Immard

Imard je liek proti malárii.

Indikácia Immarda

Je indikovaný na liečbu reumatoidnej artritídy (aj juvenilného typu), SLE a DLE, ako aj dermatitídy, ktorá sa vyvíja pod vplyvom slnečného žiarenia (alebo keď sa príznaky ochorenia zhoršia).

Na potlačenie alebo liečbu akútnych maláriových záchvatov spôsobených Plasmodium vivax, Plasmodium ovale a P.malariae, ako aj citlivými kmeňmi baktérií Plasmodium falciparum. Tiež na radikálnu liečbu malárie spôsobenej citlivými kmeňmi baktérií Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Dostupné v tabletách - 10 kusov na blistri. Jedno balenie obsahuje 3 blistre.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Antimalarické zložky (chlorochín a hydroxychlorochín) majú niekoľko farmakologických účinkov, ktoré určujú ich liečivý účinok v procese eliminácie reumatických patológií (úloha týchto mechanizmov však zostáva nejasná).

Medzi poskytnuté účinky patrí interakcia s tiolovými skupinami, zmeny v prejavoch enzýmovej aktivity (vrátane fosfolipázy, proteázy, NADH-hemoproteín C reduktázy a tiež hydrolázy s cholínesterázami), syntéza DNA. Okrem toho dochádza k normalizácii lyzozómových membrán, spomaleniu procesov tvorby PG a tiež k fagocytóze s chemotaxiou polymorfonukleárnych buniek. Zároveň sú schopné interferovať s procesom väzby IL-1 monocytov a spomaľovať procesy uvoľňovania superoxidu pomocou neutrofilov.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti, mechanizmus účinku a metabolický proces hydroxychlorochínu sú podobné ako u chlorochínu. Po užití lieku sa hydroxychlorochín vstrebáva pomerne rýchlo a takmer úplne. Počas testovania na dobrovoľníkoch, ktorí užili jednorazovú dávku lieku (400 mg), sa zistilo, že maximálna hladina látky bola v rozmedzí 53 – 208 ng/ml a priemerná hodnota bola 105 ng/ml. Priemerný čas potrebný na dosiahnutie maximálneho plazmatického indikátora je 1,83 hodiny.

Polčas rozpadu sa líši v závislosti od času, ktorý uplynul od užitia, a to: 5,9 hodiny (vrcholová hodnota - 10 hodín), 26,1 hodiny (vrcholová hodnota - 10-48 hodín) a 299 hodín (vrcholová hladina - 48-504 hodín).

Súvisiace zlúčeniny s produktmi rozpadu sú distribuované vo všetkých tkanivách tela a vylučujú sa hlavne močom. Existujú testy, ktoré ukázali, že po 24 hodinách od okamihu užitia lieku sa vylúčili iba 3 % dávky.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať perorálne. Dospelí a zároveň aj starší ľudia potrebujú minimálnu dávku, ktorá má liečivý účinok (nesmie byť vyššia ako 6,5 mg/kg (výpočet je založený na ideálnej, nie skutočnej hmotnosti) denne a zvyčajne sa rovná 200 alebo 400 mg).

Ľudia, ktorí môžu užívať 400 mg lieku denne - v počiatočnom štádiu sa táto dávka musí rozdeliť na 2 samostatné dávky. Ak nie sú viditeľné známky zlepšenia, je povolené ju znížiť na 200 mg. Ak je liek účinný, denná udržiavacia dávka sa môže zvýšiť na 400 mg.

Deťom sa predpisuje minimálna účinná denná dávka (nie viac ako 6,5 mg/kg ideálnej hmotnosti). Preto je zakázané predpisovať liek v tabletách s dávkou 200 mg deťom, ktorých ideálna hmotnosť je nižšia ako 31 kg.

Počas eliminácie záchvatov malárie - pre dospelých je dávka 400 mg v rovnaké dni v týždni. V detstve (deti s hmotnosťou 31+ kg) - týždenná dávka na potlačenie záchvatu je 6,5 mg/kg, ale zároveň, bez ohľadu na hmotnosť, nesmie prekročiť dávku odporúčanú pre dospelých.

