia izofloránu zvýšiť na 1,5 – 3,5 %.

Pokles krvného tlaku v tomto štádiu anestézie závisí od hĺbky anestézie. Ak sa počas hlbokej anestézie pozoruje silný pokles tlaku, je potrebné upraviť dávku izofluránu. Kontrolovaná hypotenzia počas umelej ventilácie sa dosiahne pri koncentrácii izofluránu 2,5 – 4 %. Dávku izofluránu potrebnú v tomto prípade možno znížiť profylaktickým podávaním klonidínu.

Počas fázy zotavenia sa koncentrácia izofluránu postupne znižuje z 0,5 % v čase uzavretia operačnej rany na 0 na konci operácie. V tejto fáze je potrebné zabezpečiť, aby sa ukončil aj účinok svalových relaxancií a rôznych blokátorov používaných počas anestézie.

Keď účinok všetkých anestetík skončí, dýchacie cesty pacienta sa nejaký čas ventilujú čistým kyslíkom, aby sa anestézia ukončila. Ukončenie anestézie nastáva pomerne rýchlo a ľahko.

Aktivita anestetík sa zvyčajne meria v MAC (minimálna alveolárna koncentrácia). Ide o najmenšiu účinnú dávku lieku, ktorá závisí od veku pacienta.

Najvyššia miera MAC sa vyskytuje u detí vo veku od jedného do šiestich rokov (prvý mesiac života – 1,6 %, v 1 – 6 mesiacoch sa miera zvyšuje na 1,87, potom do jedného roka mierne klesá a dosahuje 1,8 % a od jedného roka do šiestich rokov sa vracia na úroveň 1,6 %). Zároveň je MAC nižšia u predčasne narodených detí (v 6 – 7 mesiacoch – 1,28 %, v 8 mesiacoch – 1,41 %). U detí starších ako 6 rokov, dospievajúcich a dospievajúcich je miera MAC 1,25 %.

U dospelých sú minimálne hodnoty koncentrácie relatívne nízke. Pre mladých ľudí vo veku 20 až 40 rokov bude MAC v rozmedzí 1,18 %, pre ľudí stredného veku (približne do 60 rokov) sa táto hodnota znižuje na 1,15 % a pre starších ľudí je to 1,05 %.

Tieto údaje platia, ak sa izoflurán používa v kombinácii s kyslíkom, ale ak je hlavnou zložkou zmes kyslíka so 70 % oxidu dusného (pre deti - so 75 % oxidu dusného), koncentrácia izofluránu by sa mala výrazne znížiť (viac ako 2-krát). Napríklad pre ľudí stredného veku bude ukazovateľ MAC rovný 0,50 %, pre mladých ľudí - 0,56 %, pre starších ľudí sa zníži na 0,37 %.

Na prvý pohľad sú čísla také malé, že sa od seba takmer nelíšia, ale v medicíne, a najmä v anestéziológii, je každá stotina percenta hodnota rovnajúca sa ľudskému životu. Vyššie uvedené sú len približné čísla, ktoré anestéziológovia používajú na výpočet potrebnej koncentrácie izofluránu v plyne. V skutočnosti môže táto hodnota závisieť od zdravotného stavu pacienta a niektorých fyziologických charakteristík jeho tela, najmä od tolerancie lieku.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Používajte Izoflurán počas tehotenstva

Pokiaľ ide o užívanie izofluránu počas tehotenstva, v návode na použitie od výrobcu nie sú žiadne presné pokyny. Neodporúča sa užívať izoflurán v prvom trimestri tehotenstva. Je to kvôli možnej toxicite lieku a jeho negatívnemu vplyvu na reprodukčnú funkciu. Výskum v tejto oblasti sa uskutočnil iba na zvieratách; žiadny vplyv na ľudí nebol stanovený.

Vo všeobecnosti sa považuje za lepšie nepoužívať anestetiká počas tehotenstva. V prípade extrémnej potreby by sa izoflurán mal používať s ohľadom na všetky riziká pre zdravie a život matky a plodu.

Pri vykonávaní pôrodných operácií v anestézii (napríklad cisársky rez) by sa mala použiť zmes kyslíka a oxidu dusnatého, potom odporúčaná dávka izofluránu bude od 0,5 do 0,75 %.

