Intellens

Intelence je systémový antivírusový liek.

Zložka etravirín je látka NNRTI HIV-1. Je priamo syntetizovaná reverznou transkriptázou a blokuje aktivitu DNA polymerázy, ktorá je závislá od aktivity DNA spolu s RNA, čo vedie k deštrukcii katalytických oblastí tohto enzýmu. Etravirín má flexibilnú štruktúru v priestore, ktorá umožňuje jeho syntézu s reverznou transkriptázou najmenej dvoma spôsobmi. Liek nespomaluje aktivitu ľudskej DNA polymerázy (α, β a γ).

Indikácia Intelensa

Používa sa pri infekciách spôsobených HIV-1 – pri komplexnej liečbe jedincov, ktorí predtým nepodstúpili liečbu antiretrovírusovými látkami.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme tabliet - 60 kusov vo fľaštičke; škatuľka obsahuje 1 takúto fľaštičku a 3 špeciálne vrecká obsahujúce silikagél ako vysúšadlo.

Farmakodynamika

Etravirín je pomerne účinný proti klinickým izolátom, ako aj proti laboratórne získaným kmeňom HIV-1 nachádzajúcim sa v T-bunkových líniách, ľudských periférnych mononukleárnych bunkách a makrofágoch s monocytmi.

Liek preukazuje in vitro antivírusový účinok proti HIV-1 kategórie M (podkategórie A, B a C s D, ako aj E s F a G), ako aj proti hlavným izolátom z kategórie O, ktorých priemerné terapeuticky účinné hodnoty (EC50) kolíšu v rozmedzí 0,7 – 21,7 nmol.

Etravirín nevykazuje antagonistické účinky voči žiadnemu zo známych antiretrovírusových liekov. V kombinácii s nasledujúcimi liekmi vykazuje aditívnu antivírusovú aktivitu:

• látky, ktoré inhibujú aktivitu proteázy: atazanavir, nelfinavir, amprenavir so sachinavirom a tiež lopinavir, darunavir, ritonavir s indinavirom a tipranavir;
• nukleotidy alebo nukleozidy, ktoré inhibujú účinok reverznej transkriptázy: stavudín, zalcitabín, abakavir s didanozínom a tenofovir;
• nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy: delavirdín a efavirenz s nevirapínom;
• liek inhibujúci fúziu: enfuvirtid;
• inhibítor integrázy: raltegravir;
• Terminálny antagonista chemokínov CCR5: maravirok.

Etravirín má aditívne alebo synergické antivírusové účinky v kombinácii s nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy (NRTI) – lamivudínom, emtricitabínom a zidovudínom.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Sacie.

Po perorálnom podaní s jedlom sa plazmatické hodnoty Cmax etravirínu pozorujú po 4 hodinách. Absorpcia etravirínu nie je ovplyvnená súčasným perorálnym podaním omeprazolu alebo ranitidínu, ktoré zvyšujú hodnoty pH žalúdka.

Druh konzumovanej potravy neovplyvňuje hladiny etravirínu (či už ide o potraviny s normálnym obsahom kalórií, 561 kcal, alebo mastné potraviny, 1160 kcal).

Hodnoty liečiva boli nižšie pri užití pred jedlom (o 17 %) alebo nalačno (o 51 %) v porovnaní s užitím po jedle. Preto sa má liek užívať po jedle, aby sa udržali optimálne plazmatické hladiny látky.

Distribučné procesy.

Približne 99,9 % zložky sa syntetizuje s intraplazmatickými proteínmi krvi (hlavne s albumínom (99,6 %), ako aj s α1-kyslým glykoproteínom (97,66 – 99,02 %)).

Výmenné procesy.

Liek sa podieľa prevažne na oxidačných metabolických procesoch s pomocou intrahepatálnych izoenzýmov štruktúry CYP3A; menšia časť je ovplyvnená izoenzýmami CYP2C. Následne sa rozvíjajú procesy glukuronidácie.

Vylučovanie.

Po perorálnom podaní časti značenej zložky 14C sa 93,7 % tejto dávky vylúčilo v stolici a 1,2 % v moči. Nezmenená zložka v stolici predstavuje 81,2 – 86,4 % podanej dávky. V moči sa nepozorovala žiadna nezmenená látka. Terminálny polčas rozpadu lieku je približne 30 – 40 hodín.