Ak to okolnosti dovoľujú, supresívna liečba sa má začať 2 týždne pred cestou do endemickej oblasti. Ak to nie je možné, dospelým sa predpíše dvojnásobná nasycovacia dávka (800 mg) a deťom 12,9 mg/kg telesnej hmotnosti (ale nie viac ako 800 mg), rozdelená do 2 samostatných dávok s odstupom 6 hodín. Supresívna liečba sa má pokračovať 8 týždňov po opustení endemickej oblasti.

Liečba akútnych maláriových záchvatov. Počiatočná dávka pre dospelých je 800 mg, potom 400 mg každých 6-8 hodín počas nasledujúcich 2 dní (celkovo 2 g účinnej látky lieku). Ako účinná alternatíva sa môže použiť jednorazová dávka 800 mg. Môže sa vypočítať s prihliadnutím na hmotnosť (ako u dieťaťa).

Deti s ideálnou hmotnosťou 31+ kg - celková dávka je 32 mg/kg (maximálne však 2 g), má sa užívať 3 dni, pričom sa zohľadnia nižšie uvedené doplnky:

• počiatočná – 12,9 mg/kg (ale jednorazová dávka nie je vyššia ako 800 mg);
• 2. – 6,5 mg/kg (ale maximálne 400 mg) 6 hodín po užití úvodnej dávky;
• 3. – 6,5 mg/kg (maximálne 400 mg) 18 hodín po užití 2. dávky;
• 4. – 6,5 mg/kg (maximálna dávka 400 mg) 24 hodín po užití 3. dávky.

Všetky tablety sa musia užívať s jedlom alebo s mliekom (1 pohár).

Hydroxychlorochín sa môže v tele hromadiť, a preto dosiahnutie liečebného účinku trvá niekoľko týždňov, ale slabé negatívne reakcie sa môžu objaviť pomerne skoro. V prípadoch, keď sa stav pacienta počas liečby reumatických patológií nezlepší počas šiestich mesiacov, odporúča sa liečbu ukončiť.

Pri liečbe patológií spojených s intoleranciou svetla je potrebné obmedziť terapeutické kúry výlučne na obdobia neustáleho vystavenia svetlu.

[ 19 ]

Používajte Immarda počas tehotenstva

Je zakázané predpisovať tehotným a dojčiacim ženám.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• intolerancia na deriváty 4-aminochinolínu;
• anamnéza retinopatie, patológií pečene alebo obličiek, makulopatie, ochorení krvi alebo CNS a tiež porfýrie;
• ľudia so zriedkavými vrodenými poruchami (vrátane citlivosti na galaktózu, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózo-galaktózy);
• deti s hmotnosťou menej ako 31 kg;
• dlhodobé užívanie u detí;
• ak má pacient v čase liečby porfýriu.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Vedľajšie účinky Immarda

Užívanie tabliet môže spôsobiť rozvoj nasledujúcich vedľajších účinkov:

• Zrakové orgány: rozvoj nystagmu. Niekedy sa retinopatia vyvíja spolu s poruchami zorného poľa a tiež so zmenami pigmentácie, hoci takéto príznaky sú zriedkavé, ak sa dodržiavajú požadované dávky. V skorom štádiu retinopatie je proces jej vývoja po vysadení lieku reverzibilný. Ak sa tak však neurobí včas, existuje riziko, že ochorenie bude po neskorom vysadení progredovať. Môžu sa vyskytnúť zmeny na sietnici, ktoré sú spočiatku asymptomatické alebo sa prejavujú ako porucha vnímania farieb alebo temporálna, pericentrálna alebo paracentrálna forma skotomu. Môžu sa vyvinúť problémy s rohovkou (ako je zakalenie alebo edém). Tieto poruchy sú niekedy asymptomatické, ale niekedy prispievajú k rozvoju rozmazaného videnia, ako aj k objaveniu sa fotofóbie alebo halóov. Takéto poruchy môžu byť prechodné a reverzibilné, ak sa liečba ukončí. Strata zrakovej ostrosti nastáva v dôsledku poruchy akomodácie a závisí od dávky. Táto porucha je reverzibilná;
• Koža: občas sa objavuje svrbenie a okrem toho kožné vyrážky, zmeny pigmentácie kože spolu s pigmentáciou slizníc, dochádza k alopécii, zmene farby vlasov, rozvíja sa porfýria. Takéto poruchy často vymiznú po vysadení lieku. Môže sa objaviť bulózna vyrážka s ojedinelými pozorovaniami vývoja multiformného erytému a malígneho exsudatívneho erytému, ako aj fotofóbie. V samostatne opísaných prípadoch sa objavila Ritterova dermatitída. Zriedkavo sa vyvinie pustulárna vyrážka (generalizovaná exantematózna forma) akútneho typu - mala by sa odlišovať od psoriázy, hoci liečivo lieku môže vyvolať exacerbáciu tejto patológie. Je možné, že je to spôsobené leukocytózou a zvýšením teploty. Po vysadení lieku sú poruchy často reverzibilné;
• Tráviaca sústava: hnačka, silná nevoľnosť a tiež bolesť brucha a anorexia; občas sa pozoruje vracanie. Tieto príznaky vymiznú po znížení dávky alebo vysadení lieku;
• orgány nervového systému: výskyt zvukov v ušiach, silné závraty, ostré bolesti hlavy, pocity nervozity, emocionálna nestabilita. Okrem toho strata sluchu, kŕče, ataxia, toxické psychózy, výskyt nočných môr a samovražedného správania;
• Svalstvo a kostra: výskyt progresívnej svalovej dystrofie alebo neuromyopatie, ktoré spôsobujú rozvoj slabosti a následnej atrofie proximálnych svalov. Táto patológia je reverzibilná po vysadení lieku, ale úplné zotavenie môže nastať až po niekoľkých mesiacoch. Možný je rozvoj miernych senzorických porúch, bolesti v holeniach, potlačenie šľachových reflexov a okrem toho aj abnormálne nervové vedenie;
• Orgány CVS: kardiomyopatia sa vyskytuje sporadicky. Ak sa objavia problémy s vedením vzruchov (tzv. blok Tawarovho ramienka) alebo sa začne hypertrofia každej komory, môže sa začať chronická otrava. Ak sa liek vysadí, vedenie sa môže obnoviť;
• orgány hematopoetického systému: funkcia kostnej drene je občas potlačená; občas sa vyvinie anémia (alebo jej aplastická forma), trombocytopénia alebo leukopénia a tiež hemolýza u ľudí s deficitom G6PD. Účinná látka lieku môže prispieť k exacerbácii porfýrie alebo zhoršeniu priebehu tohto ochorenia;
• poruchy hepatobiliárneho systému: zmeny hodnôt funkčných pečeňových testov; existujú informácie o vzniku fulminantného zlyhania pečene;
• reakcie z intolerancie: alergické reakcie vrátane Quinckeho edému, žihľavky, bronchospazmu. Okrem toho, svrbenie a začervenanie kože;
• Iné: úbytok hmotnosti.

Predávkovať

Predávkovanie 4-aminochinolínmi je pre dojčatá veľmi nebezpečné, pretože už 1-2 g tejto látky môže spôsobiť smrť.

Medzi prejavy patria: poruchy videnia, silné bolesti hlavy, záchvaty, poruchy srdcového vedenia a s nimi aj poruchy rytmu (vrátane predĺženia QT intervalu), kardiovaskulárny kolaps, rozvoj hypokaliémie, fibrilácia komôr a ventrikulárna tachykardia. Môže sa vyskytnúť aj náhla (niekedy fatálna) zástava srdca s dýchaním.