Neodporúča sa používať izoflurán pri gynekologických operáciách (napr. gynekologické čistenie) vykonávaných v celkovej anestézii, pretože to zvyšuje riziko rozsiahlej straty krvi.

Počas dojčenia nie je použitie anestézie izofluránom zakázané. Dojčenie sa však musí prerušiť, kým sa všetka anestézia neuvoľní z tela matky.

Kontraindikácie

Tak ako väčšina liekov, aj izoflurán má svoje vlastné kontraindikácie na použitie. Jednou z týchto kontraindikácií je malígna hyperpyrexia (alebo hypertermia), ktorá sa prejavuje prudkým zvýšením telesnej teploty počas anestézie, čo ohrozuje život pacienta. Táto patológia je dedičná a vyskytuje sa pod vplyvom liekov používaných na anestéziu.

Z tohto dôvodu je použitie izofluránu neprijateľné u pacientov, ktorí už mali podobné prejavy alebo majú dedičnú predispozíciu k ochoreniu. To platí ako pre prípady ochorenia v rodine, tak aj pre rozvoj ochorení, ktoré môžu viesť k zvýšenému metabolizmu svalov (rôzne typy myopatie, myotónia, Kingov syndróm, svalová dystrofia atď.).

Anestézia izofluránom sa nepoužíva v prípadoch žltačky a závažného poškodenia pečene. Taktiež, ak má osoba veľmi vysokú teplotu sprevádzanú horúčkou (zvýšenou teplotou).

Je neprijateľné používať Isofloran, ak má osoba precitlivenosť na tento roztok alebo na anestetické lieky obsahujúce halogény. To isté platí pre prípady eozinofílie, keď sa pod vplyvom vyššie opísaných liekov zvyšuje hladina eozinofilných buniek v krvi, ktoré vykonávajú ochrannú funkciu v leukocytovom vzorci.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Vedľajšie účinky Izoflurán

Použitie lieku "Isoflurane" na anestéziu je niekedy sprevádzané nežiaducimi príznakmi súvisiacimi s vedľajšími účinkami tohto lieku. Medzi najčastejšie reakcie, charakteristické pre všetky lieky obsahujúce halogény používané v anestéziológii, patria poruchy srdcového rytmu, zvýšený krvný tlak a depresia dýchacieho centra.

"Izoflurán", rovnako ako akékoľvek iné anestetikum, môže spôsobiť také nepríjemné príznaky ako nevoľnosť sprevádzaná vracaním, krátkodobé zmeny v zložení krvi smerom k zvýšeniu leukocytov, zimnica, črevná obštrukcia, strata vedomia po operácii a účinky anestézie.

Niekedy sa u pacientov vyskytne spomalenie srdcovej frekvencie (bradykardia) alebo jej zvýšenie (tachykardia), krvácanie do rôznych orgánov, zvýšenie hladiny karboxyhemoglobínu (zlúčenina hemoglobínu s oxidom uhoľnatým) a rozvoj extrémneho stupňa myopatie (rabdomyolýza). Výkyvy nálad v dôsledku anestézie sú bežné, ale bronchospazmy spôsobené použitím izofluránu sú pomerne zriedkavé.

Lekári sa niekedy musia vysporiadať s takým vedľajším účinkom lieku, ako je vývoj (počas jeho užívania) pečeňových dysfunkcií rôznej závažnosti, od žltačky a hepatitídy až po nekrózu a smrť pečeňového tkaniva. V detstve nie sú prípady laryngospazmu spôsobené zvýšeným slinením nezvyčajné.

Zriedkavo sa vyskytli reakcie spojené s malígnou hypertermiou, zvýšenými hladinami draslíka v krvnej plazme a inými zmenami v jej zložení, anafylaktickými reakciami a zástavou srdca.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Predávkovať

Nesprávne vypočítaná hladina izofluránu môže viesť k predávkovaniu liekom, ktoré sa prejavuje výrazným útlmom dýchacích funkcií a poklesom krvného tlaku na kritické hodnoty. Pokles krvného tlaku v tomto prípade tiež nie je spojený s útlmom myokardu, ale s vazodilatačným účinkom izofluránu.