[ 5 ], [ 6 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek Intelence sa má používať iba v kombinácii s inými antiretrovírusovými látkami. Liečbu má podávať lekár s dostatočnými skúsenosťami s podávaním liečebných kúr HIV.

Osoby staršie ako 18 rokov užívajú perorálne 1 tabletu (0,2 g) 2-krát denne po jedle.

Ľudia vo veku 6-17 rokov.

Dávkovanie pre túto kategóriu pacientov sa musí vypočítať s ohľadom na ich hmotnosť. Liek sa užíva po jedle.

Veľkosti dávok podľa hmotnosti pacienta:

• v rozmedzí ≥16-<20 kg – 0,1 g 2-krát denne;
• v rozmedzí 20 – < 25 kg – 0,125 g 2-krát denne*;
• v rozmedzí ≥25-<30 kg – 0,15 g 2-krát denne*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2-krát denne.

*vyžaduje použitie 25 mg tabliet.

Problémy s funkciou pečene.

Farmakokinetika lieku v prípadoch závažného zlyhania pečene nebola skúmaná. Preto sa Intelence nemá pri takýchto ochoreniach predpisovať.

Spôsob podania pri vynechaní dávky.

Ak od vynechanej dávky uplynulo menej ako 6 hodín, pacient by mal liek užiť ihneď (až po jedle) a potom ho užívať štandardným spôsobom.

Ak je interval dlhší ako 6 hodín, vynechaná dávka sa neuží a pokračuje sa v štandardnom režime.

Tablety sa musia užívať celé, bez žuvania, s čistou vodou. Ak má pacient ťažkosti s prehĺtaním, tabletu možno rozdrviť a rozpustiť vo vode nasledovne:

• tablety sa naplnia tekutinou v množstve dostatočnom na ich úplné potiahnutie (alebo sa pridá jedna čajová lyžička, čo zodpovedá 5 ml);
• liek sa musí miešať, kým sa tableta úplne nerozpustí - tekutina získa mliečne biely odtieň;
• ak je to potrebné, táto zmes sa môže zriediť mliekom alebo pomarančovým džúsom (v tomto prípade sa liek spočiatku riedi výlučne v čistej vode);
• Potom musíte výsledný roztok ihneď vypiť;
• Pohár s liekom sa niekoľkokrát vypláchne mliekom alebo pomarančovým džúsom a potom sa jeho obsah vypije – aby sa zabezpečilo užitie maximálnej dávky lieku.

Na riedenie lieku je zakázané používať sýtenú alebo horúcu (> 40 °C) vodu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Používajte Intelensa počas tehotenstva

Používanie lieku Intelence počas tehotenstva je zakázané.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná osobná precitlivenosť na etravirín alebo iné zložky lieku;
• obdobie dojčenia;
• kombinácia s nelfinavirom, efavirenzom, ritonavirom alebo tipranavirom, ako aj nevirapínom, fenobarbitalom, rilpivirínom, karbamazepínom a indinavirom. Na zozname sú aj ľubovník bodkovaný, rifapentín a rifampicín s fenytoínom;
• závažné zlyhanie pečene.

[ 7 ], [ 8 ]

Vedľajšie účinky Intelensa

Užívanie liekov často spôsobuje vznik vyrážok.

Pomerne často sa objavujú aj nasledujúce príznaky:

• zvýšenie hodnôt krvného tlaku;
• anémia alebo trombocytopénia;
• polyneuropatia, úzkosť, infarkt myokardu, nespavosť, únava a bolesti hlavy;
• vracanie, GERD, gastritída, nadúvanie, bolesť brucha, hnačka a nevoľnosť;
• zlyhanie obličiek;
• hyperglykémia, -lipidémia, -cholesterolémia, -triglyceridémia, diabetes mellitus, nočné potenie a lipohypertrofia;
• zvýšenie hodnôt lipázy, celkového cholesterolu, kreatinínu s triglyceridmi a okrem toho amylázy, ALT a LDL s AST a cukru, ako aj zníženie počtu leukocytov s neutrofilmi.