Keďže sa takáto reakcia môže vyskytnúť ihneď po užití veľkej dávky lieku, je potrebné okamžite vykonať terapiu zameranú na odstránenie príznakov poruchy. Bude potrebný výplach žalúdka a vyvolanie vracania. Užívanie aktívneho uhlia v množstve, ktoré nie je menšie ako 5-krát väčšie ako množstvo užitého lieku, môže zabrániť jeho následnej absorpcii (pri podávaní aktívneho uhlia do žalúdka sondou ihneď po výplachu, najneskôr do pol hodiny po užití lieku).

V prípade predávkovania možno zvážiť možnosť parenterálneho podania diazepamu. Existujú dôkazy o tom, že tento liek je schopný zmierniť príznaky kardiotoxicity spôsobenej chlorochínom.

V prípade potreby sa vykonávajú postupy na udržanie respiračných funkcií a vykonáva sa aj protišoková liečba.

Interakcie s inými liekmi

Hydroxychlorochín sulfát môže zvýšiť hladiny digoxínu v plazme, a preto ľudia užívajúci tieto lieky súbežne musia neustále sledovať hladiny digoxínu v sére.

Hydroxychlorochín sulfát môže tiež interagovať s látkou chlorochín. Pri kombinácii sú možné nasledujúce účinky: zvýšené blokovacie vlastnosti aminoglykozidov voči myoneurálnym synapsiám; spomalenie metabolizmu látok pod vplyvom cimetidínu, v dôsledku čoho sa zvyšuje hladina antimalarík v plazme; antagonizmus voči vlastnostiam pyridostigmínu s neostigmínom; zníženie počtu vytvorených protilátok (ako reakcia na vykonanie primárnej imunizácie - intradermálna ľudská vakcína (diploidná bunka) proti besnote).

Antacidá majú tiež podobný účinok ako chlorochín – oslabujú vstrebávanie hydroxychlorochínu. Z tohto dôvodu je pri kombinovaní takýchto liekov potrebné dodržiavať medzi ich podaním aspoň 4-hodinový interval.

Keďže hydroxychlorochín môže zosilniť účinky antidiabetík, pri ich kombinovaní môže byť potrebné znížiť dávku inzulínu alebo hypoglykemických liekov.

Halofantrín predlžuje QT interval, preto sa nemôže kombinovať s inými liekmi, ktoré môžu vyvolať srdcovú arytmiu (tento zoznam zahŕňa hydroxychlorochín). Okrem toho sa pravdepodobnosť vzniku ventrikulárnej arytmie zvyšuje pri kombinovanom užívaní lieku s inými arytmogénnymi liekmi (vrátane moxifloxacínu s amiodarónom).

Kombinácia Immardu s cyklosporínom spôsobuje zvýšenie jeho plazmatických hladín.

Hydroxychlorochín dokáže znížiť prah záchvatov. V kombinácii s inými antimalarickými liekmi, ktoré tiež znižujú prah záchvatov (ako je meflochín), sa zvyšuje pravdepodobnosť záchvatov.

Kombinácia s antikonvulzívami môže viesť k zníženiu ich účinnosti.

Štúdie vykonané zamerané na skúmanie interakcie jednorazových dávok chlorochínu a praziquantelu preukázali zníženie biologickej dostupnosti praziquantelu. Nie sú k dispozícii informácie o tom, či by sa rovnaký účinok mohol vyvinúť, ak by sa hydroxychlorochín kombinoval s praziquantelom. Ak tieto informácie extrapolujeme, vzhľadom na to, že farmakokinetika a štruktúra chlorochínu a hydroxychlorochínu sú veľmi podobné, môžeme dospieť k záveru, že vývoj takéhoto účinku by sa mal očakávať.

Kombinované podávanie s agalzidázou môže teoreticky vyvolať spomalenie aktivity α-galaktozidázy vo vnútri buniek.

[ 20 ]

Podmienky skladovania

Liek sa uchováva za štandardných podmienok pre lieky, mimo dosahu detí. Teplota nepresahuje 25 °C.

Čas použiteľnosti

Liek Imard sa môže používať 2 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.