Ak sa zistí predávkovanie, liek sa okamžite vysadí a vykoná sa preventívna ventilácia pľúc čistým kyslíkom, aby sa odstránila zvyšková anestézia. Je to veľmi nepríjemná situácia, keďže sa môže vyskytnúť počas operácie. V tomto prípade sa kyslíková ventilácia nahrádza kontrolovanou ventiláciou s malými dávkami izofluránu.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Interakcie s inými liekmi

Použitie izofluránu na anestéziu by sa malo vykonávať s ohľadom na informácie o liekových interakciách s inými liekmi.

Na uvoľnenie svalov, ktoré je nevyhnutné pri brušných a niektorých iných operáciách, sa účinok izofluránu niekedy dopĺňa liekmi zo skupiny svalových relaxancií. V tomto prípade izoflurán zosilňuje ich účinok, čo znamená, že dávky svalových relaxancií by s ohľadom na to mali byť relatívne malé. Na zníženie účinnosti nedepolarizujúcich liekov na relaxáciu kostrových svalov sa používa „Proserin“ (účinnou látkou je neostigmínmetylsulfát), ktorý nereaguje s izofluránom.

Súčasný účinok izufloranu a adrenalínu alebo amfetamínov na ľudské telo môže viesť k rozvoju arytmie. Ak pacient nemá problémy so srdcom, dávka adrenalínu by nemala presiahnuť 3 mikrogramy na kilogram hmotnosti, ale ak sa vyskytnú poruchy srdcového rytmu, dávka sa musí výrazne znížiť. Ešte lepšie je prestať užívať lieky patriace do triedy beta-sympatikov aspoň niekoľko dní pred očakávaným dátumom operácie.

Súčasné užívanie izofluránu a vazodilatancií môže viesť k významnému poklesu krvného tlaku.

Súčasné užívanie anestetík a inhibítorov MAO nie je dovolené. Je to preto, že inhibítory MAO zvyšujú účinok isufloranu a iných podobných liekov. Užívanie inhibítorov MAO by ste mali prestať najmenej 2 týždne pred plánovaným dátumom operácie.

Niektoré lieky, najmä betablokátory, môžu chrániť srdce pacienta pred možnou arytmiou spôsobenou izofluránom. V prípade potreby je možné zvýšiť srdcovú frekvenciu a dosiahnuť potrebnú vazokonstrikciu pomocou vhodných sympatomimetík, ktorých zoznam by mal mať k dispozícii každý anestéziológ.

Liek "Isomyazid", používaný na liečbu a prevenciu tuberkulózy, môže zvýšiť náchylnosť pečene na toxické účinky izofluránu, preto je vhodné prestať užívať vyššie uvedený liek najmenej 7 dní pred dátumom operácie, aby sa pečeň ochránila pred zničením.

Opioidné (narkotické) analgetiká (morfín, omnopon, izopromedol, metadón a ďalšie) používané súbežne s izofluránom prispievajú k zvýšenému útlmu dýchania, čo môže byť pre pacienta život ohrozujúce.

Keď absorbenty CO2 používané v anestetických prístrojoch vyschnú _, podanie izofluránu môže spôsobiť zvýšenie karboxyhemoglobínu v krvi, čo má silný toxický účinok, ktorý následne vedie k deštrukcii pečeňových buniek.

Aby sa predišlo dysfunkcii pečene, neodporúča sa vykonávať opakovanú anestéziu s použitím rovnakých liekov obsahujúcich halogény, medzi ktoré patrí aj Isufloran.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Podmienky skladovania

Lieky obsahujúce halogény na anestéziu si zachovávajú svoje vlastnosti pri teplote nepresahujúcej 30 stupňov. Bezpečnosť lieku a okolia je zabezpečená skladovaním lieku "Isoflurane" na miestach, ktoré nie sú pre deti s ich obrovskými kognitívnymi schopnosťami dostupné.

[ 52 ], [ 53 ]

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku, za predpokladu, že je uchovávaný v uzavretom originálnom obale, je 5 rokov.