Niekedy sa pozorujú nasledujúce príznaky:

• hemoragická mozgová príhoda, fibrilácia predsiení alebo angína pectoris;
• mdloby, hypestézia, dezorientácia, záchvaty, zmätenosť, parestézia, amnézia a hypersomnia, ako aj tremor, poruchy spánku alebo ospalosť, nočné mory alebo nezvyčajné sny, nervozita a poruchy pozornosti;
• vizuálne rozmazanie;
• závraty;
• dýchavičnosť, ktorá sa vyskytuje počas fyzickej námahy alebo bronchiálny kŕč;
• stomatitída, plynatosť, vracanie, zápcha, pankreatitída, sucho v ústach a vracanie krvi;
• stukovatenie pečene, hepatomegália a hepatitída (tiež cytolytická);
• lipodystrofia;
• hyperhidróza, epidermálna suchosť, opuch tváre a svrbenie;
• Quinckeho edém alebo multiformný erytém;
• dyslipidémia, intolerancia liekov, anorexia, únava a syndróm imunitnej rekonštitúcie;
• gynekomastia.

Občas sa pozoruje rozvoj systémovej sklerózy (SSc); v ojedinelých prípadoch rozvoj TEN. Môže sa vyskytnúť aj rabdomyolýza.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Predávkovať

V prípade otravy liekom Intelence sa môžu objaviť príznaky, ktoré sa najčastejšie vyskytujú ako jeho vedľajšie účinky: medzi ne patrí hnačka, vyrážky, bolesti hlavy a nevoľnosť.

Ak je to indikované, nevstrebaná liečivá látka lieku sa môže vylúčiť vracaním. Na tento účel je možné užiť aj aktívne uhlie. Súčasne sa vykonávajú symptomatické opatrenia vrátane monitorovania najdôležitejších fyziologických parametrov a klinického obrazu. Etravirín nemá antidotum; dialýza bude neúčinná.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

Lieky, ktoré ovplyvňujú plazmatické hladiny etravirínu.

Liek sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4 pomocou CYP2C9 a CYP2C19; metabolické zložky sa potom glukuronidujú uridín-2-fosfát glukuronozyltransferázou. Užívanie liekov, ktoré indukujú CYP3A4 pomocou CYP2C9 alebo CYP2C19, môže zvýšiť klírens etravirínu, čo vedie k zníženiu plazmatických hladín.

Kombinácia lieku s látkami, ktoré inhibujú aktivitu CYP3A4 s CYP2C9 alebo CYP2C19, spôsobuje zníženie jeho klírensových hodnôt, čo vedie k zvýšeniu plazmatických hladín.

Látky, ktoré môžu byť ovplyvnené podávaním etravirínu.

Liek má slabý indukčný účinok na izoenzým CYP3A4. Kombinácia s liekmi, ktorých metabolické procesy prebiehajú prevažne s pomocou CYP3A4, môže spôsobiť zníženie ich plazmatických hodnôt a znížiť ich liečivý účinok.

Etravirín tiež mierne inhibuje aktivitu izoenzýmov CYP2C9 s CYP2C19 a P-glykoproteínom.

Kombinácia lieku Intelence s látkami, ktorých metabolizmus je prevažne sprostredkovaný CYP2C9 alebo CYP2C19 a ktoré sú tiež transportované P-glykoproteínom, môže zvýšiť ich plazmatické hladiny a zosilniť alebo predĺžiť ich liečivý účinok a vedľajšie účinky.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Podmienky skladovania

Intelence by sa mal skladovať na mieste neprístupnom deťom. Teplota by nemala presiahnuť 30 °C.

Čas použiteľnosti

Liek Intelence sa môže používať do 2 rokov od dátumu výroby liečivej látky.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti a účinnosti lieku pri podávaní osobám mladším ako 6 rokov alebo s hmotnosťou nižšou ako 16 kg.

Analógy

Analógy lieku sú Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz s Nevivirom, ako aj Efamat, Nevimun, Favir s Nevipanom, Eferven s Efavirom a Nevirapínom. Na zozname sú aj Stocrin a Efcur s Effachopom 600.

[ 31 ], [ 32 ]